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山东医药
山东卫生报刊社
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山东卫生报刊社

欧一平

周刊

1002-266X

0531-88957404

250014

济南市燕东新路6号

山东医药/Journal Shandong Medical Journal北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊为山东卫生报刊社主办的医学学术期刊，其办刊宗旨是贯彻党和国家的卫生工作方针政策，贯彻理论与实践、普及与提高相结合的方针，反映我省、我国医学临床科研工作的重大进展，促进国内外医学学术交流。主要报道临床疾病的防治经验及研究进展，以及医学领域的新理论、新成果、新技术等。
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    青黄散灌胃对骨髓增生异常综合征小鼠骨髓细胞凋亡、周期的影响及机制

    谷晓丽喻丽陈朋杰杨蕊...
    1-5页
    查看更多>>摘要：目的 探讨青黄散灌胃对骨髓增生异常综合征(MDS)小鼠骨髓细胞凋亡、周期的影响及机制。方法 用Tg(Vav1-NUP98/HOX D13)G2Apla/J转基因MDS小鼠模型进行取精扩繁，将40只模型小鼠随机分为模型组和青黄散低、中、高剂量组及阿扎胞苷组，每组8只，取8只C57BL/6J小鼠作为空白组。空白组、模型组给予生理盐水100 μL灌胃，均每天1次;青黄散低、中、高剂量组分别给予青黄散36。4、72。8、145。6 mg/kg灌胃，均每天1次;阿扎胞苷组给予1 mg/kg阿扎胞苷注射液100 μL于颈部皮下注射，3天1次。干预4周，处死小鼠，采集外周血，并提取骨髓细胞。检测各组血常规[白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、血小板(PLT)]，用流式细胞术检测骨髓细胞凋亡率、周期，用荧光定量PCR法检测骨髓细胞内DNA-甲基转移酶1(DNMT-1)、受体酪氨酸激酶(c-KIT)、GATA结合蛋白1(GATA-1)mRNA，用Western blotting法检测骨髓细胞内DNMT-1、c-KIT、GATA-1蛋白。结果 与空白组比较，模型组WBC、RBC、HGB、PLT低(P均<0。05)，说明建模成功;与模型组比较，青黄散低、中剂量组及阿扎胞苷组WBC、RBC、HGB、PLT高(P均<0。05);青黄散低、中、高剂量组及阿扎胞苷组WBC、RBC、HGB、PLT比较差异无统计学意义(P均>0。05)。与空白组比较，模型组骨髓细胞凋亡率低(P<0。05);与模型组比较，青黄散低、中、高剂量组及阿扎胞苷组骨髓细胞凋亡率高(P均<0。05)。与空白组比较，模型组骨髓细胞周期变化差异有统计学意义(P均<0。05);与模型组比较，青黄散低、中、高剂量组及阿扎胞苷组S期骨髓细胞少，G1期骨髓细胞多(P均<0。05)。与空白组比较，模型组DNMT-1、c-KIT、GATA-1 mRNA表达低(P均<0。05);与模型组比较，青黄散低、中、高剂量组及阿扎胞苷组DNMT-1、GATA-1 mRNA表达低(P均<0。05)，青黄散低、中剂量组c-KIT mRNA表达高(P均<0。05)。与空白组比较，模型组DNMT-1、c-KIT、GATA-1蛋白表达低(P均<0。05);与模型组比较，青黄散低、中、高剂量组及阿扎胞苷组c-KIT蛋白表达低(P均<0。05)，GATA-1蛋白表达高(P均<0。05)，青黄散低、中、高剂量组DNMT-1蛋白表达低(P均<0。05)。结论 青黄散灌胃可促进MDS小鼠骨髓细胞凋亡，阻滞其细胞周期，其作用机制可能与调控DNMT-1、c-KIT、GATA-1表达有关。

    骨髓增生异常综合征青黄散骨髓细胞凋亡骨髓细胞周期DNA-甲基转移酶1受体酪氨酸激酶GATA家族转录因子

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    三法三穴推拿对坐骨神经损伤大鼠即刻镇痛的效果及机制

    张润龙杨震杰于天源萨出拉...
    6-9页
    查看更多>>摘要：目的 观察三法三穴推拿对坐骨神经损伤大鼠即刻镇痛的效果及机制。方法 用随机数字表法将27只SD大鼠分为假手术组、模型组及推拿组，每组9只。模型组、推拿组构建轻型坐骨神经慢性压迫性损伤模型模拟临床神经病理性疼痛，假手术组仅暴露神经并缝合。造模后7 d，推拿组给予三法三穴推拿干预，每穴每法1 min，共9 min;假手术组与模型组仅抓握束缚9 min，不干预。分别于造模前(T1)、造模后推拿前(T2)、推拿后(T3)采用机械缩足反射阈值(MWT)及热缩足反射潜伏期(TWL)评价即刻镇痛效果;评价结束后，取大鼠腰膨大节段脊髓背角组织，用Western blotting法检测各组大鼠脊髓背角组织脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶B(TrkB)及钾氯协同转运蛋白2(KCC2)蛋白，用免疫荧光法检测各组大鼠脊髓背角组织离子化钙结合适配分子1(IBA-1)、分化簇68(CD68)、细胞癌基因Fos(c-Fos)。结果 与假手术组比较，模型组T2、T3时点MWT、TWL均低(P均<0。05);与模型组比较，推拿组T3时点MWT、TWL均高(P均<0。05)。与假手术组比较，模型组脊髓背角组织BDNF、TrkB表达均高(P均<0。05)，KCC2表达低(P<0。05)。与模型组比较，推拿组脊髓背角组织BDNF、TrkB表达均低(P均<0。05)，KCC2表达高(P<0。05)。与假手术组比较，模型组脊髓背角组织IBA-1、CD68、c-Fos荧光强度高(P均<0。05);与模型组比较，推拿组CD68、c-Fos荧光强度低(P均>0。05)。结论 三法三穴推拿在坐骨神经损伤大鼠中具有较好的即刻镇痛效果，其机制可能与改变小胶质细胞-神经元相互作用和小胶质细胞活化状态有关。

    坐骨神经损伤三法三穴推拿即刻镇痛效果小胶质细胞神经元大鼠

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    血清Leptin、Apelin水平与增生型糖尿病性视网膜病变患者玻璃体切割术后视力残疾的关系

    朱嘉丽封月娟刘钊
    10-14页
    查看更多>>摘要：目的 探讨血清瘦素(Leptin)、爱帕琳肽(Apelin)水平与增生型糖尿病性视网膜病变(PDR)患者玻璃体切割术(PPV)后视力残疾的关系。方法 选取接受PPV治疗的PDR患者198例(198眼)，术后随访1年，根据是否发生视力残疾将患者分为视力残疾组48例、视力良好组150例。收集两组临床资料，术前用酶联免疫吸附试验检测血清Leptin、Apelin，多因素Logistic回归分析血清Leptin、Apelin水平对PDR患者PPV后视力残疾的影响，受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Leptin、Apelin水平对PDR患者PPV后视力残疾的预测价值。结果 与视力良好组比较，视力残疾组年龄大，PDR程度、术前虹膜新生血管比例、糖化血红蛋白水平及血清Leptin、Apelin水平高(P均<0。05)。多因素Logistic回归分析结果显示，重度PDR、术前虹膜新生血管、Leptin升高、Apelin升高为PDR患者PPV后视力残疾的独立危险因素(P均<0。05)。ROC曲线分析显示，血清Leptin、Apelin联合预测PDR患者PPV后视力残疾的曲线下面积为0。921，大于二者单独预测的曲线下面积(P均<0。05)。结论 血清Leptin、Apelin水平升高是PDR患者PPV后视力残疾的危险因素，二者联合检测对PDR患者PPV后视力残疾的预测价值较高。

    增生型糖尿病性视网膜病变瘦素爱帕琳肽玻璃体切割术视力残疾

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    卵巢上皮性癌组织miR-143-3p、TIMELESS mRNA表达与患者临床病理特征及预后的关系

    吴芳芳黄靖惠余蕾
    15-19页
    查看更多>>摘要：目的 探讨卵巢上皮性癌(EOC)组织微小核糖核酸-143-3p(miR-143-3p)、永恒昼夜节律调节器(TIME-LESS)mRNA表达与患者临床病理特征、预后的关系。方法 选取EOC患者106例，术中收集EOC组织及对应癌旁组织，用实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-143-3p、TIMELESS mRNA。通过TargetScan、StarBase、miRWalk等在线数据库预测miR-143-3p与TIMELESS的结合位点，Pearson相关法分析miR-143-3p与TIMELESS mRNA表达的相关性。分析miR-143-3p、TIMELESS mRNA表达与EOC患者临床病理特征的关系。对EOC患者随访3年，统计累积生存率，根据miR-143-3p、TIMELESS mRNA相对表达量均值，将患者分为miR-143-3p、TIMELESS mRNA高/低表达者，Kaplan-Meier法绘制生存曲线，进行生存分析;多因素Cox回归分析miR-143-3p、TIMELESS表达对EOC患者预后的影响。结果 与癌旁组织比较，EOC组织中miR-143-3p相对表达量低，TIMELESS mRNA相对表达量高(P均<0。05)。miR-143-3p与TIMELESS在3'-非翻译区1 453～1 460处存在结合位点。EOC组织中miR-143-3p表达与TIMELESS mRNA表达呈负相关(r=-0。748，P<0。05)。miR-143-3p、TIMELESS mRNA表达与肿瘤国际妇产科联盟(FIGO)分期、分化程度、淋巴结转移和远处转移有关(P均<0。05)。随访3年，106例EOC患者3年累积生存率为69。81%(74/106)。miR-143-3p高表达者3年累积生存率高于miR-143-3p低表达者(P<0。05)，TIMELESS mRNA高表达者3年累积生存率低于TIMELESS mRNA低表达者(P<0。05)。影响EOC患者预后的独立危险因素为FIGO分期Ⅲ～Ⅳ期、低分化、淋巴结转移、远处转移、TIMELESS mRNA≥1。11(P均<0。05)，独立保护因素为miR-143-3p≥0。97(P<0。05)。结论 EOC组织miR-143-3p低表达、TIMELESS mRNA高表达，二者表达变化与EOC的FIGO分期、分化程度、淋巴结转移、远处转移和预后密切相关。

    卵巢上皮性癌微小核糖核酸-143-3p永恒昼夜节律调节器临床病理特征预后

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    血清及房水IGF-1、SOD水平在预测糖尿病性白内障患者术后发生囊膜混浊中的应用

    党婷婷张蓓顾莉莉钟文金...
    20-24页
    查看更多>>摘要：目的 探讨血清及房水胰岛素样生长因子1(IGF-1)、超氧化物岐化酶(SOD)水平在预测糖尿病性白内障(DC)患者术后发生囊膜混浊(PCO)中的应用价值。方法 选择120例DC患者为DC组，同期选择接受手术治疗的单纯白内障患者77例为对照组。所有DC患者术后至少随访6个月，根据是否并发PCO将DC患者分为PCO组(21例)和非PCO组(99例)。术前用酶联免疫吸附试验检测血清及房水中IGF-1、SOD，收集DC患者术后发生PCO的相关资料。用多因素Logistic回归分析血清及房水IGF-1、SOD对DC患者术后发生PCO的影响;绘制受试者工作特征(ROC)曲线，用曲线下面积比较血清及房水IGF-1、SOD预测DC患者术后发生PCO的价值。结果 DC组血清及房水IGF-1水平高于对照组(P均<0。05)，SOD水平低于对照组(P均<0。05)。PCO组年龄、C反应蛋白水平、亲水型人工晶体比例高于非PCO组(P均<0。05)。亲水型人工晶体、房水IGF-1水平高是DC患者术后发生PCO的危险因素(P均<0。05)，房水SOD水平高是保护因素(P<0。05)。血清及房水IGF-1、SOD预测DC患者术后发生PCO的曲线下面积分别为0。749、0。720、0。859、0。884，房水IGF-1、SOD预测DC患者术后发生PCO的曲线下面积大于血清IGF-1、SOD预测的曲线下面积(P均<0。05)，房水IGF-1、SOD联合预测DC患者术后发生PCO的曲线下面积为0。967，大于房水IGF-1、SOD单独预测的曲线下面积(P均<0。05)。结论 房水IGF-1水平升高、SOD水平降低与DC患者术后发生PCO有关，血清及房水中IGF-1、SOD可用于预测DC患者术后PCO的发生，且房水中IGF-1、SOD联合预测的价值较高。

    糖尿病性白内障后囊膜混浊胰岛素样生长因子1超氧化物岐化酶

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    脉冲振荡肺功能检测在慢性阻塞性肺疾病患者恶化风险评估中的应用

    戴阳陆昊邓慧王青...
    25-29页
    查看更多>>摘要：目的 探讨脉冲振荡肺功能检测(IOS)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)恶化风险评估中的应用价值。方法 选取184例COPD患者，用1年内发生COPD急性加重期(AECOPD)的次数评估COPD患者恶化风险，将COPD患者分为非频繁发作组(AECOPD发作≤1次/年)81例、频繁发作组(AECOPD≥2次/年)103例。患者稳定期均行常规肺功能测试(PFT)、IOS，PFT参数包括第1秒用力呼气末容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FVC实际值与预计值比值(FVC%pred)、第1秒用力呼气末容积占其预计值的百分比(FEV1%pred)、用力呼出50%肺活量时的瞬时呼气流量(FEF50%)、用力呼出75%肺活量时的瞬时呼气流量(FEF75%)、呼气峰流速(PEF)、用力呼气时中段呼气流速(MMEF)，根据FEV1%pred对气道阻塞严重程度进行分级(GOLD分级);IOS参数包括振荡频率为5 Hz时呼吸总阻抗(Z5)、振荡频率为5 Hz时电抗(X5)、振荡频率为5 Hz时电抗占其预计值的百分比(X5%pred)、振荡频率为5 Hz时气道总阻力(R5)、振荡频率为5 Hz时气道总阻力占其预计值的百分比(R5%pred)、振荡频率为20 Hz时的气道阻力(R20)、振荡频率为5和20 Hz时气道阻力差值(R5-R20)、ΔR5-R20[100×(R5-R20)/R20]、响应频率(Fres)，用X5和R5对气道阻塞严重程度进行分级。用改良版英国医学研究委员会呼吸问卷(mMRC)评估患者的呼吸困难程度，用COPD评估测试(CAT)问卷评估患者的生活质量。用Pearson相关法分析各指标间的相关性。结果 频繁发作组FEV1、FVC、FVC%pred、FEV1/FVC、FEV1%pred、FEF50%、FEF75%、PEF、MMEF等PFT参数均较非频繁发作组低(P均<0。05)，非频繁发作组和频繁发作组GOLD分级差异有统计学意义(P<0。05)。频繁发作组Z5、X5、X5%pred、R5、R5%pred、R20、R5-R20、ΔR5-R20、Fres等IOS参数均较非频繁发作组高(P均<0。05)，非频繁发作组和频繁发作组IOS分级差异有统计学意义(P<0。05)。频繁发作组mMRC、CAT评分均较非频繁发作组高(P均<0。05)。COPD患者Z5、X5%pred、R5、R5%pred、R20、R5-R20、ΔR5-R20、Fres与FEV1、FVC、FVC%pred、FEV1/FVC、FEV1%pred、FEF50%、FEF75%、PEF、MMEF、mMRC评分、CAT评分均呈负相关(P均<0。05)，X5 与FEV1、FVC、FVC%pred、FEV1/FVC、FEV1%pred、FEF50%、FEF75%、PEF、MMEF、mMRC评分、CAT评分均呈正相关(P均<0。05)。结论 IOS可用于评价COPD患者的恶化风险。

    慢性阻塞性肺疾病小气道功能障碍脉冲振荡肺功能检测恶化风险

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    老年重症肺炎患者机械通气发生谵妄对预后的影响及预测模型构建

    常静丁帅冯博林
    30-34页
    查看更多>>摘要：目的 分析谵妄对老年重症肺炎(SP)患者机械通气预后的影响，并构建发生谵妄的预测模型。方法 选取397例老年SP患者，均行机械通气，根据其住院期间是否发生谵妄分为谵妄组80例、非谵妄组317例。从患者进入ICU开始对其进行28 d随访，比较两组累积生存率。收集谵妄组、非谵妄组临床资料，多因素Logistic回归分析老年SP患者机械通气发生谵妄的影响因素，并构建风险预测模型，受试者工作特征(ROC)曲线分析风险预测模型对老年SP患者机械通气发生谵妄的预测价值。结果 谵妄组28 d累积生存率45。00%(36/80)低于非谵妄组14。20%(45/317)，差异有统计学意义(P<0。05)。谵妄组病情严重程度、脑血管疾病比例、糖尿病比例、血乳酸、CRP、PCT水平高于非谵妄组，ICU时间、机械通气时间、停药后唤醒时间长于非谵妄组，血红蛋白水平低于非谵妄组(P均<0。05)。病情高危、脑血管疾病、糖尿病、机械通气时间延长、停药后唤醒时间延长、血乳酸升高、CRP升高、PCT升高为老年SP患者机械通气发生谵妄的独立危险因素(P均<0。05)。以Logistic回归拟合预测老年SP患者机械通气发生谵妄的风险预测模型，Ln(P/1-P)=-15。475+1。165×病情严重程度+1。476×脑血管疾病+1。019×糖尿病+0。008×机械通气时间+0。103×停药后唤醒时间+0。751×血乳酸+0。011×CRP+0。362×PCT。拟合优度检验χ2=7。996，P=0。434。该风险预测模型预测老年SP患者机械通气发生谵妄的曲线下面积为0。929(95%CI:0。899～0。952)，最佳截断值为0。217，敏感度为83。75%，特异度为86。44%，最大约登指数为0。702。结论 谵妄会增加老年SP患者死亡风险。基于老年SP患者机械通气发生谵妄的危险因素成功构建预测模型，该模型预测价值较高。

    谵妄重症肺炎老年人机械通气预后预测模型

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    局灶性癫痫患儿NRG-1基因rs35753505位点多态性及血清NRG-1水平变化的意义

    赵秋霞李海霞陶永明
    35-39页
    查看更多>>摘要：目的 探讨局灶性癫痫患儿神经调节蛋白1(NRG-1)基因rs35753505位点多态性及血清NRG-1水平变化的意义。方法 选取101例局灶性癫痫患儿为癫痫组、101例健康儿童为对照组，根据疗效将癫痫患儿分为有效组(n=71)和无效组(n=30)。用聚合酶链反应和连接酶链反应检测NRG-1基因rs35753505位点多态性，用酶联免疫吸附试验检测血清NRG-1。用多因素Logistic回归模型分析血清NRG-1水平对ASM疗效的影响。结果 癫痫组CC基因型、等位C基因频率高于对照组(P均<0。05)，血清NRG-1水平低于对照组(P<0。05)。CC基因型局灶性癫痫患病风险较TT(OR=1。658，95%CI:1。506～1。957)、CT(OR=1。404，95%CI:1。205～1。733)基因型高(P均<0。05);C等位基因局灶性癫痫患病风险较T等位基因高(OR=1。872，95%CI:1。643～2。892，P<0。05)。无效组CC基因型、等位C基因频率高于有效组(P均<0。05)，血清NRG-1水平低于有效组(P<0。05)。CC基因型ASM无效风险较TT(OR=1。358，95%CI:1。106～1。537)、CT(OR=1。274，95%CI:1。075～1。465)基因型高(P均<0。05)，C等位基因ASM无效风险较T等位基因高(OR=1。572，95%CI:1。465～1。432，P<0。05)。CC基因型局灶性癫痫患儿血清NRG-1水平低于CT、TT基因型(P均<0。05)，CT、TT基因型间局灶性癫痫患儿血清NRG-1水平比较差异无统计学意义(P>0。05)。无效组脑电图异常、癫痫家族史比例高于有效组(P<0。05)。脑电图异常、CC基因型是ASM疗效的危险因素(P均<0。05)，血清NRG-1水平高是保护因素(P<0。05)。结论 NRG-1基因rs35753505位点多态性和血清NRG-1水平影响局灶性癫痫的易感性和ASM疗效。

    局灶性癫痫神经调节蛋白1基因多态性抗癫痫药物易感性临床疗效

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    糖宁孜亚比土斯片基于高糖人结直肠腺癌细胞模型对小克里斯滕森菌-TαMCA-FXR/TGR5轴的调控作用

    黄冰王玲关亚群钟江...
    40-45页
    查看更多>>摘要：目的 探讨糖宁孜亚比土斯片(TZT)基于高糖人结直肠腺癌细胞模型对小克里斯滕森菌科-牛磺-α鼠胆酸钠盐(TαMCA)-法尼醇X受体(FXR)/G蛋白偶联受体5轴的调控作用。方法 配制菌株液体培养基、高糖培养基、TZT溶液、TαMCA溶液，培养菌株，制备灭活小克里斯滕森菌及其发酵液，常规培养人结直肠腺癌细胞(Caco-2细胞)。取部分细胞随机分为对照组、灭活菌体组、106 CFU/mL活菌组、107 CFU/mL活菌组、108 CFU/mL活菌组、109 CFU/mL活菌组，对照组用无菌Caco-2专用培养基培养，灭活菌体组用灭活小克里斯滕森菌菌体悬液干预，106 CFU/mL活菌组、107 CFU/mL活菌组、108 CFU/mL活菌组、109 CFU/mL活菌组分别在含有完全分化的Caco-2细胞培养板孔中加入2 mL 109 CFU、108 CFU、107 CFU、106 CFU的小克里斯滕森菌活菌干预。取部分细胞随机分为对照组、发酵培养液组，对照组用无菌Caco-2专用培养基培养，发酵培养液组用小克里斯滕森菌发酵液干预。取部分细胞随机分为对照组、高糖组及TZT低、中、中高、高剂量组，除对照组外其他各组加入8 g/L高糖培养基干预24 h，TZT低、中、中高、高剂量组分别加入10、25、50、100 μg/mL的TZT含药培养基干预24 h。取部分细胞随机分为对照组、25 μmol/L TαMCA组、50 μmol/L TαMCA组，后两组换入25、50 μmol/L的含TαMCA培养基干预24 h。实时荧光定量PCR法检测FXR、TGR5、IL-8、IL-10 mRNA，Western blotting法检测FXR、TGR5蛋白。结果 与对照组比较，106 CFU/mL活菌组、107 CFU/mL活菌组、108 CFU/mL活菌组、109 CFU/mL活菌组TGR5 mRNA表达高(P均<0。05)，FXR、IL-8、IL-10 mRNA表达差异无统计学意义(P均>0。05)。与对照组比较，菌发酵液组FXR mRNA表达高(P均<0。05)，TGR5 mRNA表达差异无统计学意义(P均>0。05)。与对照组比较，高糖组FXR mRNA表达高(P<0。05)，TGR5 mRNA表达低(P<0。05)，FXR、TGR5蛋白表达差异无统计学意义(P均>0。05)。与高糖组比较，各TZT组FXR mRNA表达低(P均<0。05)，TGR5 mRNA表达高(P均<0。05)，FXR、TGR5蛋白表达差异无统计学意义(P均>0。05)。与对照组比较，25 μmol/L TαMCA组FXR mRNA、蛋白表达低(P均<0。05)，TGR5 mRNA、蛋白表达高(P均<0。05);50 μmol/L TαMCA组FXR蛋白表达低(P<0。05)。结论 小克里斯滕森菌具有一定的抗炎效果，TZT可能通过促进小克里斯滕森菌的生长，产生代谢产物影响胆汁酸代谢，促进TαMCA肠道内累积，进一步抑制肠FXR表达，促进TGR5表达。

    糖宁孜亚比土斯片法尼醇X受体G蛋白偶联受体5胆汁酸肠道菌群小克里斯滕森菌人结直肠腺癌细胞高糖

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    EGFR-TKI通过cGAS-STING信号通路对肺癌小鼠放疗远隔效应的影响

    韩有溪马荣辉艾秀清朱相露...
    45-50页
    查看更多>>摘要：目的 探讨表皮生长因子受体酪氨酸激活抑制剂(EGFR-TKI)通过环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)信号通路对肺癌小鼠放疗远隔效应的影响。方法 取部分对数生长期肺癌细胞(LLC1细胞)随机分为对照组和辐照组，对照组正常培养不干预，辐照组给予4 Gy的辐照量，2 Gy/min，每次辐照2 min，24 h后用实时聚合酶链反应检测细胞中cGAS-STING信号通路相关基因MB21D1、TMEM173、TBK1、IRF3、IRF5、IRF7、IFNAR1、IFNAR2、MX1、MX2、IFIT1、IFIT mRNA。将100 μL对数生长期LLC1细胞悬液注射至小鼠腹股沟处皮下，制备双侧皮下荷瘤模型，将成瘤小鼠随机分为对照组、8 Gy组、EGFR-TKI组、8 Gy+EGFR-TKI组，每组3只。对照组不干预;8 Gy组给予8 Gy辐照3次，定位辐照小鼠左边瘤体;EGFR-TKI组给予EGFR-TKI灌胃1 mg/g，给药3次;8 Gy+EGFR-TKI组既进行辐照又给药干预。干预17 d后取小鼠右侧瘤体。用Western blotting法检测肿瘤组织中cGAS、STING、p-STING、Ⅰ型干扰素(IFN-1)蛋白，用免疫组化法检测肿瘤细胞增殖核抗原(ki67)及肿瘤微环境相关蛋白CD4、CD8、表皮生长因子受体(EGFR)、叉头状转录因子p3(Foxp3)、钙网蛋白(CRT)及主要组织相容性复合体(MHC)。结果 与对照组比较，辐照组LLC1细胞MB21D1、TMEM173、TBK1、IRF3、IRF5、IFNAR1、IFNAR2、MX1、MX2、IFIT1、IFIT mRNA相对表达量高(P均<0。05)，IRF7 mRNA相对表达量低(P<0。05)。干预17 d后，与对照组比较，各干预组肿瘤体积小、肿瘤重量低、ki67蛋白相对表达量低(P均<0。05)，且8 Gy+EGFR-TKI组肿瘤体积、肿瘤重量、ki67蛋白相对表达量最低(P均<0。05)。与对照组比较，EGFR-TKI组cGAS、STING、p-STING、IFN-1蛋白相对表达量差异无统计学意义(P均>0。05);8 Gy组STING、IFN-1蛋白相对表达量差异无统计学意义(P均>0。05)，cGAS、p-STING蛋白相对表达量高(P均<0。05);8 Gy+EGFR-TKI组cGAS、STING、p-STING、IFN-1蛋白相对表达量高(P均<0。05)。与8 Gy+EGFR-TKI组比较，8 Gy组和EGFR-TKI组cGAS、IFN-1、STING蛋白相对表达量低(P均<0。05)。与对照组比较，各干预组CD4、CD8、MHC蛋白相对表达量高(P均<0。05)，EGFR、Foxp3、CRT蛋白相对表达量低(P均<0。05)。与8 Gy组比较，8 Gy+EGFR-TKI组CD4、CD8、MHC蛋白相对表达量高(P均<0。05)，EGFR、CRT蛋白相对表达量低(P均<0。05)。与EGFR-TKI组比较，8 Gy+EGFR-TKI组CD4、CD8、MHC蛋白相对表达量高，EGFR、Foxp3、CRT蛋白相对表达量低(P均<0。05)。结论 EGFR-TKI通过激活cGAS-STING信号通路改善肿瘤微环境的免疫功能，从而增强肺癌小鼠放疗远隔效应。

    非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激活抑制剂环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子信号通路远隔效应放射治疗免疫微环境小鼠

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