查看更多>>摘要:目的 观察电针对甲基苯丙胺(MTHE)戒断后抑郁小鼠海马水通道蛋白 4(AQP4)及脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸蛋白激酶B(TrkB)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响,探讨电针改善MTHE戒断后抑郁潜在的作用机制.方法 健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组和电针组,每组 10 只.模型组、电针组采用条件性位置偏爱实验(CPP)复制小鼠MTHE成瘾模式,自然戒断后制备戒断后小鼠抑郁模型.空白组、模型组、电针组不给予任何干预,电针组取"百会"、"大椎"穴给予电针干预,选用连续波,频率 2 Hz,1 次/d,15 min/次,连续治疗 28 d.分别于戒断后和干预后对各组小鼠进行强迫游泳试验和开放旷场试验,Western blot法检测小鼠海马AQP4、BDNF、TrkB、CREB和p-CREB等蛋白表达情况,免疫荧光染色法检测小鼠海马AQP4 表达情况,实时荧光定量PCR法检测小鼠海马AQP4 mRNA表达.结果 造模后,与空白组比较,模型组、电针组CPP 值均升高(均P<0.01),模型组、电针组CPP值差异无统计学意义(P>0.05).戒断后,与空白组比较,模型组、电针组水中自主不动状态持续时间均增加(均P<0.01)、中央区活动持续时间均减少(均P<0.01),模型组与电针组差异无统计学意义(P>0.05);干预后,与空白组比较,模型组、电针组水中自主不动状态持续时间增加(P<0.01)、中央区活动持续时间减少(P<0.01),与模型组比较,电针组水中自主不动状态持续时间减少(P<0.01),中央区活动持续时间增加(P<0.01);干预后,与空白组比较,模型组、电针组AQP4、BDNF、TrkB、CREB、p-CREB蛋白表达均减少(均P<0.01),与模型组比较,电针组AQP4、BDNF、TrkB、CREB、p-CREB蛋白表达均增加(均P<0.01).干预后,与空白组比较,模型组、电针组AQP4 阳性减少(P<0.01),与模型组比较,电针组AQP4 阳性表达增加(P<0.01).干预后,与空白组比较,模型组、电针组AQP4 mRNA表达减少(P<0.01).干预后,与模型组比较,电针组AQP4 mRNA表达增加(P<0.01).结论 电针可改善METH戒断后小鼠抑郁样行为,其作用机制可能与调控AQP4 表达,以及BDNF/TrkB/CREB信号通路活性相关.