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医学研究杂志
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赵瑞芹

月刊

1673-548X

xyz85637883@126.com,jmr@imicams.ac.cn

010-52328677；52328678；52328679

100020

北京市朝阳区雅宝路3号

医学研究杂志/Journal Journal of Medical ResearchCSTPCD
查看更多>>本刊紧跟医学发展趋势，对医学热点予以适时追踪，内容新颖、及时，信息量大，学术水平较高。以从事医疗、科研工作者为读者对象，以报道医学领域的重大科研成果、国家重点课题的医学进展、医疗新技术和诊疗经验为主要内容，突出科学性、先进性、创新性和实用性，促进医学领域的学术交流。
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    m6A修饰相关的长链非编码RNA对肾透明细胞癌预后和免疫治疗的研究

    白洋洋郭依琳陈瑞廷孙继建...
    107-114页
    查看更多>>摘要：目的 探究与 N6-甲基腺嘌呤(m6A)相关的长链非编码 RNA(long non-coding RNA,lncRNA)对肾透明细胞癌(renal clear cell carcinoma,ccRCC)预后和免疫治疗的特征.方法 通过 TCGA数据库下载 532 例 ccRCC患者组织和 72 例正常肾组织的转录组数据和临床特征数据,利用共表达和单因素 COX回归分析筛选与预后和m6A相关的lncRNA.基于预后和m6A相关的 lncRNA的表达进行聚类分析,分析两种聚类分型与免疫检查点程序性死亡配体 1(programmeddeath-ligand1,PD-L1)和细胞毒性 T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)表达的相关性.构建 LASSO COX回归风险预后模型,验证其临床应用价值,利用 ESTIMATE 方法比较 ccRCC 肿瘤微环境的差异,免疫表观评分(immunophe-noscore,IPS)预测 ccRCC对免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)的敏感度.结果 通过共表达和单因素 COX 回归分析筛选出 29 个与预后和 m6A 相关的 lncRNA,大多数在 ccRCC 组织中表达上调,而 COL18A1-AS1、AC007066.2 和AC018752.1 则表达下调.通过聚类分析将 532 例 ccRCC组织样本分为 cluster1 组和 cluster2 组,cluster2 组预后更差,PD-L1 和CTLA4 表达更高.利用 LASSO COX回归算法确定 8 个与预后和 m6A相关的 lncRNA,建立 ccRCC风险预后模型,该模型在不同临床特征中均有较好的预测价值.依据模型计算风险值将患者分为高风险组和低风险组.高风险组患者预后更差,富含更多免疫细胞成分,对 ICI治疗更敏感.结论 m6A相关的 lncRNA对 ccRCC患者的预后预测和免疫治疗指导具有重要意义.

    M6ALncRNA肾透明细胞癌预后免疫治疗

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    lncRNA MALAT1通过海绵吸附miRNA-141-3p调控Wnt/β-catenin促进卵巢癌的生长及转移

    金烨
    115-121页
    查看更多>>摘要：目的 研究长链非编码 RNA MALAT1(lncRNA MALAT1)在卵巢癌中的作用及调控机制.方法 实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测 MALAT1 在人正常卵巢上皮细胞系 IOSE80 及人卵巢癌细胞系SKOV3、OVCA429 和HO-8910PM 中的表达,选取SKOV3 及HO-8910PM 细胞进行后续研究.利用siRNA干扰SK-OV3 和 HO-8910PM 细胞中 MALAT1 表达,CCK-8 法检测细胞增殖,划痕及 Transwell 小室检测细胞迁移及侵袭能力,并通过Western blot法检测上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)相关指标 E-cadherin、N-cadherin的表达.利用生物信息学分析 MALAT1 与 miRNA-141-3p 的靶向关系,并利用双荧光素报告基因验证.MALAT1 敲低及 miRNA-141-3p抑制剂共同作用细胞,检测其对 SKOV3 及 HO-8910PM 细胞增殖、侵袭及迁移的影响,并通过 Western blot法分析其对Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达调控.结果 与人正常卵巢上皮细胞系 IOSE80 比较,卵巢癌细胞系内 MALAT1 表达明显上调(P<0.05);而在SKOV3 及HO-8910PM 中下调MALAT1 表达,细胞增殖、侵袭迁移及EMT均受到抑制,同时miRNA-141-3p表达上调(P<0.05).双荧光素酶报告基因结果证明 MALAT1 和 miRNA-141-3p具有靶向关系.而在下调 MALAT1表达的同时使用 miRNA-141-3p抑制剂,则可逆转下调 MALAT1 的所产生的抑制效应(P<0.05).进一步的研究发现,MAL-AT1/miRNA-141-3p轴可能通过调控 Wnt/β-catenin信号通路影响卵巢癌进展.结论 MALAT1 可能通过海绵吸附miRNA-141-3 从而调控 Wnt/β-catenin影响卵巢癌的发生和发展.

    卵巢癌lncRNAmALAT1miRNA-141-3pWnt/β-catenin增殖

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    卵巢浆液性囊腺癌中CAPN3的表达、预后及免疫浸润分析

    黄姗谢先冬农敏玉王梦灵...
    122-128,19页
    查看更多>>摘要：目的 研究 CAPN3 在卵巢浆液性囊腺癌中的表达水平,明确其与卵巢浆液性囊腺癌预后及免疫浸润的关系.方法 通过 GEPIA2、TIMER、TISIDB、Kaplan-Meier 曲线分析 CAPN3 在卵巢浆液性囊腺癌中的表达谱、免疫浸润和预后价值.接着,利用 STRING数据库构建了涉及CAPN3 的蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,GEPIA数据库分析了 10个基因与 CAPN3 的相关性.结果 CAPN3 在卵巢浆液性囊腺癌患者中呈低表达,随着卵巢浆液性囊腺癌的恶化,CAPN3 的表达量降低.CAPN3 表达水平与卵巢浆液性囊腺癌中大多数免疫标志物呈显著相关,包括 CD16、STAT5A、STAT3、LAG-3 等.此外,CAPN3 还与 4 种免疫抑制剂(BTLA、CD274、CSF1R 和 LGALS9)和 7 种免疫刺激剂(CD276、CXCL12、HHLA2、IL-6、TMEM173、TNFSF13 和 ULBP1)显著相关.高表达 CAPN3mRNA 水平在卵巢浆液性囊腺癌患者中显示出较好的总生存期,但在无进展生存期表现不明显.调控网络的分析表明,TTN与 CAPN3 相关性最为显著.结论 CAPN3 基因可能是预测卵巢浆液性囊腺癌的发生、发展及预后的肿瘤标志物.

    CAPN3卵巢浆液性囊腺癌预后免疫浸润

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    "抑木扶土"针刺法结合TDP神灯照射治疗肝郁脾虚型功能性消化不良临床疗效分析

    范明明张艮霜常雨刘永梅...
    129-132,137页
    查看更多>>摘要：目的 探讨"抑木扶土"针刺法结合 TDP神灯照射治疗肝郁脾虚型功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)的临床疗效.方法 将 120 例符合纳入标准的肝郁脾虚型 FD患者按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组各 60 例.观察组采用"抑木扶土"针刺法结合 TDP神灯照射,对照组给予多潘立酮片治疗,疗程为 4 周.分析治疗前后观察组和对照组 FD 中医证候积分、尼平消化不良生活质量指数(Nepean dyspepsia life quality index,NDLQI)评分、尼平消化不良症状指数(Nepean dyspepsia symptoms index,NDSI)评分的改善情况;并进行总体疗效评价及复发率统计.结果 疗程结束后,观察组临床疗效高于对照组(91.67%vs 75.00%,P<0.05);干预后,观察组和对照组各项中医证候积分及总积分均降低(P<0.05),观察组除食后腹胀外,其余症状积分及总积分均低于对照组(P<0.05);干预后,观察组和对照组 NDLQI 评分升高、NDSI 评分降低(P<0.05),其中观察组的评分明显优于对照组(P<0.05);随访 6 个月后,观察组的复发率低于对照组(10.00%vs 21.67%,P<0.05).结论 "抑木扶土"针刺法结合 TDP 神灯照射可改善肝郁脾虚型 FD 患者的消化不良症状指数和中医证候积分,提高患者的生活质量,并降低复发率.

    "抑木扶土"针刺法TDP神灯照射功能性消化不良肝郁脾虚

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    儿童重症腺病毒肺炎危险因素分析及预测模型构建

    周浩贾晓云弓培慧李秀辉...
    133-137页
    查看更多>>摘要：目的 探讨影响儿童重症腺病毒肺炎的危险因素,构建风险预测模型,绘制临床决策曲线,为临床诊疗和预后提供指导.方法 对 2017 年 1 月～2021 年 12 月因腺病毒肺炎住院的 65 例儿童进行回顾性分析,探讨重症腺病毒肺炎患儿的临床特征及危险因素,构建风险预测模型并绘制列线图.模型内部验证采用 Bootstrap重抽样法.模型性能的量化使用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)和校准曲线图进行拟合度测试和校准.绘制临床决策曲线分析模型的临床效用.结果 单因素分析结果显示,重症与非重症肺炎患儿的住院天数、咳嗽天数、喘息、三凹征、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)比较,差异均有统计学意义(P<0.05).多因素 Logistic 回归分析结果显示,住院天数、喘息、LDH与儿童重症腺病毒肺炎显著相关.列线图显示,发生重度腺病毒肺炎概率为 80.3%.预测模型结果显示,影响重症腺病毒肺炎患儿感染的 AUC为 0.899,其敏感度为 80.0%,特异性为 80.0%,预测效果较好.校准曲线图较好地显示了实际概率和预测概率之间的良好一致性.临床决策曲线显示了该模型对几乎所有阈值概率的明显净收益.结论 腺病毒肺炎好发于婴幼儿期,住院天数、LDH水平和有无喘息可作为预测儿童腺病毒肺炎严重程度的指标,为临床诊疗和预后提供指导性依据.

    腺病毒儿童肺炎模型构建模型验证

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    Cys C、C1q、β2-MG、Urea、UA检测对初诊多发性骨髓瘤患者合并肾损伤的诊断价值

    邱爽孔卓王芳
    138-142,148页
    查看更多>>摘要：目的 探讨肾功能指标胱抑素 C(cystatin C,Cys C)、补体 C1q(complement C1q)、β2-微球蛋白(β2-microglobu-lin,β2-MG)、尿素(Urea)、尿酸(uric acid,UA)对初诊多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)患者合并肾损伤(renal impairment,RI)的诊断价值.方法 回顾性分析2021 年8 月～2022 年12 月首都医科大学附属北京积水潭医院血液科收治的93 例初诊MM患者的病例资料,按照血肌酐水平将 MM 患者分为 RI 组[血肌酐>176.80mmol/L(2mg/dl),n = 19]及非 RI 组[血肌酐≤176.80mmol/L(2mg/dl),n =74],对 RI组和非 RI组的临床资料及实验室指标进行分析.采用单因素和多因素 Logistic回归分析评价 MM 患者发生 RI的危险因素,应用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估危险因素对 MM 患者发生 RI的预测价值.结果 93 例初诊 MM 患者发生 RI者占 25.68%,RI组轻链型占比最高(36.84%,7/19),IgG-λ型和 IgA-κ型比例最低(10.53%,2/19);非RI组IgA-κ型比例最高(29.73%,22/74),IgG-λ型比例最低(12.16%,9/74).DS分期中,RI组 19 例全部为Ⅲ期,非 RI 组 72 例全部为Ⅲ期.ISS 分期中,RI 组Ⅲ期最多(68.42%,13/19),非 RI 组中Ⅰ期最多(41.89%,31/74).RISS分期中,RI组Ⅱ期和Ⅲ期最多(36.84%,7/19),非RI组Ⅱ期最多(58.11%,43/74).DS分期和ISS分期组间差异有统计学意义(P<0.05).RI组中 Cys C、β2-MG、Urea、UA水平均高于非 RI组,差异均有统计学意义(P<0.05).单因素分析结果显示,Cys C、Urea、β2-MG水平异常升高是MM 患者发生RI的危险因素(P<0.05),C1q对MM 患者发生RI没有影响(P>0.05);多因素 Logistic回归分析结果显示,Cys C、Urea、β2-MG水平异常升高均是 MM 患者发生 RI的独立影响因素(P<0.05).Cys C、Urea、β2-MG预测 MM 患者发生 RI的敏感度分别为 88.9%、50.0%、94.4%,特异性分别为 90.4%、100.0%、84.9%;Cys C、Urea、β2-MG联合检测预测MM 患者发生RI的敏感度为100.0%,特异性为87.7%.结论 Cys C、Urea、β2-MG均能较好地预测初诊 MM 患者发生 RI的可能性,3 项指标联合检测对 MM 患者发生 RI具有更高的预测价值.

    多发性骨髓瘤肾损伤胱抑素C补体C1qβ2-微球蛋白尿素尿酸

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    血液透析患者发生高磷血症风险预测模型的构建与评估

    李轩维李文来李玥马聪媛...
    143-148页
    查看更多>>摘要：目的 分析尿毒症患者血液透析期间发生高磷血症的危险因素,构建列线图模型,并验证模型的预测效果.方法 选取2019 年 1 月～2022 年 5 月在三峡大学第一临床医学院(宜昌市中心人民医院)规律血液透析的患者为研究对象,收集其血液透析的临床资料,经最小绝对收缩和选择算子(Lasso)回归、十折交叉验证法获得高磷血症最佳危险预测因子子集,并采用多因素 Logistic回归分析确定高磷血症的危险预测因子,建立预测模型.采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线、C指数、校准曲线图和决策曲线分析来评估预测模型的预测能力、区分度、校准和临床实用性.结果 共纳入 200 例血液透析患者,发生磷高磷血症 166 例,发生率为 83%.多因素 Logistic回归分析结果显示,甲状旁腺素、血肌酐、转铁蛋白饱和度为血液透析患者发生高磷血症的独立危险因素.基于以上影响因素建立列线图模型,构建的列线图预测模型预测尿毒症患者血液透析期间发生高磷血症的曲线下面积为 0.824(95%CI:0.750～0.897),经内部验证 C 指数可达到 0.784,具有良好的区分度与一致性.结论 基于尿毒症患者血液透析期间发生高磷血症的危险因素建立列线图预测模型,可为临床医生评估血液透析患者高磷血症发生率提供理论依据,具有临床指导价值.

    血液透析高磷血症风险预测模型

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    脓毒症患者单核细胞百分比水平与脓毒症性凝血病的相关性

    张健明朱晓光封启明
    149-153页
    查看更多>>摘要：目的 探讨脓毒症患者单核细胞百分比水平与脓毒症性凝血病(sepsis-induced coagulopathy,SIC)发生的关系.方法 回顾性收集 2017 年 1 月～2022 年 7 月于上海交通大学医学院附属第六人民医院住院的脓毒症患者的临床信息,主要包括住院后 24h的血常规、血液生化、凝血指标、序贯器官衰竭评分、急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ及临床转归等信息.根据入院第 1 天是否发生 SIC 将患者分为 SIC 组和非 SIC 组,比较两组患者的人口学特征、临床检验指标、病死率的差异.采用Spearman相关性分析评价单核细胞百分比与脓毒症患者凝血功能的关系.采用多因素 Logistic回归分析评价单核细胞百分比与SIC发生之间的关系.采用受试者工作特性(receiver operating characteristic,ROC)曲线和曲线下面积(area under the curve,AUC)评估单核细胞百分比对 SIC发生的预测价值.结果 本研究共纳入 125 例患者,中位年龄 68(49,81)岁,男性占 59.2%(74/125),病死率为 29.6%(37/125),SIC发生率为 78.4%(98/125).SIC 组的单核细胞百分比显著低于非 SIC 组[3.5(2.3,5.5)vs 5.5(4.2,7.8),P<0.05].单核细胞百分比与凝血酶原时间、国际标准化比值、活化部分凝血活酶时间及 D-二聚体均呈负相关(P<0.001).多因素 Logistic回归分析结果显示,单核细胞百分比是 SIC 发生的独立危险因素(OR = 0.729,95%CI:0.548～0.958,P =0.024).单核细胞百分比预测 SIC发生的 AUC 为 0.723(P<0.001),敏感度为 59.18%,特异性为 77.78%.结论 脓毒症患者单核细胞百分比与凝血功能存在相关性;单核细胞百分比降低是脓毒症患者发生 SIC 的独立危险因素,对预测 SIC有较高的特异性.

    单核细胞百分比脓毒症凝血病

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    NEDD4-1调控JAK2/STAT3通路参与胰腺癌发生、发展的研究

    刘岩张嫚嫚毕亭亭
    154-158,14页
    查看更多>>摘要：目的 探讨神经前体细胞表达发育下调蛋白 4-1(neural precursor cell expressed,developmentally down-regulated 4-1,NEDD4-1)在胰腺癌组织及细胞发生、发展过程中的作用及相关机制.方法 采用免疫组织化学法分析 NEDD4-1 在胰腺导管腺癌及癌旁组织中的表达差异;Western blot法检测 NEDD4-1 在胰腺癌细胞与正常胰腺导管上皮细胞内的表达改变;利用 siRNA沉默人胰腺癌 PANC-1 细胞中的 NEDD4-1 表达,检测细胞的生长增殖活力、凋亡率及迁移活性的改变,并探讨沉默前后细胞内 NEDD4-1、p-JAK2 及 p-STAT3 蛋白的表达变化.结果 胰腺导管腺癌组织中的 NEDD4-1 表达水平较癌旁组织显著上调(P<0.01);胰腺癌细胞株内的 NEDD4-1 蛋白表达水平较正常胰腺导管上皮细胞明显升高(P<0.01);转染 36h后,siNEDD4-1 组 NEDD4-1 蛋白表达水平仅为 siNC组的 41.71%±4.58%,组间比较差异有统计学意义(P<0.01);与 siNC组比较,siNEDD4-1 组 PANC-1 细胞生长增殖活性下降、凋亡率上升、迁移活力降低,且细胞内 NEDD4-1、p-JAK2 及 p-STAT3 蛋白表达水平明显下调(P<0.05).结论 NEDD4-1 在胰腺癌组织中及细胞中表达升高.沉默 NEDD4-1 可能通过调控 JAK2/STAT3 通路抑制胰腺癌细胞的增殖活性及迁移能力并诱导细胞凋亡.NEDD4-1 可能成为治疗胰腺癌的一个新靶点.

    胰腺癌NEDD4-1沉默进展靶点

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    SCFβ-TrCP泛素化降解TFAP4抑制结直肠癌上皮间质转化的分子机制研究

    厉金雷吴祥斌蔡剑辉
    159-165,106页
    查看更多>>摘要：目的 探究 SCFβ-TrCP泛素化降解转录因子激活增强子结合蛋白 4(transcription factor-activated enhancer-binding protein 4,TFAP4)对结直肠癌上皮间质转化的影响.方法 体外培养人结肠腺癌细胞 SW480,分别用不同浓度的 MLN4924 处理24h,然后采用 Western blot法检测内源性 TFAP4 蛋白水平变化.在 MLN4924 处理的基础上,加入 CHX分别干预不同时间,检测TFAP4 的蛋白半衰期和泛素化水平差异.在 CHX 干预的 SW480 细胞中过表达带 FLAG 标签的 TrCP-1,探究 β-TrCP 对TFAP4 表达的影响,通过免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)实验检测过表达或敲低 β-TrCP 不是因为影响了其他信号通路而改变TFAP4 的水平.将TFAP4 上 135 位的E突变为A,139 位的S突变为A,然后在CHX干预的SW480 细胞中转染结构域突变的 TFAP4,测定 TFAP4 半衰期和泛素化水平变化.CK1/CK2/GSK3 磷酸化关键酶抑制剂对 SW480 细胞进行干预,Western blot法检测TFAP4 水平,随后检测CK2 抑制剂对TFAP4 泛素化水平的影响,通过划痕实验分析细胞迁移能力,通过Tran-swell实验分析细胞侵袭能力.结果 TFAP4 随着 MLN4924 处理浓度变化呈剂量依赖式增加,MLN4924 处理能够显著延长内源TFAP4 蛋白的半衰期,TFAP4 和 CK2 存在相互作用,CK2 抑制剂能降低 TFAP4 泛素化水平,蛋白的半衰期得到明显延长,敲低β-TrCP引起 TFAP4 的降解受到明显抑制,β-TrCP与 TFAP4 直接相互作用,并促进其被泛素化,TFAP4 中 E135A 和 S139A 位点突变延长其半衰期,沉默 β-TrCP能促进细胞增殖和迁移.结论 SCFβ-TrCP可能通过泛素化修饰降解 TFAP4,从而抑制结直肠上皮间质转化的发生,进而抑制肿瘤的浸润、转移,可为结直肠癌治疗提供新的思路.

    SCFβ-TrCP泛素化TFAP4结直肠癌上皮间质转化

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