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中医药导报
湖南省中医药学会 湖南省中医管理局
中医药导报

湖南省中医药学会 湖南省中医管理局

袁长津

月刊

1672-951X

hnzyydb@163.com

0731-84828502，84365506

410008

湖南省长沙市湘雅路325号湖南省卫生厅

中医药导报/Journal Guiding Journal of Traditional Chinese Medicine and PharmacologyCSTPCD
查看更多>>本刊是由湖南省卫生厅主管,湖南省中医药学会、湖南省中医管理局主办的综合性中医药学术期刊。是湖南省医药类学术期刊中唯一的"十佳科技期刊"、"湖南省一级期刊,",并被定为"中国学术期刊评价数据库来源期刊"。 本刊以宣传党的中医政策、法规、报道中医药学术、科技成果情报、信息、动态、决策为办刊宗旨,面向广大医药人员。
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    基于网络药理学研究玉屏风颗粒调节IgA肾病模型小鼠Th1/Th2平衡的作用机制

    李雅静杜宇白雅雯王烁...
    1-8页
    查看更多>>摘要：目的:基于网络药理学预测玉屏风颗粒治疗IgA肾病(IgAN)的作用机制并进行机制验证。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库检索玉屏风颗粒有效成分;从GeneCards、OMIM、TTD数据库获取IgAN靶点，运用Venny2。1。0、Cytoscape 3。7。2软件分别获取玉屏风颗粒与IgAN两者交集靶点，构建"活性成分-交集靶点-疾病"关系网络;使用String数据库构建蛋白互作网络图，运用DAVID数据库进行GO、KEGG富集分析;通过AutoDock Vina软件对玉屏风颗粒中的主要活性成分与关键靶点进行分子对接验证。选取60只雄性昆明小鼠随机分为正常组10只，造模组50只，造模成功后随机分为玉屏风颗粒高、中、低剂量组及西药对照组，给药8周。免疫荧光法检测IgA在肾组织中的沉积情况;HE染色、糖原染色观察肾组织病理学改变;生化法检测24 h-UTP、BUN、Scr;ELISA法检测血清中IgA，Th1 相关因子TNF-α、INF-γ、IL-2表达，以及Th2相关因子IL-4、IL-6表达。结果:网络药理学部分，筛选出玉屏风颗粒活性成分34个，药物靶点222个;疾病靶点1 436个;交集靶点102个;主要活性成分为槲皮素、山柰酚、汉黄芩素等;关键靶点有TNF、IL-6、IL-4、IL-2等。分子对接结果表明，主要活性成分与关键靶点均能较好的结合，所有结合能均≤-6。0 kJ/mol;GO富集分析得到生物过程689条、细胞组分54条、分子功能115条;KEGG富集分析得到IL-17、NF-κB等信号通路。动物实验部分，肾组织IgA免疫荧光显示，与正常组比较，模型组肾小球系膜区可见强绿色团块状IgA荧光信号;与模型组比较，各治疗组IgA沉积情况均有所改善，其中玉屏风颗粒高剂量组改善较明显。HE染色显示，与正常组比较，模型组可见肾小球肿胀，系膜细胞、内皮细胞增生，细胞外基质增多，系膜区扩张;与模型组比较，各治疗组肾组织病理损伤均有所减轻;糖原染色显示，与正常组比较，模型组可见系膜细胞增生，细胞外基质增多，给予药物治疗后，各治疗组肾组织病变程度由中重度变为中轻度。与正常组比较，模型组24 h-UTP、BUN、Scr明显升高(P＜0。01);与模型组比较，各治疗组肾功能均有所改善(P＜0。01或P＜0。05)。与正常组比较，模型组血清中IgA表达明显升高，与模型组比较，各治疗组血清中IgA表达均有所降低(P＜0。05)。与正常组比较，模型组血清中Th1相关因子TNF-α、INF-γ、IL-2表达水平明显降低(P＜0。05)，各治疗组血清中Th1相关因子TNF-α、INF-γ、IL-2均有所上调。与正常组比较，模型组血清中Th2相关因子IL-4、IL-6表达水平明显升高(P＜0。05)，使用药物治疗后，各治疗组血清中Th2相关因子IL-4、IL-6表达水平均有所下调。与正常组比较，模型组血清中Th1/Th2比值明显下降(P＜0。05)，各治疗组血清中Th1/Th2比值均有所上调(P＜0。05)。结论:玉屏风颗粒对IgAN模型小鼠具有较好的治疗作用，其机制可能与纠正Th1/Th2失衡有关。

    IgA肾病玉屏风颗粒Th1/Th2网络药理学实验验证小鼠

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    土槐丹四物汤联合复方秦柏洗剂治疗银屑病的机制研究

    张晓卓刘新佳莘策贾颖...
    9-15页
    查看更多>>摘要：目的:观察口服土槐丹四物汤联合外用复方秦柏洗剂对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂、咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型皮损及小鼠耳肿胀模型的影响，研究口服土槐丹四物汤联合外用复方秦柏洗剂对银屑病的治疗作用。方法:通过雌激素灌胃、背部外涂咪喹莫特乳膏与耳部外涂二甲苯溶液制作银屑病小鼠模型，分别给予不同药物进行干预，统计小鼠阴道上皮有丝分裂指数、小鼠背部皮肤PASI总评分、小鼠耳肿胀度及炎症因子表达水平。结果:复方秦柏洗剂组、土槐丹四物汤组、土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组、卡泊三醇组小鼠阴道上皮有丝分裂指数及阴道上皮中P-STAT3、STAT3光密度值均低于模型组(P＜0。05);复方秦柏洗剂组小鼠阴道上皮中P-STAT3、STAT3光密度值高于卡泊三醇组(P＜0。05);土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组小鼠阴道上皮有丝分裂指数及阴道上皮中P-STAT3、STAT3光密度值与卡泊三醇组比较，差异无统计学意义(P＞0。05)。给药7 d后，甲氨蝶呤组、土槐丹四物汤组、复方秦柏洗剂组、土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组小鼠PASI总评分及血清STAT3、IFN-γ、IL-17、IL-23水平均低于模型组(P＜0。05);土槐丹四物汤组、复方秦柏洗剂组小鼠PASI总评分及血清STAT3、IFN-γ、IL-17、IL-23水平均高于甲氨蝶呤组，差异均有统计学意义(P＜0。05);土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组小鼠PASI总评分及血清STAT3、IFN-γ、IL-17、IL-23水平与甲氨蝶呤组比较，差异无统计学意义(P＞0。05)。甲氨蝶呤组、土槐丹四物汤组、复方秦柏洗剂组、土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组小鼠耳肿胀度及耳组织IL-6、IL-17、IL-23、IFN-γ光密度值均低于模型组(P＜0。05);土槐丹四物汤组、复方秦柏洗剂组小鼠耳肿胀度及耳组织IL-6、IL-17、IL-23、IFN-γ光密度值均高于甲氨蝶呤组，差异均有统计学意义(P＜0。05);土槐丹四物汤+复方秦柏洗剂组小鼠耳肿胀度及耳组织IL-6、IL-17、IL-23、IFN-γ光密度值与甲氨蝶呤组比较，差异无统计学意义(P＞0。05)。结论:口服土槐丹四物汤联合外用复方秦柏洗剂对银屑病具有治疗作用，其机制可能与抑制上皮细胞有丝分裂、降低炎症反应、抑制STAT3磷酸化、降低炎症因子水平有关。

    银屑病炎症因子土槐丹四物汤复方秦柏洗剂卡泊三醇甲氨蝶呤小鼠

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    茴香提取液对小鼠肝纤维化的干预作用

    黄景珠莫庸黄森平黄石凤...
    16-19页
    查看更多>>摘要：目的:研究茴香提取液对四氯化碳(CCl4)复合酒精诱导肝纤维化小鼠的干预作用。方法:取SPF雄性小鼠采用CCl4复合酒精构建小鼠肝纤维化模型，造模成功后随机分为模型组、茴香低剂量组、茴香中剂量组、茴香高剂量组，每组8只，另取8只小鼠作为正常对照组。相应药物干预5周后，全自动生化分析仪检测外周血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;ELISA法测定透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN);生化法检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;肝组织HE染色和Masson染色观察肝脏组织形态学改变和胶原纤维染色。结果:与正常对照组比较，模型组ALT、AST、HA、LN和MDA水平显著升高(P＜0。01)，SOD活力显著降低(P＜0。01)。HE染色显示，模型组肝细胞排列紊乱，纤维结缔组织增生，大量炎症细胞浸润，可见假小叶形成;Masson染色显示，模型组大量胶原纤维增生，且增生的胶原纤维形成纤维间隔。与模型组比较，茴香各治疗组ALT、AST酶活性及HA、LN水平均显著降低(P＜0。05或P＜0。01)，茴香中、高剂量组MDA水平均显著降低(P＜0。05)，茴香高剂量组肝组织SOD活力显著增高(P＜0。05)。HE染色、Masson染色显示茴香低、中、高剂量组对纤维化程度均有不同改善，以茴香高剂量组改善作用显著。结论:茴香提取液可以保护肝细胞和缓解肝纤维化，减轻CCl4复合酒精诱导小鼠肝纤维化程度。

    茴香提取液肝纤维化四氯化碳小鼠

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    麝香酮调节cGAS-STING信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经炎症的影响

    刚瑛丁鹏李冰张文想...
    20-24,42页
    查看更多>>摘要：目的:探讨麝香酮对缺血性脑卒中(IS)大鼠神经炎症的影响及其作用机制。方法:将SD大鼠随机分为对照组、大脑中动脉闭塞(MCAO)组、MCAO+cGAS抑制剂(RU。521)组、麝香酮组、麝香酮+STING激动剂(2'3'-cGAMP)组，每组10只。采用MCA O法构建IS大鼠模型，对各组大鼠进行神经功能缺损评分，TTC染色检测脑梗死面积，HE染色和Nissl染色观察神经元病理变化和损伤，TUNEL法检测神经元凋亡，ELISA法检测IL-6、IL-1β、TNF-α水平，Western blotting法检测cGAS-STING信号通路蛋白表达。结果:与对照组比较，MCAO组大鼠海马组织神经元细胞皱缩，Nissl体减少，神经功能缺损评分、脑梗死面积、神经元凋亡率、IL-6水平、IL-1β水平、TNF-α水平，以及 IL-1β、TNF-α、cGAS、STING、p-IRF3 蛋白表达均显著升高(P＜0。05);与 MCA O 组比较，MCAO+RU。521组、麝香酮组大鼠海马组织神经元病理损伤减轻，Nissl体增加，神经功能缺损评分、脑梗死面积、神经元凋亡率、IL-6水平、IL-1β水平、TNF-α水平，以及IL-1β、TNF-α、cGAS、STING、p-IRF3蛋白表达均显著降低(P＜0。05);STING激动剂可逆转麝香酮对IS大鼠海马组织神经元细胞损伤和神经炎症的改善作用(P＜0。05)。结论:麝香酮可能通过抑制cGAS-STING信号通路激活，减少IS大鼠神经元损伤，改善神经炎症。

    缺血性脑卒中麝香酮神经炎症cGAS-STING信号通路大鼠

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    黄芪多糖调节HMGB1-RAGE信号通路对自身免疫性心肌炎大鼠心肌损伤的影响

    郑俏狄岩岳思恩张雯雯...
    25-29,36页
    查看更多>>摘要：目的:探讨黄芪多糖(AP)调节高迁移率族蛋白Box-1-晚期糖基化终产物受体(HMGB1-RAGE)信号通路对自身免疫性心肌炎(EAM)大鼠心肌损伤的影响。方法:取50只SPF级SD大鼠，适应性喂养1周，随机分为对照组、EAM组、AP组(30 g/kg)、rHMGB1 组(8 µg/kgr)、AP+rHMGB1 组[Ap(30 g/kg)+rHMGB1(8 pg/kg)，除对照组(弗氏完全佐剂)外，其余各组通过左、右后足垫皮下注射抗原佐剂乳化液方法建立EAM大鼠模型并按照上述剂量进行干预;3周后，超声仪检测心率(HR)、左心室射血分数(LVEF)和舒张末期内径(LVEDs);酶联免疫吸附(ELISA)检测各组大鼠血清中炎症因子水平;马松(Masson's)及苏木精-伊红(HE)染色检测心肌组织纤维化及病理学变化;免疫印迹(Western blotting)及实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测HMGB1、RAGE蛋白及mRNA表达。结果:与对照组比较，EAM组心肌结构紊乱及纤维化严重，病理评分、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、白细胞介素-6(IL-6)水平、HR、LVEDs、HMGB1、RAGE蛋白及mRNA表达显著增加，LVEF显著下降(P＜0。05);与EAM组比较，AP组病理损伤及纤维化得到改善，病理评分、TNF-α水平、IL-6水平、HR、LVEDs、HMGB1、RAGE蛋白及mRNA表达显著降低，LVEF显著增加(P＜0。05)，但rHMGB1组病理损伤及纤维化进一步加重，病理评分、TNF-α水平、IL-6水平、HR、LVEDs、HMGB1、RAGE蛋白及mRNA表达显著增加，LVEF显著下降(P＜0。05);与AP组比较，AP+rHMGB1组病理损伤及纤维化稍加重，病理评分、TNF-α水平、IL-6水平、HR、LVEDs、HMGB1、RAGE蛋白及mRNA表达显著增加，LVEF显著下降(P＜0。05);与rHMGB1组比较，AP+rHMGB1组病理损伤及纤维化得到改善，病理评分、TNF-α、IL-6水平、HR、LVEDs、HMGB1、RAGE蛋白及mRNA表达显著降低，LVEF显著增加(P＜0。05)。结论:AP可能通过抑制HMGB1-RAGE信号通路改善EAM大鼠心肌损伤。

    自身免疫性心肌炎黄芪多糖HMGB1-RAGE信号通路心肌损伤大鼠

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    三物白散对胃癌细胞自噬相关蛋白Beclin1、LC3、p62表达的影响

    袁宇晴龙丹谢超群魏堰翀...
    30-36页
    查看更多>>摘要：目的:探讨三物白散对胃癌细胞自噬相关蛋白Beclin1、LC3、p62表达的影响，探究三物白散抗胃癌的作用机制。方法:将28只SPF级雄性大鼠随机分为4组，每组7只，分别予以0。03125、0。0625、0。1250g/(kg·d)三物白散及相同体积生理盐水灌胃，经腹主动脉采血制备含药血清。体外培养AGS细胞，设置空白对照组(空白组)、三物白散低剂量含药血清组(低剂量组)、三物白散中剂量含药血清组(中剂量组)、三物白散高剂量含药血清组(高剂量组)。采用CCK-8法检测不同浓度(5％、10％、15％、20％)三物白散含药血清对AGS细胞活性的影响;倒置显微镜下观察三物白散含药血清对AGS细胞形态的影响;RT-qPCR法检测Beclin1 mRNA、LC3 mRNA、p62 mRNA表达;Western blotting法检测Beclin1、LC3、p62蛋白表达。结果:与空白组比较，5％、10％、15％、20％三物白散高剂量含药血清可呈浓度-时间依赖性抑制AGS细胞活性;随着含药血清浓度升高，细胞形态逐渐不规则，细胞数量逐渐减少;中、高剂量组Beclin1 mRNA、LC3-Ⅰ mRNA、LC3-Ⅱ mRNA相对表达量均高于空白组，p62 mRNA相对表达量低于空白组(P＜0。01);低剂量组LC3-Ⅰ mRNA、LC3-Ⅱ mRNA相对表达量高于空白组，p62 mRNA相对表达量低于空白组(P＜0。01)。高剂量组Beclin1蛋白相对表达量及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ均高于空白组，p62蛋白相对表达量低于空白组(P＜0。01);中剂量组Beclin1蛋白相对表达量及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ高于空白组(P＜0。05或P＜0。01)，p62蛋白相对表达量低于空白组(P＜0。01)。结论:三物白散对胃癌细胞的增殖有抑制作用，上调Beclin1、LC3表达、下调p62的表达、诱导胃癌细胞自噬可能是其抗胃癌作用机制之一。

    胃癌三物白散自噬Beclin1LC3p62

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    基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS的芪龙壮儿口服液指纹图谱研究

    崔小敏董明芝陈志永鲁文静...
    37-42页
    查看更多>>摘要：目的:建立芪龙壮儿口服液UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS正、负离子两种检测模式下的指纹图谱，为该制剂的质量控制提供参考和依据。方法:采用Thermo Accucore aQ RP18(2。1 mm×150 mm，2。6 μm)色谱柱进行色谱分离，加热电喷雾离子源正、负离子同时检测。根据一级准分子离子精确质荷比、二级质谱碎片离子信息、文献报道和对照品比对鉴定共有峰成分。结果:构建了芪龙壮儿口服液正、负离子模式下的指纹图谱共有模式并分别确认了24(正离子模式)和17(负离子模式)个共有指纹峰。10批芪龙壮儿口服液指纹图谱与对照指纹图谱的相似度分别大于0。986(正离子模式)和0。968(负离子模式)。在正离子模式下鉴定了15个共有峰，其中9个共有峰采用对照品确认;负离子模式下鉴定了12个共有峰，其中9个共有峰采用对照品确认。结论:所建立的芪龙壮儿口服液正、负离子两种模式下的指纹图谱，结合共有峰的高分辨质谱定性分析，从正、负两个维度较为全面地表征了该制剂的化学成分指纹特征，为芪龙壮儿口服液的质量评价提供了依据和方法。

    芪龙壮儿口服液指纹图谱轨道阱高分辨质谱正离子检测模式负离子检测模式

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    HPLC多指标成分联合PCA、OPLS-DA及灰色关联度法的宫瘤消胶囊综合质量评价

    张希冉贡磊磊李轶凡秦春雨...
    43-49,55页
    查看更多>>摘要：目的:采用HPLC法同时检测宫瘤消胶囊(GLX)中13种成分含量，并联合化学计量学及灰色关联度分析(GRA)对GLX质量进行综合评价。方法:以Dikmatech Diamonsil Plus C18为色谱柱，乙腈-0。1％磷酸为流动相，同时测定GLX中党参炔苷、紫丁香苷、鸡矢藤次苷甲酯、车叶草苷酸、车叶草苷、氧化芍药苷、芍药苷、丹皮酚、香附烯酮、圆柚酮、α-香附酮、莪术二酮和莪术醇的含量。采用化学计量学挖掘影响GLX产品质量的主要标记物。基于灰色关联度法分析不同批次GLX各指标成分数据，以相对关联度为测度，对GLX综合质量进行评价。结果:13种成分在各自范围内线性关系良好(r＞0。999)，平均加样回收率(n=9)在96。81％～100。19％之间(RSD＜2。0％)。化学计量学分析显示莪术二酮、香附烯酮、丹皮酚、车叶草苷、党参炔苷、鸡矢藤次苷甲酯、芍药苷和氧化芍药苷是影响GLX产品质量的主要潜在标志物。灰色关联度分析相对关联度0。330 2～0。606 8，GLX存在一定批间差异。结论:所建立的HPLC多组分定量联合化学计量学及灰色关联度分析方法，操作便捷、结果准确、全面客观，可用于GLX质量的综合评价，为该制剂质量控制提供参考。

    宫瘤消胶囊高效液相色谱法多组分主成分分析正交偏最小二乘法-判别分析灰色关联度分析综合评价

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    心脑欣片HPLC指纹图谱建立及7种成分测定

    崔兵高凡田佳业秦飘然...
    50-55页
    查看更多>>摘要：目的:建立心脑欣片HPLC指纹图谱，并测定红景天苷、酪醇、没食子酸、没食子酸乙酯、对香豆酸、咖啡酸和绿原酸的含量。方法:心脑欣片75％甲醇提取液的分析采用WondaSil C18-WR色谱柱(4。6 mm×250 mm，5μm);流动相为甲醇(4)-0。1％磷酸(B)，梯度洗脱;流速为1。0 mL/min;柱温为35 ℃;检测波长为275 nm;进样量为20μL。对心脑欣片HPLC指纹图谱进行聚类分析、主成分分析。以没食子酸为内标，采用一测多评法测定多种成分含量。结果:11批样品中HPLC指纹图谱中有24个共有峰，相似度均大于0。960。各批次样品分为3类，4个主成分累积方差贡献率达95。045％，7种成分在各自范围内线性关系良好(r≥0。995)，平均加样回收率为96。76％～104。02％，RSD值为0。05％～1。48％。一测多评法结果与外标法接近。结论:该方法简单可靠、重复性好，可用于心脑欣片的质量控制。

    心脑欣片HPLC指纹图谱化学成分聚类分析主成分分析一测多评法

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    多指标正交试验优化损伤中期口服液的提取工艺

    何清华徐伟杨云芝范润勇...
    56-60页
    查看更多>>摘要：目的:优选损伤中期口服液的最佳提取工艺。方法:在单因素试验的基础上，以加水量、提取时间、提取次数为考察因素，以毛蕊异黄酮葡萄糖苷、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷含量及收膏率的综合评分作为评价指标进行L9(34)正交试验设计，优选损伤中期口服液的提取工艺。结果:优选出的最佳提取工艺为加水量9倍，提取1 h，提取3次。毛蕊异黄酮葡萄糖苷、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷的含量分别为36。19、673。91、825。81、903。85 μg/mL，收膏率为32。28％，综合得分为99。19分。结论:优选的提取工艺重复性好，工艺稳定可靠，为该制剂生产的高效提取提供了理论依据。

    损伤中期口服液提取工艺毛蕊异黄酮葡萄糖苷橙皮苷新橙皮苷柚皮苷正交试验

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