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期刊信息/Journal information
中国临床药理学与治疗学
中国药理学会
中国临床药理学与治疗学

中国药理学会

孙瑞元

月刊

1009-2501

cjcpt96@163.com

0553-5738350，5739333

241001

安徽省芜湖市弋矶山医院内

中国临床药理学与治疗学/Journal Chinese Journal of Clinical Pharmacology and TherapeuticsCSCDCSTPCD北大核心
查看更多>>本刊是由中国科学技术协会主管，中国药理学会主办学术性刊物，以从事新药开发，临床药理学、药物治疗学研究的高中级医疗、科研及教学人员为读者对象。旨在报道临床药理学与治疗学方面新进展及新成果。
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    人参皂苷Rg1调控Epac1/Rap1信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经保护作用机制研究

    王坤许佩佩周兰兰鲁晟...
    721-727页
    查看更多>>摘要：目的:研究人参皂苷Rg1对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用并探究其作用机制.方法:将84只13周龄左右的SPF级SD雄性大鼠随机分为7组(n=12):假手术组、模型组、Rg1低剂量组、Rg1中剂量组、Rg1高剂量组、Epac1激动剂组、Epac1抑制剂组.模型组、Rg1低、中、高剂量组、Epac1激动剂组、Epac1抑制剂组均采用线栓法建立永久性局灶脑缺血大鼠模型.Rg1低中高剂量组大鼠每天上午固定时间进行灌胃给药,Rg1低剂量组、Rg1中剂量组和Rg1高剂量组分别使用60、120、240μmol/L Rg1处理;Epac1激动剂组和Epac1抑制剂组大鼠每天上午固定时间进行腹腔注射给药,Epac1激动剂8-CPT使用浓度为1.0×104μmol/L,抑制剂ESI-09使用浓度为1.0×105μmol/L.连续给药两周后,将各组大鼠施以断头处死.分别采用TTC染色、尼氏染色、TUNEL染色、微量酶标法、Western blot法检测各组大鼠脑梗死体积、完整神经元数目、氧化损伤指标、细胞凋亡情况,以及NOX2、Epac1、Rap1、caspase3的蛋白表达水平.结果:与假手术组相比,模型组大鼠脑梗死体积明显增大,脑组织中完整的神经元数量明显减少,脑组织中神经元氧化损伤明显加重,神经细胞凋亡率明显升高,NOX2、Epac1、Rap1、Caspase3蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,Rg1低、中、高剂量组和Epac1抑制剂组大鼠脑梗死体积明显减少,脑组织中完整的神经元数量明显增多,神经细胞凋亡率明显降低,NOX2、Epac1、Rap1、Caspase3蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论:人参皂苷Rg1可以调控缺血性脑卒中后的Epac1/Rap1信号通路,减轻脑神经元的氧化应激,从而减轻神经功能损害,发挥对神经细胞的保护作用.

    人参皂苷Rg1Epac1缺血性脑卒中神经保护

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    银杏叶提取物通过miR-145/FOXO1轴对实验性肾功能衰竭大鼠肾脏损伤的影响

    李士旭李林运王新李轲...
    728-735页
    查看更多>>摘要：目的:探讨银杏叶提取物(GBE)对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠肾损伤的影响及潜在的分子机制.方法:SD大鼠采用5/6肾切除术构建CRF模型,并分为模型(model)组、GBE组(100 mg/kg)、GBE+Agomir-NC组、GBE+Agomir-145组,每组12只;另取12只为假手术(sham)组,仅暴露肾脏,不进行肾脏切除.GBE组大鼠每日给予GBE 100 mg/kg灌胃,1次/d,连续4周;GBE+Agomir-NC组和GBE+Agomir-145组大鼠每日给予GBE 100 mg/kg灌胃,然后每3 d一次分别通过尾静脉注射Agomir-NC和Agomir-145,连续4周;sham组和model组灌胃和尾静脉注射等量生理盐水.观察大鼠的一般状态,检测大鼠肾功能指标[24 h尿微量白蛋白(24 h UAlb)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)]和氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)],采用Masson染色观察肾组织纤维化情况,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测肾组织mi-croRNA-145(miR-145)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和叉头框转录因子O1(FOXO1)mRNA表达水平,采用Western blot检测肾组织TGF-β1、FOXO1蛋白水平.结果:GBE干预后CRF大鼠的一般状态明显好转,体质量、肾组织SOD和GSH-Px活性、FOXO1的mRNA和蛋白水平显著高于model组(P<0.05);24 h UAlb、血清BUN、SCr和肾组织MDA水平、肾间质纤维化的相对面积以及肾组织miR-145、TGF-β1的mRNA和蛋白水平均显著低于model组(P<0.05);且在GBE干预的基础上,上调miR-145表达可明显减弱GBE对CRF大鼠肾损伤的保护作用(P<0.05).结论:GBE可减轻CRF大鼠的肾脏损伤,其作用机制可能与下调miR-145,上调FOXO1表达,抑制肾纤维化有关.

    银杏叶提取物慢性肾功能衰竭肾纤维化microRNA-145叉头框转录因子O1

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    lncRNA HOTAIR调控miR-206影响类风湿关节炎滑膜细胞增殖和凋亡的分子机制研究

    范杰金永明江孝龙蒋国华...
    736-742页
    查看更多>>摘要：目的:探讨lncRNA HOTAIR调控miR-206影响类风湿关节炎滑膜细胞增殖和凋亡的分子机制.方法:收集30例类风湿关节炎的滑膜组织;培养类风湿关节炎滑膜细胞MH7A,实验分为si-NC组、si-HOTAIR组、miR-NC组、miR-206 mimic组、si-HOTAIR+NC inhibitor组、si-HOTAIR+miR-206 in-hibitor组.实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测HO-TAIR、miR-206表达水平.CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测细胞CyclinD1、p21、Bax和Bcl-2蛋白表达;双荧光素酶报告实验检测HOTAIR与miR-206靶向结合关系.结果:与健康对照组比较,类风湿关节炎患者HOTAIR表达水平明显上调,miR-206表达水平明显下调(P<0.05).与si-NC组比较,si-HOTAIR组HOTAIR表达水平明显下调,细胞存活率明显下调,细胞凋亡率明显上调(P<0.05).与miR-NC组比较,miR-206 mimic组miR-206表达水平明显上调,细胞存活率明显下调,细胞凋亡率明显上调(P<0.05).与si-HOTAIR+NC inhibitor组比较,si-HOTAIR+miR-206 inhibitor组细胞存活率明显上调,细胞凋亡率明显下调(P<0.05).结论:抑制HOTAIR表达,上调miR-206表达降低类风湿关节炎滑膜细胞增殖,并促进凋亡.

    HOTAIRmiR-206类风湿关节炎滑膜细胞增殖凋亡

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    蜂蜜对大鼠血尿酸水平及肾损伤研究

    许秀荷何晓丽周佳顺潘丽珠...
    743-750页
    查看更多>>摘要：目的:观察氧嗪酸钾模型大鼠饮用洋槐蜂蜜(AH)水溶液后,对大鼠血尿酸水平及肾功能的影响.方法:雄性SD大鼠60只,随机分为空白对照组(CON组)、氧嗪酸钾模型组(OA模型组)、10％果糖组(10％F组)以及不同浓度蜂蜜组(25％、12.5％及6.25％AH组).所有大鼠正常饲料喂养,CON对照组每日皮下注射5％羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液同时饮用无菌水,其余各组大鼠每日皮下注射100 mg/kg OA CMC-Na混悬溶液,同时饮用无菌水、果糖或不同浓度AH水溶液.本实验为期4周.实验前及实验期间大鼠每周称重并取血一次,实验结束后取血、尿、粪便及肾脏组织,测定血、尿、粪便中尿酸含量、血清肌酐(Cre)及尿素氮(BUN)水平及肾脏组织炎症因子,并进行肾脏组织病理切片观察.结果:与空白对照组相比,蜂蜜可显著降低大鼠体质量(P<0.05),增加大鼠肾脏脏器系数,升高大鼠血尿酸、尿尿酸(UUA)、血清肌酐及尿素氮水平,降低大鼠粪尿酸(FUA)水平;蜂蜜可下调大鼠肾脏组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平(P<0.05)、上调单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及转化生长因子β1(TGF-β1)表达水平;蜂蜜能引起大鼠肾脏组织肾小管轻微到轻度扩张及轻到中度嗜碱性病变,并具有剂量依赖性.结论:在研究剂量范围内,蜂蜜能引起大鼠高尿酸血症、肾小管扩张及嗜碱性病变,导致肾功能损伤.

    洋槐蜂蜜氧嗪酸钾果糖尿酸大鼠

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    "杜仲-当归"调控NLPR3炎症小体对骨关节炎大鼠改善作用的研究

    王鑫昱陈亦鹏马永力何君妃...
    751-757页
    查看更多>>摘要：目的:探究药对"杜仲-当归"对骨关节炎(osteoarthritis,OA)大鼠膝组织的改善效果及对NLPR3炎症小体的调控.方法:24只雄性SD大鼠随机挑选18只采用前交叉韧带切断术(ACLT)进行OA造模,随后将大鼠分为正常组、OA模型组、杜仲-当归组和阳性药物组,每组6只,后两组分别给与"杜仲-当归"或西乐葆和奥泰灵混合液治疗8周.收集大鼠外周血,ELISA测定IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α水平;另取大鼠膝关节软骨组织,HE染色观察病理改变,番红-固绿染色观察软骨钙化情况并行OARSI评分,免疫组化和TUNEL染色分别检测膝关节软骨组织Caspase1、CollagenⅡ表达和软骨细胞凋亡情况,Western blot检测基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、p53、p21、NLPR3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Pro-Caspase-1蛋白表达.结果:与正常组相比,OA模型组大鼠血清IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α水平均显著上升(P<0.01),膝关节损伤明显,OARSI评分显著升高(P<0.01),软骨细胞凋亡显著增加(P<0.01),组织Caspase1含量、MMP-13、p53、p21、NLPR3、ASC、Pro-Caspase-1蛋白表达均显著升高(P<0.01),而CollagenⅡ含量和TIMP-1蛋白表达显著降低(P<0.01).与OA模型组相比,杜仲-当归组和阳性药物组大鼠血清IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α水平显著下降(P<0.05),膝关节损伤改善,OARSI评分降低(P<0.01),软骨细胞凋亡显著减少(P<0.01),组织Caspase1含量,MMP-13、p53、NLPR3、Pro-Caspase-1蛋白表达显著降低(P<0.05)、CollagenⅡ含量和TIMP-1蛋白表达显著增加(P<0.05),杜仲-当归组大鼠p21、ASC蛋白表达显著降低(P<0.01).结论:"杜仲-当归"可改善OA大鼠软骨病变,其作用可能与介导NLPR3/ASC/Pro-Caspase-1炎性体通路,下调IL-1β及相关炎性因子水平、抑制软骨细胞凋亡有关.

    骨关节炎杜仲-当归前交叉韧带切断术NLPR3/ASC/Pro-Caspase-1炎症小体通路IL-1βp53/p21蛋白

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    经口吸入制剂临床试验健康受试者筛选失败原因分析

    刘敏孔祥章叶顾逸飞...
    758-766页
    查看更多>>摘要：目的:探讨经口吸入制剂(OIDPs)临床试验健康受试者筛选失败的原因.方法:收集1432例健康受试者参与OIDPs临床试验的筛选情况,归纳分析受试者筛选失败的原因、筛选失败率的性别差异以及和年龄的相关性.结果:OIDPs临床试验筛选失败率为72.4％,有随年龄增长而升高的趋势,女性略高于男性.除生命体征异常(17.3％)、实验室检查异常(16.5％)和撤回知情(7.6％)等常见筛选失败原因外,静脉条件差(13.9％)、烟检阳性(12.6％)和吸入培训考核失败(7.1％)也成为影响OIDPs筛选成功率的三大主要原因.生命体征异常和静脉条件差分别是男性和女性受试者筛选失败的首要原因.结论:充分的知情、有效的沟通、选择理解能力强的年轻受试者和提高研究人员的培训能力,有助于提高筛选成功率.

    经口吸入制剂健康受试者筛选失败原因分析

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    成人肾移植术后血糖控制和CYP3A5基因多态性对他克莫司谷浓度的影响

    李坤李璐璐李楠楠胡卫红...
    767-774页
    查看更多>>摘要：目的:糖尿病影响细胞色素P4503A4/5(CYP3A4/5)底物的药代动力学.因此本研究评估了血红蛋白A1c(HbA1c)水平与他克莫司的药代动力学之间的关系.方法:回顾性收集肾移植术后口服他克莫司的患者,年龄>18岁.CYP3A5基因型分为表达者(*1/*1或*1/*3)和非表达者(*3/*3).多元线性回归分析确定服用他克莫司后第7天、6个月和12个月的谷浓度/剂量标准化体质量(C/D)比值的预测因子.使用Bonferroni校正评估服用他克莫司后6个月和12个月时ΔC/D比值与ΔHbA1c水平之间的相关性.结果:根据入排标准纳入139名患者(CYP3A5表达者,n=56和非表达者,n=83),多元线性回归分析显示CYP3A5非表达者第7天的C/D比值略高于CYP3A5表达者.治疗6个月和12个月后影响他克莫司C/D比值升高的因素分别是男性和CYP3A5非表达者以及HbA1c水平升高和CYP3A5非表达者.在CYP3A5非表达患者中12个月后他克莫司C/D比值和HbA1c水平中呈正相关(y=54.6x-194.6,R=0.63,P=0.004,Bon-ferroni校正).此外,从6个月到12个月,C/D比值和HbA1c水平的个体内变化有相关趋势(y=54.5x+20.2,R=0.41,P=0.036,Bonferroni校正).结论:可以考虑使用HbA1c和CYP3A5基因型来了解肾移植6个月后他克莫司浓度的个体间和个体内变异性.

    糖尿病药物基因组学药物代谢动力学他克莫司肾移植

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    免疫治疗联合抗血管生成药物+化疗在驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌中的应用

    侯琼刘飞陈传荣
    775-779页
    查看更多>>摘要：目的:探讨免疫治疗联合抗血管生成药物及化疗在驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)中的应用价值.方法:共纳入48例驱动基因阴性晚期NSCLC患者,按1:1随机分为免疫联合抗血管生成药物+化疗方案治疗组(观察组)和传统标准化疗组(对照组).分析两组近期疗效、药物不良反应及生存状况的差异.结果:比较客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR),评估近期疗效,两组ORR无统计学差异,观察组DCR高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).不良反应比较,在骨髓抑制、消化道反应及肝肾功能损害方面,两组差异无统计学意义(P<0.05);观察组发生高血压、蛋白尿及手足综合征的概率显著高于对照组(P<0.05).两组生存状况的比较,与对照组相比,观察组能够延长患者的中位无进展生存期(mPFS)、中位总生存期(mOS)(P<0.05).结论:免疫联合抗血管生成药物+化疗能够提高驱动基因阴性晚期NSCLC的疗效,患者能够耐受,值得临床推广应用.

    免疫治疗抗血管生成药物化疗晚期NSCLC

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    基于六西格玛DMAIC模型建立及实施门诊处方前置审核系统

    汪琳余建国李晓栾家杰...
    780-787页
    查看更多>>摘要：目的:应用六西格玛DMAIC模型建立及实施门诊处方前置审核系统,保障患者用药安全,促进临床合理用药.方法:运用六西格玛法定义、测量、分析、改进与控制等步骤,科学、精细化制定审方规则库,通过系统拦截和药师干预模式,建立和完善我院处方前置审核系统,并持续优化流程管理.结果:我院门诊处方前置审核系统规则制定较为合理,临床认可度、接受度较高.系统审核后医师修改率平均为76.32％,药师干预率平均为63.23％,药师干预有效率平均为97.23％,合格率平均为96.87％,处方合理率较高.结论:基于六西格玛DMAIC模型建立及实施门诊处方前置审核系统,提高了门诊合理用药水平,有效保障了患者用药安全.

    六西格玛DMAIC门诊处方处方前置审核合理用药

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    文拉法辛相关PK-PD关系及影响因素研究进展

    王鑫邬国栋安明李刚...
    788-795页
    查看更多>>摘要：文拉法辛(venlafaxine,VEN)是一种新型抗抑郁药物,能有效拮抗5-羟色胺(5-hydroxytrypta-mine,5-HT)和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)的再摄取,相比较其他抗抑郁药物,文拉法辛的药动学/药效学(pharmacokinetics-pharmacodynam-ics,PK-PD)更有规律可循且具有毒副作用较小、口服吸收快、生物利用度高等特点,本文综述了VEN的PK-PD模型化研究及其定量关系以及影响VEN体内过程的因素,包括性别、体质量、个体基因型、肝肾功能损伤、药物相互作用等相关因素.

    文拉法辛PK-PD影响因素P450酶

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