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期刊信息/Journal information
中国临床药理学与治疗学
中国药理学会
中国临床药理学与治疗学

中国药理学会

孙瑞元

月刊

1009-2501

cjcpt96@163.com

0553-5738350，5739333

241001

安徽省芜湖市弋矶山医院内

中国临床药理学与治疗学/Journal Chinese Journal of Clinical Pharmacology and TherapeuticsCSCDCSTPCD北大核心
查看更多>>本刊是由中国科学技术协会主管，中国药理学会主办学术性刊物，以从事新药开发，临床药理学、药物治疗学研究的高中级医疗、科研及教学人员为读者对象。旨在报道临床药理学与治疗学方面新进展及新成果。
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    水飞蓟宾改善非酒精性脂肪性肝炎小鼠脂质代谢紊乱

    蔡祖欢邓桃妹魏奶杰朱丹...
    241-248页
    查看更多>>摘要：目的:研究水飞蓟宾对高脂高胆固醇(high-fat and high-cholesterol,HFHC)饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepati-tis,NASH)小鼠肝脏脂质代谢的调控作用.方法:采用HFHC饮食喂养小鼠构建NASH模型,使用生化试剂盒检测血清中甘油三酯(triacylglycer-ol,TAG),总胆固醇(total cholesterol,T-CHO),低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cho-lesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(high-den-sity lipoprotein cholesterol,HDL-C)的水平.H&E染色和油红O染色用于检测肝组织病理学变化.运用脂质组学检测NASH小鼠肝脏各类脂质代谢的改变.结果:水飞蓟宾显著抑制NASH小鼠体重、肝重以及腹部脂肪的增加,降低血清T-CHO、TG和LDL-C的含量,改善肝脏脂滴蓄积和气球样变性,并回调NASH小鼠肝脏棕榈油酸(C16:1)和多不饱和长链脂肪酸(polyunsaturated long-chain fatty acids,PUFAs)的含量.结论:水飞蓟宾可能通过调节HFHC饮食诱导的小鼠肝脏脂质代谢异常从而减轻肝脏脂质蓄积和脂毒性.

    水飞蓟宾非酒精性脂肪性肝炎脂质代谢

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    脊髓麻醉对大鼠急性心肌缺血再灌注室性心律失常的影响研究

    张华斌罗中旭钟民洪宗元...
    249-256页
    查看更多>>摘要：目的:探索脊髓麻醉对急性缺血再灌注室性心律失常的影响及其机制.方法:通过结扎大鼠冠状动脉左前降支30 min后松开45 min建立急性心肌缺血再灌注模型(myocardial ischemia-reperfusion,MIR),经脊髓鞘内途径缓慢注射布比卡因(1 mg/kg),记录脊髓麻醉前后的大鼠胸段T2脊髓电图变化,观察并记录室性心律失常的发生情况,超声检查大鼠心功能指标;HE和TTC染色检测心肌组织改变.结果:MIR引起左心室短轴缩短率(LVFS)和左心室射血分数(LVEF)减退和心肌组织学损伤,造成缺血期和再灌注期引发室性心律失常,电生理记录脊髓放电频率增加.脊髓注射布比卡因可显著抑制MIR诱发的心律失常;同时,布比卡因可显著改善MIR引起的脊髓神经放电活动、心肌组织学损伤和心脏功能抑制.结论:本研究表明脊髓麻醉能够消除MIR引起的室性心律失常,其机制可能与其抑制MIR心脏脊髓后角神经元电异常活动有关.

    脊髓麻醉布比卡因缺血再灌注室性心律失常神经电活动心功能

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    达格列净对1型糖尿病小鼠心肌损伤的影响及机制研究

    张雪娇刘洁婷李鲁新陈培剑...
    257-265页
    查看更多>>摘要：目的:探讨达格列净对1型糖尿病小鼠心肌损伤的影响及机制研究.方法:正常C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常对照组(Control)、糖尿病心肌病组(DCM)和达格列净组(DAPA).应用链脲佐菌素(STZ)诱导并给予维持饲料联合构建糖尿病模型.DAPA组给予10 mg·kg-1·d-1的达格列净灌胃,Control组与DCM组给予等体积0.9％氯化钠溶液灌胃.干预8周后,应用超声机来检测各组心功能;乳酸脱氢酶(LDH)检测心肌损伤;HE染色观察心脏形态;Masson、天狼星红染色观察心脏纤维化程度;TUNEL检测心肌凋亡;免疫组化检测NLRP3、Caspase-1、GSDMD、Collagen I、CollagenⅢ、α-SMA、Fibronectin胶原表达情况;qPCR法检测Caspase-1、GSDMD、α-SMA、Fibronec-tin的mRNA基因表达含量;Western blot法检测心肌焦亡及纤维化相关蛋白NLRP3、Caspase-1、GSDMD、Collagen I、CollagenⅢ、α-SMA、Fibronec-tin、IL-18蛋白表达水平.结果:与Control组比DCM组表现出异常超声心动图表征,血清乳酸脱氢酶升高,心脏组织结构异常,肌纤维排列紊乱,见明显的纤维增粗、断裂.心肌组织中凋亡染色强度增加,相关焦亡指标NLRP3、Caspase-1、GSD-MD基因和蛋白表达升高,纤维化指标Collagen I、CollagenⅢ、α-SMA、Fibronectin基因和蛋白表达升高.而DAPA组减弱了先前提到的参数的改变.结论:达格列净可以改善心肌纤维化及心肌焦亡程度从而改善糖尿病导致的心肌损伤.

    达格列净糖尿病心肌损伤细胞焦亡纤维化

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    基于网络药理学探讨银杏叶干预激素性股骨头坏死的作用机制

    曹放覃开蓉郑国爽赵德伟...
    266-275页
    查看更多>>摘要：目的:基于网络药理学探讨银杏叶干预激素性股骨头坏死的作用机制.方法:利用TCMSP及PharmMapper数据库预测银杏叶活性成分及作用靶点,运用Genecards和OMIM数据库检索与激素性股骨头坏死相关的疾病靶点.使用Cy-toscape 3.6.1构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图,通过STRING数据库对银杏叶干预激素性股骨头坏死的靶点进行核心靶点分析、模块化分析、GO富集分析和KEGG通路分析.结果:本研究共筛选得到16种银杏叶活性成分及547个靶点,其中与激素性股骨头坏死相关的靶点为133个.通过PPI网络拓扑分析,证明TP53、AKT1、IL6、VEGFA、MAPK1、JUN、MAPK8、EGFR、EGF、MYC为核心靶点.GO模块化分析表明这些核心靶点主要与细胞凋亡、血管新生相关.GO富集分析了核心靶点参与的生物学过程、细胞定位及分子功能.KEGG富集分析靶点主要参与的分子信号通路,其中PI3K/AKT信号通路相关性最高.结论:银杏叶通过多组分、多靶点和多途径协同干预激素性股骨头坏死,为后续细胞实验及动物实验提供理论依据及参考.

    激素性股骨头坏死银杏叶网络药理学机制

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    山楂黄酮抗动脉粥样硬化及降血脂作用机制研究

    李军民牛恒立谢明全苏金龙...
    276-282页
    查看更多>>摘要：目的:研究山楂黄酮对高血脂引起的动脉粥样硬化模型大鼠中的防治作用及作用机制.方法:采用高脂饲料+维生素D2的方式诱导主动脉粥样硬化大鼠模型,测定各组大鼠血脂水平,心脏指数、动脉粥样硬化指数(AI1,AI2)和冠心指数,通过油红O染色,HE染色,Masson染色观察大鼠主动脉组织病理学变化,利用ELISA方法,检测各组大鼠血清IL-6、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的水平.结果:与正常组相较,动脉粥样硬化模型组大鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白(LDL-C)、心脏指数、动脉粥样硬化指数(AI1,AI2)和冠心指数显著升高(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著降低(P<0.01),主动脉病理评分明显增加,纤维化程度明显增加(P<0.01).中、高剂量组山楂黄酮、阿托伐他汀组与模型组相较,TC、TG、LDL-C、心脏指数、动脉粥样硬化指数(AI1,AI2)和冠心指数显著降低(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著升高(P<0.01),主动脉病理评分明显下降,纤维化程度明显改善(P<0.01).在高血脂大鼠模型中观察到血脂水平变化趋势与此基本一致.同时与模型组相比,中、高剂量组山楂黄酮、阿托伐他汀组可显著抑制IL-6、MCP-1、ICAM-1和VCAM-1黏附分子的表达水平(P<0.01).结论:山楂黄酮可抑制主动脉内皮动脉粥样硬化斑块的形成,降低小鼠动脉粥样硬化斑块的纤维化程度及炎症水平,达到抗动脉粥样硬化的目的,同时山楂黄酮具有调节血脂的作用.

    山楂黄酮动脉粥样硬化血脂炎症因子

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    临床试验三组等比例随机分配的BSD方法

    许敏怡刘雅琦刘玉秀熊殷...
    283-289页
    查看更多>>摘要：目的:既往研究认为大棒法(BSD)仅能用于两组等比例分配临床试验,具有很好的统计性能,成为随机化方法的推荐选择.本研究对BSD法进行拓展,应用于三组的情况,为三组等比例临床试验随机化提供更多选择.方法:在两组等比例分配BSD法基础上,进行条件分配概率推导,拓展建立三组等比例分配的BSD法.并从均衡性、随机性两个维度,借助Monte-Carlo模拟技术对BSD法和传统应用的简单随机化法(SR)、区组随机化法(PBD)以及区组瓮法(BUD)进行性能比较.结果:四种随机化方法中,PBD法均衡性最好,其次为BUD法、BSD法,最差为SR法;SR法随机性最强,其次为BSD法、BUD法和PBD法;综合性能表明,BSD法性能最优,其次为BUD法、PBD法及SR法.结论:拓展的三组等比例随机分配BSD法具有较好的综合性能,推荐作为三组等比例临床试验随机分配方法的优先选择.

    随机化简单随机化区组随机化大棒法区组瓮法

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    NONMEM 7.5.1?中常用参数估计方法比较:以布洛芬注射液在中国健康成年人群的分析为例

    罗铭杰刘润菡周杰王振磊...
    290-298页
    查看更多>>摘要：NONMEM®是一款被广泛用于群体药代动力学与药效动力学领域的软件,主要用于做相关的数据分析.它理论上主要通过建立参数化模型,结合已得到的数据,利用不同的参数估计方法,对模型中的参数进行估计后,再根据模型对数据进行预测等分析.本文简要介绍了NON-MEM®中参数化模型的表示形式,并且从统计理论出发,总结了在随机化效应参数与没有交互的条件下,分析了常用的三种参数估计方法.对于非线性混合效应模型,在加和型个体内模型与比例型个体内模型特例下,给出了三种参数估计方法之间的关系.除此之外,通过对四家制药公司关于布洛芬药物浓度随时间变化的数据进行数值实验,从计算时间以及模型预测残差两方面,进一步验证了理论的合理性.

    NONMEM®非线性混合效应模型参数估计

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    CDA-G208A基因多态性对吉西他滨一线治疗肺鳞癌的疗效影响

    何杨杨魁栾家杰
    299-306页
    查看更多>>摘要：目的:探讨CDA-G208A基因多态性对吉西他滨一线治疗肺鳞癌疗效和安全性的影响.方法:回顾性筛选皖南医学院第一附属医院收治的局部晚期或转移性肺鳞癌患者65例,其中G208A基因GG型组(A组)纳入进行CDA-G208A基因检测结果为GG(野生纯合型)患者31例,G208A基因状态未知组(B组)纳入未行检测患者34例,两组患者均接受"吉西他滨+铂类"方案化疗至少2个周期.参照RECIST 1.1标准和NCI-CTC 5.0标准评估疗效和安全性.主要研究终点为无进展生存期(PFS)、总生存时间(OS).次要研究终点包括客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、不良反应和PFS的影响因素.结果:A组和B组DCR为74.5％和50％(P=0.045);A组和B组mPFS分别为6.1个月和5.0个月(P=0.034);A组和B组mOS分别为13.3个月和12.0个月(P=0.388);A组和B组出现III-IV级中性粒细胞减少病例数分别为2例和10例(P=0.017);多因素分析发现III-IV级中性粒细胞减少是影响患者PFS的独立预后因素(P=0.045);G208A基因状态未知组发生III-IV级中性粒细胞的可能更大(P=0.029).绘制ROC表明CDA-G208A基因的多态性对化疗导致的中性粒细胞减少预测的AUC=0.756.结论:CDA-G208A基因非GG型可以通过减慢吉西他滨在体内的代谢率,造成化疗后中性粒细胞减少,严重情况可间接降低吉西他滨的临床疗效.治疗前检测CDA-G208A基因状态对吉西他滨化疗导致的中性粒细胞减少具有一定的预测作用.

    CDA-G208A基因吉西他滨肺鳞癌

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    红细胞分布宽度对急性缺血性卒中静脉溶栓早期神经功能改善不良的预测作用

    吴志勇刘兵荣李彬汤睿...
    307-314页
    查看更多>>摘要：目的:探讨红细胞分布宽度(RDW)对急性缺血性卒中静脉溶栓早期神经功能改善不良的预测价值.方法:回顾性连续纳入发病4.5 h内行重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓的急性缺血性卒中患者102例,均于溶栓前检测RDW.采用NIHSS评分,将溶栓后24 h神经功能与溶栓前对比,根据变化百分率分为两组:早期神经功能改善良好组,变化≥30％,共53例;改善不良组,变化<30％,共49例.采用单因素及多因素Logistic回归分析,探究RDW是否是溶栓后早期神经功能改善独立影响因素,应用受试者工作特征曲线(ROC)评价RDW对溶栓后早期神经功能改善不良的预测价值.结果:早期神经功能改善不良组与改善良好组相比,房颤(24.5％vs.9.4％,P=0.042)、糖尿病(57.1％vs.30.2％,P=0.006)、出血转化(10.2％vs.0％,P=0.023)的比例在改善不良组均明显高于改善良好组,RDW水平也显著高于改善良好组[(14.09±0.77)vs.(13.31±0.63),P=0.000].Logistic回归分析显示既往糖尿病史(OR=2.606,95％CI:1.034-6.573,P=0.042)、RDW(OR=4.614,95％CI:2.263-9.408,P=0.000)是早期神经功能改善不良的独立危险因素,ROC曲线显示RDW预测溶栓后早期神经功能改善不良的临界值为13.56％(曲线下面积0.782,95％CI:0.690-0.874,敏感度76％,特异度74％).结论:RDW升高对静脉溶栓后早期神经功能改善不良具有预测价值.

    红细胞分布宽度急性脑梗死静脉溶栓早期神经功能改善

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    定量药理学在疫苗研发中应用的概述与展望

    马广立张菁
    315-322页
    查看更多>>摘要：本文从抗原提呈、佐剂、淋巴系统等方面介绍了疫苗的作用机制与产品特点,并总结了定量药理学的QSP、PK/PD、Dose-Response、MBMA等核心工具在疫苗研发的量效关系、临床前与临床转化、生物标记物与有效性相关性等研究中的关键应用.期待在药物研发中成功应用的模型引导药物开发理念能够在疫苗领域促成模型引导的疫苗研发,进而为更安全、有效、可控的疫苗产品研发做出其应有的贡献.

    疫苗模型引导疫苗研发模型引导药物研发定量药理学量效关系定量系统药理学基于模型的荟萃分析

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