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期刊信息/Journal information
中国临床药理学与治疗学
中国药理学会
中国临床药理学与治疗学

中国药理学会

孙瑞元

月刊

1009-2501

cjcpt96@163.com

0553-5738350，5739333

241001

安徽省芜湖市弋矶山医院内

中国临床药理学与治疗学/Journal Chinese Journal of Clinical Pharmacology and TherapeuticsCSCDCSTPCD北大核心
查看更多>>本刊是由中国科学技术协会主管，中国药理学会主办学术性刊物，以从事新药开发，临床药理学、药物治疗学研究的高中级医疗、科研及教学人员为读者对象。旨在报道临床药理学与治疗学方面新进展及新成果。
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    栀子苷代谢产物京尼平对HK-2细胞损伤及NLRP3通路的影响

    石明珠叶田香刘逸轩李会芳...
    481-488页
    查看更多>>摘要：目的:研究栀子苷代谢产物京尼平(genip-in,GP)致人源肾小管上皮细胞(human renal tubu-lar epithelial cells,HK-2)毒性作用及对Nod样受体蛋白3(nucleotide-binding domain-like receptor 3,NLRP3)通路的影响.方法:采用CCK8法初步确定GP对HK-2细胞的毒性剂量及作用时间,通过Hoechst 33342/PI检测细胞凋亡/坏死率,试剂盒法检测乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放量和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,HCI检测线粒体膜电位(mitochondrial mem-brane potential,MMP)和Ca2+水平,qPCR检测肾损伤因子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18的mRNA水平.结果:与0μg/mL相比,GP>50μg/mL可显著降低细胞活力(P<0.05,P<0.01),且IC50值为110.50μg/mL.设置空白组、GP低、中、高(50、100、200μg/mL)剂量组;与空白组相比,GP中、高剂量组细胞密度下降;PI阳性率、LDH释放量、ROS、Ca2+浓度显著增加、MMP显著下降,KIM-1、OPN、NLRP3、IL-1β和IL-18 mRNA水平显著升高(P<0.05,P<0.01).结论:GP可能通过升高ROS、Ca2+,降低MMP激活NLRP3,造成HK-2细胞损伤.

    京尼平HK-2细胞NLRP3毒性

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    藏红花素介导DKK3调控GSK-3β/β-catenin通路对阿尔兹海默症大鼠的认知改善作用

    杨晓佳江萌吴敏张伊黎...
    489-497页
    查看更多>>摘要：目的:探讨藏红花素(crocin)对阿尔兹海默症(Alzheimer's disease,AD)小鼠认知能力的改善作用及机制.方法:SD大鼠海马区注射Aβ25-35建立AD模型,随机分为AD组、AD+L、M、H-crocin组(10、20、40 mg/kg)和AD+donepezil组(1 mg/kg盐酸多奈哌齐),腹腔注射治疗4周,另设置Sham组.采用避暗实验、水迷宫实验评估大鼠学习、记忆能力,ELISA测定大鼠血清Aβ含量,HE染色和Tunel染色确定大鼠海马区内病理改变及神经元细胞凋亡,免疫组化测定大鼠海马区Brdu、Dcx、NeuN表达,Western blot测定大鼠脑组织Aβ、DKK3、β-catenin、p-GSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达.结果:与Sham组相比,AD组大鼠的学习、记忆能力下降,血清Aβ含量升高,且海马区的病理改变严重,神经元细胞凋亡增加,Brdu、Dcx、NeuN含量降低,Aβ、DKK3、p-GSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax蛋白表达升高,β-catenin、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.01).与AD组相比,给予不同剂量crocin和donepezil治疗后,AD大鼠学习、记忆能力提高,血清Aβ含量降低,海马区的病理改变减轻,神经元细胞凋亡减少,Brdu、Dcx、NeuN含量升高,Aβ、DKK3、p-GSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax蛋白表达升高,β-catenin、Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05),crocin的剂量依赖效应显著.结论:crocin通过减少神经元细胞凋亡,介导DKK3调控GSK-3β/β-catenin通路来改善AD大鼠认知损伤.

    藏红花素阿尔兹海默症神经细胞凋亡DKK3GSK-3β/β-catenin通路

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    索拉非尼和达格列净在大鼠体中药代动力学相互作用研究

    何雪茹李颖马银玲付裕豪...
    498-507页
    查看更多>>摘要：目的:探究索拉非尼与达格列净在大鼠体内的药代动力学相互作用,为临床合理使用两药提供参考.方法:建立同时测定大鼠血浆中索拉非尼和达格列净血药浓度的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC/MS/MS)方法.雄性SD大鼠随机分为5组(每组6只),包括100 mg/kg索拉非尼组、0.5 mg/kg达格列净组、1 mg/kg达格列净组、100 mg/kg索拉非尼联合0.5 mg/kg达格列净组、100 mg/kg索拉非尼联合1 mg/kg达格列净组,用于索拉非尼和达格列净药物相互作用研究.所有的样品使用验证的UPLC/MS/MS方法进行分析,主要的药动学参数通过房室式模型计算.结果:1 mg/kg达格列净使索拉非尼的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞分别增加了52.5％、38.1％和37.7％,0.5 mg/kg达格列净使索拉非尼的AUC0-t和AUC0-∞分别增加了36.3％和36.3％.结论:索拉非尼和达格列净联用时可能存在药代动力学相互作用,临床联合使用两药时应加强疗效和不良反应的监测.

    索拉非尼达格列净药物相互作用药代动力学UPLC/MS/MS

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    红杉黄酮通过下调PI3K/AKT信号通路抑制胃癌细胞增殖侵袭等干细胞特性

    王艳张金辉赵永辰刘宏祥...
    508-513页
    查看更多>>摘要：目的:探究红杉黄酮影响胃癌细胞的分子机制.方法:通过梯度浓度红杉黄酮处理胃癌细胞系AGS细胞,再使用PI3K/AKT信号通路激活剂对细胞进行诱导.采用CCK-8检测红杉黄酮对AGS细胞的最佳抑制浓度及时间,使用平板克隆、Transwell、细胞划痕实验检测细胞的增殖、迁移、侵袭能力变化.Western blot检测PI3K/AKT信号通路关键蛋白p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT.结果:红杉黄酮呈浓度依赖抑制AGS细胞,其半抑制浓度为0.5 mmol/L,最佳处理时间为48 h.红杉黄酮处理AGS细胞后,p-PI3K与p-AKT表达下调,AGS细胞增殖减少,迁移、侵袭能力降低;PI3K/AKT信号通路激活剂处理后,p-PI3K与p-AKT表达被部分逆转,增殖、迁移、侵袭能力降低也得到部分改善.结论:红杉黄酮通过失活PI3K/AKT信号通路抑制胃癌细胞增殖、迁移、侵袭等恶性行为.

    胃癌红杉黄酮PI3KAKT增殖侵袭迁移

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    回收式自体血回输对行剖宫产术患者免疫功能及炎症反应的影响

    李阳潘维忠张晓录于翠翠...
    514-524页
    查看更多>>摘要：目的:探讨回收式自体血回输对行剖宫产术患者免疫功能及炎症反应的影响.方法:90例高危出血(中央型前置胎盘、瘢痕子宫等)行剖宫产术患者按自体血回输量分为3组,每组各30例.对照组未进行自体血回输、回输量0～400 mL组回输自体血量0～400 mL、回输量400～800 mL组回输自体血量400～800 mL.检测各组患者术前(T0)、术后即刻(T1)、术后24 h(T2)、术后48 h(T3)血液中HB、RBC、HCT、WBC、CD3+、CD4+、CD8+水平,计算CD4+/CD8+比值,测定血清IL-2、IL-6浓度,记录患者平均动脉压、心率、血氧饱和度及术后发热、住院时间等情况.结果:组内比较,相较T0,3组术后各时点CD3+、CD8+、CD4+/CD8+比值、IL-2水平、平均动脉压、心率、血氧饱和度等变化相近(P>0.05),回输量0～400 mL组、回输量400～800 mL组的CD4+在T2时点高于T0(P<0.05),3组IL-6、WBC术后各时点较T0均升高(P<0.05).对照组HB、RBC、HCT水平在T1时点出现下降,回输量0～400 mL组、回输量400～800 mL组HB、RBC、HCT水平在T2时点出现下降(P<0.05).组间比较:3组术后同一时间点CD3+、CD8+、CD4+/CD8+比值、IL-2、IL-6、HB、RBC、HCT、WBC、平均动脉压、心率、血氧饱和度、术后发热、住院时间等组间比较变化相近(P>0.05);回输量0～400 mL组、回输量400～800 mL组CD4+浓度在T2时点比对照组升高(P<0.05).结论:自体血回输不会抑制免疫功能,甚至可短期内改善免疫功能,不会加重机体炎症反应,是安全可用的.

    回收式自体输血免疫功能炎症因子剖宫产

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    五种群体药动学分析工具计算结果的比较

    黄志伟李熠徐晓勇张蕾...
    525-535页
    查看更多>>摘要：目的:比较群体药动学分析工具Phoenix NLME、Monolix、R语言nlmixr包和CPhaMAS云平台所计算的结果与金标准NONMEM的符合程度.方法:基于一房室模型模拟50个稀疏采样数据集和二房室模型模拟50个密集采样数据集,分别使用上述五种分析工具计算,比较群体典型值、个体变异和个体药动学参数.结果:CPhaMAS和Phoenix NLME计算的群体典型值、个体变异与NONMEM的匹配程度最高,其次为nl-mixr,Monolix最低,但Monolix和nlmixr的算法可能更稳健.清除率和分布容积的对应性优于吸收速率常数.除了Monolix计算的吸收速率常数和nlmixr计算的房室间清除率,所有分析工具计算的个体药动学参数相关系数均大于0.99.结论:上述四种群体药动学分析工具计算结果与NONMEM的结果高度相关.

    群体药动学NONMEM房室模型

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    药物代谢酶细胞色素P450单核苷酸多态性影响哮喘儿童吸入皮质醇激素疗效研究

    朱丽魏兵廖世峨张超...
    536-543页
    查看更多>>摘要：目的:探讨哮喘儿童及健康儿童细胞色素P450酶3A5(CYP3A5)基因rs776746和rs15524单核苷酸多态性(SNPs),阐明儿童哮喘易感性及不同基因型哮喘儿童吸入糖皮质激素(ICS)临床疗效间关系.方法:对2016年10月至2020年10月就诊于北部战区总医院东北地区符合纳入标准的79例汉族哮喘患儿(病例组)及100例健康儿童(对照组)行CYP3A5基因rs776746、rs15524位点多态性检测,并对基因型及等位基因分析,连锁分析.对病例组给予吸入用糖皮质激素雾化吸入3个月,于入组时及治疗后测定肺功能及呼出气一氧化氮(FeNO),在治疗后做哮喘控制评分C-ACT/ACT,从而比较不同基因型患病情况及以上检测指标评分差异.结果:rs776746及rs15524位点存在完全连锁不平衡.CYP3A5基因rs776746位点存在T/T、T/C和C/C3种基因型.不同基因型在病例组与对照组间频存在统计学差异(c2=9.121,P=0.010),T/C型患哮喘概率是T/T型的6.345倍(P=0.007),C/C型患哮喘概率是T/T型的3.864倍(P=0.04),变异型患哮喘概率是野生型的4.682倍(P=0.011);rs15524位点存在A/A、A/G和G/G3种基因型.不同基因型在病例组与对照组间频率存在统计学差异(c2=9.121,P=0.010),A/A型患哮喘概率是G/G型的3.864倍(P=0.044),A/G型患哮喘概率是G/G型的6.345倍(P=0.007),对比病例组与对照组G/G型与A/A+A/G型频率时,发现后者患哮喘概率是前者的4.682倍(P=0.011).rs776746位点变异型FEF50及FEF75实测值占预计值百分比的改善率明显高于野生型(t=-2.499、-3.256,P=0.024、0.019),rs15524位点变异型FEF50及FEF75实测值占预计值百分比的改善率明显低于野生型(t=3.380、2.325,P=0.015、0.042).rs776746位点变异型C-ACT/ACT评分明显高于野生型组(t=0.571,P=0.037);rs15524位点野生型与变异型C-ACT/ACT评分差异无统计学意义(t=0.486,P=0.545).结论::CYP3A5基因rs776746、rs15524位点均是儿童哮喘易感位点,rs776746及rs15524位点野生型或变异型与吸入ICS治疗后小气道功能改善情况有关.rs776746位点野生型或变异型与哮喘控制情况有关.

    CYP3A5儿童哮喘基因多态性细胞色素P450酶吸入皮质醇激素

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    冠状动脉内靶向应用重组人尿激酶原联合经皮冠状动脉成形术治疗高负荷血栓急性心肌梗死临床疗效

    陈满新张丙雨戴敏
    544-549页
    查看更多>>摘要：目的:观察冠状动脉内靶向应用重组人尿激酶原联合经皮冠状动脉成形术(PCI)治疗高负荷血栓急性心肌梗死患者的临床疗效.方法:回顾性分析2020年11月到2022年11月因为急性心肌梗死伴高负荷血栓患者入住芜湖市第二人民医院心内科急诊行PCI手术的患者85例.根据患者治疗方案不同分为观察组(应用尿激酶原)37例,对照组(未用尿激酶原)48例.观察组在对照组常规药物及手术治疗基础上加用冠状动脉内靶向重组人尿激酶原.比较两组患者手术后24 h内心肌损伤标志物肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)、肌酸激酶(CK)、手术后1 h心电图ST段回落50％比例、术中血流分级情况、住院不良心血管事件(MACE)发生率,及出院1个月心功能指标左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)、左心室舒张末期内径(LVED).结果:两组显示观察组心肌损伤标志物24 h内cTnI(69.35±16.31)ng/mL和CK水平(3136.27±1952.52)U/L,低于对照组(80.52±15.20)ng/mL和CK水平(4554.51±1982.34)U/L(P<0.05);同时术后心电图ST段回落50％比例、TIMI血流3级比率明显高于对照组(P<0.01);出院后1个月观察组心功能指标好于对照组LVEF(54.27±4.21)％vs.(48.20±3.12)％、FS(29.21±2.10)％vs.(21.52±1.80)％、LVED(47.27±4.15)mm vs.(56.67±4.30)mm,差异均有统计学意义(P<0.05).MACE差异无统计学意义(P>0.05).结论:冠状动脉内靶向应用重组人尿激酶原联合急诊PCI手术在急性心肌梗死中可改善患者冠状动脉血流,改善心肌灌注和心功能,减少心肌缺血,MACE事件未见增加.

    冠状动脉高血栓负荷经皮冠状动脉成形术(PCI)重组人尿激酶靶向治疗

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    肝移植术后排斥合并高血糖的诊治和用药的实践与思考

    陈以宁肖云韩晓雨黄璐璐...
    550-555页
    查看更多>>摘要：目的:为肝移植术后发生排斥反应合并高血糖的患者建立个体化用药策略.方法:临床药师参与1例肝移植术后发生排斥反应、并发高血糖患者的诊治过程,与医生通力协作,根据患者肝功能变化,利用治疗药物监测和他克莫司-五酯胶囊临床药物相互作用,及时调整给药方案,改善患者预后.结果:该患者排斥反应和高血糖得以纠正,恢复良好,顺利出院.结论:临床药师应积极参与临床诊疗,为患者制定个体化用药策略,降低免疫抑制剂毒副作用,减少不良事件发生,提升患者移植"后时代"的长期生存质量.

    肝移植术后排斥反应高血糖个体化用药

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    经颈静脉肝内门体分流术后患者抗栓治疗的药学监护实践

    刘秀梅郭倩倩方圆陈楠...
    556-560页
    查看更多>>摘要：目的:探讨临床药师在经颈静脉肝内门体分流术后患者抗栓药物治疗中的作用.方法:临床药师参与服用多种抗栓药物反复口腔出血的经颈静脉肝内门体分流术后患者的治疗,协助医师诊断及调整抗栓治疗方案,并对患者进行全程药学监护及线上管理.结果:药师通过详细询问患者既往史和现病史,合并用药情况,分析该患者反复口腔出血与服用抗栓药物相关性较小,建议口腔科会诊,患者诊断为慢性牙龈炎.口服华法林抗凝,出院后药师对其进行线上管理,实现患者国际标准化比值(international normalised ratios,INR)稳定.后在随访过程中患者出现INR异常升高,通过问询用药史,考虑患者INR升高与同服阿莫西林胶囊相关.停用阿莫西林胶囊,逐渐调整华法林剂量至原来水平,对症治疗后好转.结论:药师参与临床药物治疗,协助医师诊疗,对患者实施全程的用药服务,保障患者的用药安全性和有效性.

    经颈静脉肝内门体分流术华法林线上管理药学监护

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