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中国癌症杂志
中国癌症杂志

沈镇宙

月刊

1007-3639

zgazzz@163.com

021-64188274，64175590-3574

200032

上海市东安路270号

中国癌症杂志/Journal China OncologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是全国性肿瘤学术期刊（双月刊）。读者对象为从事肿瘤防治、研究的工作者和高、中级卫生人员。报道内容有：肿瘤的临床研究、基础研究、防治、调查报告、综述、临床病理讨论、最新动态、病例报道和简讯等。
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    SRSF1通过调控VEGFA mRNA可变剪接促进食管鳞状细胞癌Eca9706细胞增殖、侵袭和迁移

    段玉青夏宁贾云泷郑文雅...
    191-199页
    查看更多>>摘要：背景与目的:丝氨酸/精氨酸富集剪接因子1(serine/arginine-rich splicing factor 1,SRSF1)与肿瘤的发生、发展密切相关.食管癌是常见的消化系统恶性肿瘤,但SRSF1在食管癌中的作用罕有报道.检测SRSF1在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中的表达及其对ESCC细胞增殖、迁移和侵袭的影响,并初步探讨其作用机制.方法:收集2020年1月—2021年12月于河北医科大学第四医院行手术切除的40例ESCC患者的癌及癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色法检测ESCC组织中SRSF1的水平.采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测ESCC细胞系中SRSF1 mRNA表达和蛋白水平.筛选SRSF1高表达的Eca9706细胞进行研究.采用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)技术降低SRSF1 mRNA表达.采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)、transwell和Matrigel基质胶实验分别检测Eca9706细胞增殖、迁移和侵袭能力.采用数据库分析ESCC组织中血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)的表达,并分析SRSF1与VEGFA表达的相关性.采用RTFQ-PCR检测Eca9706细胞VEGFA Iso8a和Iso8b亚型的表达水平,以及敲低SRSF1后VEGFA Iso8a和Iso8b亚型的表达变化.结果:SRSF1在ESCC组织中的表达水平高于癌旁组织(P<0.05).SRSF1 mRNA表达和蛋白水平在ESCC Eca9706细胞系中最高(P<0.01).转染siRNA-SRSF1组中SRSF1 mRNA表达和蛋白水平显著低于siRNA-NC组(P<0.01).与siRNA-NC组相比,siRNA-SRSF1组Eca9706细增殖、迁移和侵袭能力显著降低(P<0.05).ESCC组织中VEGFA表达明显高于食管正常组织(P<0.05),且与SRSF1表达呈正相关(P<0.01).Eca9706细胞VEGFA Iso8a亚型表达明显高于VEGFA Iso8b亚型(P<0.01),且敲低SRSF1后VEGFA Iso8a亚型表达降低,VEGFA Iso8b亚型表达升高(P<0.01).结论:SRSF1可通过作用于VEGFA可变剪接促进ESCC Eca9706细胞增殖、侵袭和迁移.

    食管鳞状细胞癌丝氨酸/精氨酸富集剪接因子1血管内皮生长因子A细胞增殖细胞侵袭细胞迁移

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    利用细胞膜片技术构建新型前列腺癌皮下移植瘤动物模型

    周术奎张东亮王翔刘磊...
    200-206页
    查看更多>>摘要：背景与目的:传统前列腺癌皮下移植瘤模型的建立采取细胞悬液注射方式,但该方式存在较大局限性.探索利用细胞膜片技术构建新型前列腺癌皮下移植瘤动物模型的可行性.方法:将人前列腺癌细胞系DU145接种至35 mm温度敏感性细胞培养皿中,连续培养制备前列腺癌细胞膜片,并采用H-E染色和免疫组织化学方法鉴定.根据研究目的,设置细胞悬液组和细胞膜片组,细胞悬液组在BALB/c裸小鼠皮下注射DU145细胞悬液,细胞膜片组在裸小鼠皮下注射DU145细胞膜片.移植后4周处死裸小鼠,剥离两组移植瘤作进一步组织学分析,包括胶原纤维含量、局部浸润及血管生成情况.同时,解剖前列腺癌常见的转移脏器,如骨、肺和肝脏等,评估两组的全身转移情况.结果:培养1周后可制备前列腺癌DU145细胞膜片,大体观察呈现半透明胶质薄片,具备较好的组织学强度.组织学染色见膜片状结构,平均厚度约为(32.6±?7.5)μm.DU145细胞标志物vimentin高表达,E-cadherin低表达,胶原纤维含量丰富,在膜片中高表达.皮下移植4周后,H-E染色显示,细胞膜片组肿瘤结构致密,有明显周围肌肉浸润,而细胞悬液组肿瘤存在较多空泡,与周围组织边界清楚.皮下移植4周后,细胞膜片组移植瘤体积明显大于细胞悬液组,两组测量肿瘤体积分别为(0.967±0.129)和(0.437±0.054)cm3(t=3.774,P=0.0195).马松染色显示,细胞膜片组蓝色胶原纤维含量明显高于细胞悬液组,两组吸光度(D)值分别为0.0230±0.0011和0.0140±0.0007(t=7.022,P=0.0001).CD31免疫组织化学染色表明,在200倍显微镜视野下细胞膜片组和细胞悬液组移植瘤组织中微血管密度分别为53.20±3.56和32.40±4.98(t=3.392,P=0.0095).皮下移植4周后,两组通过大体解剖和H-E染色均未见到明显的全身转移病灶.结论:利用细胞膜片技术构建前列腺癌皮下移植瘤动物模型具备可行性和一定优势,与传统细胞悬液注射方式相比,成瘤体积更大,与周围组织浸润程度更深,新生微血管密度更高,胶原含量丰富,更有助于揭示前列腺癌真实的生物学特征,有望应用于前列腺癌分子遗传学研究、肿瘤耐药机制及新药研发等领域.

    细胞膜片技术前列腺癌模型异位移植肿瘤微环境

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    GOLM1调控PI3K/AKT/mTOR信号转导通路促进肺腺癌细胞增殖、侵袭和迁移的机制研究

    朱海鹏胡军姜敏蔡若南...
    207-217页
    查看更多>>摘要：背景与目的:高尔基体膜蛋白1(Golgi membrane protein 1,GOLM1)在肺腺癌中发挥促癌作用,但对肺腺癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其作用机制尚不明确.探究GOLM1对肺腺癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及其作用机制.方法:选取2019年4月—2021年4月在克拉玛依市中心医院行手术切除的肺腺癌患者的癌组织及相应癌旁组织标本各90例,采用免疫组织化学法检测肺腺癌组织和癌旁组织中GOLM1的表达,并分析肺腺癌组织中GOLM1表达与临床病理学特征的关系.采用蛋白质印迹法(Western blot)检测人肺上皮细胞系BEAS-2B及人肺腺癌H460、A549、PG49、H1299细胞系中GOLM1的表达.取对数生长期的肺腺癌A549细胞,随机分为空白组(细胞未转染)、GOLM1小干扰RNA阴性对照(small interfering RNA negative control,si-NC)组(细胞转染si-NC)、GOLM1小干扰RNA(GOLM1 small interfering RNA,si-GOLM1)组(细胞转染si-GOLM1)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)组[10μmol/L的磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号转导通路激活剂IGF-1处理30 min]和si-GOLM1+IGF-1组(10μmol/L的IGF-1处理30 min后再转染si-GOLM1),采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法检测各组肺腺癌A549细胞增殖,采用划痕实验检测各组肺腺癌A549细胞迁移,采用transwell实验检测各组肺腺癌A549细胞侵袭,采用Western blot检测各组肺腺癌A549细胞中GOLM1、PI3K/AKT/mTOR信号转导通路相关蛋白的表达.BALB/c裸小鼠右侧皮下注射肺腺癌A549细胞建立移植瘤模型,分为空白组、si-NC组、si-GOLM1组、IGF-1组和si-GOLM1+IGF-1组,每组6只,注射6周后处死裸小鼠,收集肿瘤并测量肿瘤的质量和体积.结果:免疫组织化学结果显示,肺腺癌组织中GOLM1的表达阳性率显著高于癌旁组织(P<0.05).GOLM1的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、临床分期显著相关(P<0.05),而与肺腺癌患者性别、年龄、是否吸烟无显著相关性(P>0.05).与BEAS-2B细胞比较,人肺腺癌H460、A549、PG49、H1299细胞中GOLM1的相对表达水平显著升高(P<0.05),且肺腺癌A549细胞中GOLM1的相对表达水平最高,因此选用肺腺癌A549细胞进行后续实验.与空白组、si-NC组比较,si-GOLM1组肺腺癌A549细胞的吸光度(D)值、划痕愈合率、侵袭细胞数目、GOLM1、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR蛋白的相对表达水平显著降低(P<0.05),IGF-1组肺腺癌A549细胞除GOLM1无显著性变化(P>0.05)外,其余对应指标均显著升高(P均<?0.05).与si-GOLM1组比较,si-GOLM1+IGF-1组肺腺癌A549细胞的D值、划痕愈合率、侵袭细胞数目、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR蛋白的相对表达水平显著升高(P<0.05),GOLM1的相对表达水平差异无统计学意义(P>0.05).与空白组、si-NC组比较,si-GOLM1组移植瘤的质量和体积显著降低,IGF-1组裸鼠移植瘤的质量和体积显著升高(P<0.05).与si-GOLM1组比较,si-GOLM1+IGF-1组移植瘤的质量和体积显著升高(P<0.05).结论:沉默GOLM1基因可抑制PI3K/AKT/mTOR信号转导通路的激活,从而抑制肺腺癌A549细胞增殖、迁移和侵袭.

    高尔基体膜蛋白1肺腺癌细胞增殖细胞侵袭细胞迁移磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路

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    YTHDF2通过诱导IGFBP7的mRNA衰变激活PI3K/AKT信号转导通路促进胶质母细胞瘤进展的研究

    刁新峰李新茂候亮魏志玄...
    218-227页
    查看更多>>摘要：背景与目的:N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)甲基化修饰识别蛋白YTHDF2被证实在癌症进展中扮演重要角色.探讨YTHDF2是否通过促进胰岛素样生长因子结合蛋白7(insulin-like growth factor binding protein 7,IGFBP7)的mRNA衰变,激活磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase,AKT)信号转导通路,调控胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的细胞周期和凋亡.方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测YTHDF2和IGFBP7在GBM组织和细胞中的表达.通过流式细胞术检测细胞周期和凋亡率.采用蛋白质印迹法(Western blot)检测p-AKT、AKT、p-PI3K和PI3K蛋白表达.采用RNA免疫沉淀(RNA immunoprecipitation,RIP)实验和RNA稳定性实验验证YTHDF2与IGFBP7之间的关系.结果:与癌旁组织和正常星形胶质细胞系(NHA细胞)相比,YTHDF2在GBM组织和细胞中表达升高,IGFBP7表达降低(P均<?0.05).敲减YTHDF2可诱导GBM细胞周期阻滞和凋亡率升高(P<0.05).在GBM细胞中,YTHDF2可通过识别m6A修饰的IGFBP7进而促进IGFBP7 mRNA降解(P<0.05).抑制IGFBP7可部分地挽救si-YTHDF2对GBM细胞周期和凋亡的影响(P均<0.05).此外,YTHDF2还可通过调控IGFBP7激活PI3K/AKT信号转导通路促进GBM恶性进展(P<0.05).结论:YTHDF2通过m6A修饰的方式调控IGFBP7的表达,激活PI3K/AKT信号转导通路以促进GBM细胞恶性生物学行为.

    YTHDF2胶质母细胞瘤细胞周期细胞凋亡

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    乳腺导管原位癌的单中心预后分析

    杨贻兰赵旭陈星星汪宣伊...
    228-233页
    查看更多>>摘要：背景与目的:目前中国乳腺导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)的发病率逐年升高,而现有治疗策略主要基于欧美大型随机对照研究.探索中国人群中DCIS患者的临床特征、复发模式和预后影响因素,以便优化临床决策.方法:回顾性分析2008年1月—2017年1月复旦大学附属肿瘤医院收治的1185例DCIS患者的病历资料,采用Kaplan-Meier法计算无局部复发生存(local recurrence-free survival,LRFS)率、无病生存(disease-free survival,DFS)率和总生存(overall survival,OS)率,采用COX风险比例回归模型进行单因素和多因素分析.结果:中位随访时间为61个月,5年OS率、LRFS率和DFS率分别为99.9％、98.7％和96.6％.随访期间共观察到50例治疗失败事件,包括局部区域复发16例、对侧乳腺事件30例和远处转移4例.多因素分析中,人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性的患者更容易发生局部区域复发,LRFS率较差(P=0.029).结论:DCIS患者预后极好,HER2阳性是LRFS的不良预后因素.

    乳腺导管原位癌乳腺肿瘤预后

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    皮肤梭形细胞黑色素瘤患者生存预测模型的构建及验证

    王子茂曹原王琪影
    234-242页
    查看更多>>摘要：背景与目的:梭形细胞黑色素瘤(spindle cell melanoma,SCM)是一种罕见的黑色素瘤类型,有关SCM患者生存预后的研究较少.通过提取公共数据库中的SCM临床信息,构建并验证皮肤SCM患者5和10年癌症特异性生存率(cancer-specific survival,CSS)和总生存率(overall survival,OS)的生存预测模型.方法:从美国国立癌症研究所监测、流行病学和最终结果(Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER)数据库筛选出共1445例患者,分成建模组(n=1011)和验证组(n=434).通过单因素和多因素COX回归分析确定独立预后影响因素,建立列线图预测模型.利用一致性指数(concordance index,C-index)、受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线和校准曲线评估模型的区分度和准确性,利用决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)评估模型的临床实用性.结果:年龄、肿瘤部位、肿瘤厚度、溃疡、N分期、M分期及手术共7个独立预后影响因素纳入预测模型,CSS和OS预测模型在建模组中的C-index分别为0.778和0.753,在验证组中的C-index为0.749和0.712.建模组5和10年CSS的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.815和0.825,5和10年OS的AUC分别为0.803和0.825,验证组5和10年CSS的AUC分别为0.777和0.836,5和10年OS的AUC分别为0.754和0.799.校准曲线与45°线贴合良好,DCA显示,列线图模型在较广泛阈概率范围内有临床净收益,具有良好的临床应用价值.结论:列线图对于皮肤SCM患者预后具有良好的预测能力和临床应用价值.

    梭形细胞黑色素瘤列线图癌症特异性生存率总生存率预后

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    错配修复蛋白联合血清肿瘤标志物与Ki-67增殖指数对结直肠癌预后的临床价值

    陈玺曾晓颖陈佳艳刘菲...
    243-250页
    查看更多>>摘要：背景与目的:结直肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,近年来中国结直肠癌发病率显著升高.各项临床与病理学指标对于结直肠癌的诊断、临床分期及预后的判断提供了帮助.探讨错配修复蛋白表达联合血清肿瘤标志物与Ki-67增殖指数在结直肠癌中的相关性及对预后判断的临床价值.方法:收集复旦大学附属华东医院2014年7月—2018年6月收治的234例结直肠癌手术患者,分析其术前血清标本中肿瘤标志物癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原(carbohydrate antigen,CA)19-9、CA72-4、CA12-5水平及手术标本组织中的Ki-67增殖指数与错配修复蛋白的表达率,与结直肠癌临床病理学特征和预后的关系.结果:在234例结直肠癌患者术后标本中发生错配修复蛋白缺失表达(deficient mismatch repair,dMMR)的共29例(12.4％),错配修复蛋白正常表达(proficient mismatch repair,pMMR)的有205例(87.6％).在临床病理学指标的相关性分析中dMMR组与pMMR组在肿瘤原发部位、分化类型、分期、T分期、淋巴结转移方面的差异有统计学意义(P<0.05).在相关性分析中dMMR组与pMMR组在Ki-67增殖指数、术前CEA、CA72-4的水平差异有统计学意义(P<0.05).在单因素预后分析中,淋巴结转移组,分期较晚组生存率低,差异有统计学意义(P<?0.001).在错配修复蛋白组中dMMR组的生存率为100％,pMMR组的生存率为83％,差异有统计学意义(P<0.05).术前肿瘤标志物组在预后分析中CEA、CA72-4对生存率的影响差异有统计学意义(P<0.05).通过对在单因素分析中影响结直肠癌患者预后的5组变量进行多因素COX回归分析发现,分期与术前CA72-4水平与预后显著相关(P<0.05).提示分期和术前CA72-4水平是影响患者预后的危险因素.结论:dMMR更多见于原发右半结肠的结肠癌,在低分化腺癌及黏液腺癌类型较差的肿瘤多见,对结直肠癌患者的预后评估具有一定的意义.

    错配修复蛋白血清肿瘤标志物Ki-67增殖指数结直肠癌预后

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    端端分层吻合加胃底套入包埋在微创食管癌切除术中的应用

    唐波赵夏刘红兵张清峰...
    251-257页
    查看更多>>摘要：背景与目的:食管癌术中胃与食管吻合的方式有多种,每种吻合方式各有优缺点.探讨端端分层吻合加胃底套入包埋在微创食管癌切除术中的安全性和实用性.方法:回顾并分析2019年4月—2021年4月在自贡市第四人民医院接受微创食管癌切除术的129例患者的临床病理学资料.全部患者采用胸腹腔镜联合下颈胸腹三切口(McKeown术式)的食管癌切除方法,胸部操作在胸腔镜下完成,腹部操作在腹腔镜下完成.根据吻合方式分为端端分层吻合组(87例)和端侧器械吻合组(42例).术后随访比较两组的并发症,其中吻合口瘘、吻合口狭窄、胃食管反流是本研究的主要观察目标.结果:129例患者均顺利完成微创食管癌切除手术.端端分层吻合组术前接受新辅助治疗的患者较端侧器械吻合组多(12.0％vs 2.3％,P=0.037),两组患者的其余基本临床资料差异无统计学意义(P>0.05).两组的平均手术时间无显著差异.端侧器械吻合组的吻合时间少于端端分层吻合组[(32.0±6.8)min vs(15.0±5.4)min,P=0.021].两组术后并发症中吻合口瘘(1.1％vs 11.9％,P=0.023)、胃食管反流(9.1％vs 26.1％,P=0.012)、肺炎(12.6％vs 30.9％,P=0.023)及心律失常的发生率(10.3％vs 26.1.％,P=0.020)差异均有统计学意义.结论:端端分层吻合加胃底套入包埋在食管癌切除术中安全、可靠,能有效地防止吻合口瘘及胃食管反流症状.

    食管癌食管切除术手工吻合端端分层吻合胃底套入包埋

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    非特指EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤的研究进展

    陈光亮吴方恬曹军宁
    258-267页
    查看更多>>摘要：EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染人体后,可长期潜伏于静息记忆性或幼稚B淋巴细胞中.随着免疫系统的衰老,EBV感染者发生EBV相关恶性肿瘤的风险明显增加.非特指EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤(EBV positive diffuse large B-cell lymphoma,not otherwise specified,EBV+DLBCL-NOS)是指发生在无已知免疫缺陷疾病或淋巴瘤病史,且肿瘤细胞核表达EBV编码RNA(EBV encoded RNA,EBER)的大B细胞淋巴瘤.流行病学研究显示,EBV+DLBCL-NOS主要流行于亚洲及拉丁美洲,多数患者年龄超过50岁.临床上,与EBV阴性DLBCL(EBV negative DLBCL,EBV-DLBCL)患者相比,EBV+DLBCL-NOS患者的临床病程更具侵袭性,初诊患者的临床分期多为晚期,且结外受累率可超过80％.老年患者通常较年轻患者的预后更差.尽管包括利妥昔单抗的免疫化疗方案可显著提高EBV-DLBCL患者的预后,EBV+DLBCL-NOS的最佳一线治疗方案仍需进一步探索.由于EBV+DLBCL-NOS的发病率相对较低并存在地区分布的差异,也缺乏多中心、高质量的前瞻性临床研究,因此临床医师对该特殊亚型淋巴瘤的认知仍比较有限.随着二代测序等新技术的开展,发现EBV+DLBCL-NOS的肿瘤细胞存在核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和Janus激酶/信号转导和转录激活因子(Janus kinase/signal transducer and activator of transcription,JAK/STAT)等信号转导通路的改变,以及免疫过程如干扰素应答、抗原递呈系统和免疫检查点分子的异常等.这些基础研究成果促进了对相关治疗靶点的识别,有助于新治疗策略的探索.未来,嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法、化疗联合免疫治疗及新型靶向治疗药物均有望改善EBV+DLBCL-NOS患者的预后,但仍需要更多研究证实.

    EB病毒非霍奇金淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤免疫治疗靶向治疗

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    靶向TROP2在胰腺癌治疗中的潜力

    李语婕陈颢
    268-273页
    查看更多>>摘要：胰腺癌是发病率高、进展速度快且生存率低的一种恶性肿瘤,临床上亟待寻找可用于精准治疗或提高预后的新靶标.近年来研究发现,滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell surface antigen 2,TROP2)在多种恶性肿瘤中高表达,通过细胞表面受体信号参与恶性肿瘤细胞的增殖、迁移及黏附等进展过程.概述TROP2在胰腺癌中的表达、参与介导的信号转导通路及以TROP2为靶点的抗肿瘤药物的研究进展,为靶向TROP2在胰腺癌治疗中的机制和提高胰腺癌患者预后方面提供参考.

    胰腺癌滋养层细胞表面抗原2靶向治疗研究进展

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