查看更多>>摘要:为了研究人粘液蛋白 1(MUC1)对三阴性乳腺癌(TNBC)铁稳态的影响,探讨槲皮素抗TNBC增殖的新机制,采用生物信息学方法分析人正常乳腺组织和乳腺癌组织中MUC1 的表达及与预后的相关性;采用慢病毒转染构建MUC1 过表达细胞模型,将三阴性乳腺癌MDA-MB-468 细胞分成对照组、不同浓度槲皮素组和GO203(MUC1 抑制剂)组;通过CCK-8法检测细胞活力,亚铁离子荧光探针检测细胞内游离Fe2+浓度,qPCR方法检测MUC1 基因表达,Western Blot方法检测MUC1 及铁代谢相关蛋白表达.研究结果表明,MUC1 在乳腺癌组织的表达远高于正常乳腺组织(P<0.05),TNBC患者预后与MUC1 高表达密切相关(P<0.01);与对照组相比,MUC1 过表达模型细胞增殖明显加快(P<0.01),细胞内Fe2+浓度增加(P<0.01),铁输入蛋白TFR1 和FTH1 表达增加(P<0.05,P<0.05),但铁输出蛋白SLC40A1、铁自噬调节因子NCOA4 及上游调节因子NRF2 表达无统计学变化(P>0.05);槲皮素可降低MUC1 的表达(P<0.01,P<0.05),槲皮素和MUC1 抑制剂G0203 均可显著抑制TNBC细胞增殖(P<0.05),减少细胞内铁含量(P<0.01),降低铁输入蛋白TFR1 和FTH1 的表达(P<0.01,P<0.05),增加铁输出蛋白SLC40A1 的表达(P<0.05).综上可得,高表达MUC1 可影响铁代谢相关蛋白表达,导致铁稳态失衡,进而铁积累促进细胞增殖;槲皮素可显著抑制MDA-MB-468 细胞增殖,其机制可能是通过下调MUC1 调节铁稳态,降低细胞内铁水平.