查看更多>>摘要：目的 探讨达格列净对脱氧皮质酮(desoxycorticosterone,DOCA)盐敏感高血压大鼠血压的影响及其机制.方法 2023年 3-7 月选取无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级Wistar大鼠 50 只,取 10 只大鼠为空白组(n=10,给予蒸馏水灌胃).其余 40 只大鼠建立盐敏感高血压模型,然后将其随机分为模型组(n=10,给予蒸馏水灌胃)、依那普利组(n=10,给予依那普利干预)、达格列净组(n=10,给予达格列净干预)、达格列净+依那普利组(n=10,给予达格列净+依那普利干预).观察 5 组病理组织,比较 5 组血压、心率、血浆肾素活性(plasma renin activity,PRA)、血浆醛固酮(aldosterone,ALD)、血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)、内皮素(endothelin,ET)及心肌组织白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA表达水平.结果 空白组心肌组织排列整齐,无炎症细胞浸润;模型组心肌纤维排列紊乱,炎症细胞浸润严重;依那普利组、达格列净组、达格列净+依那普利组心肌纤维的排列改善、炎症细胞浸润改善,且达格列净+依那普利组最为明显.模型组、依那普利组、达格列净组、达格列净+依那普利组的血压、心率水平高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05);依那普利组、达格列净组、达格列净+依那普利组的血压[(130.12±20.45)mm Hg、(129.41±20.36)mm Hg、(113.49±11.34)mmHg]、心率[(145.35±16.89)次/min、(146.01±16.60)次/min、(130.01±14.89)次/min]水平低于模型组[(156.49±24.34)mmHg、(163.89±20.01)次/min],差异有统计学意义(P<0.05);达格列净+依那普利组的血压、心率水平低于依那普利组、达格列净组,差异有统计学意义(P<0.05);依那普利组、达格列净组血压、心率水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).模型组、依那普利组、达格列净组、达格列净+依那普利组的PRA[(6.23±0.72)μg/L、(5.30±0.65)μg/L、(5.28±0.64)μg/L、(4.46±0.51)μg/L]、ALD[(1.12±0.14)μg/L、(0.90±0.10)μg/L、(0.89±0.11)μg/L、(0.56±0.07)μg/L]、Ang Ⅱ[(23.89±2.83)ng/L、(20.89±2.01)ng/L、(20.76±2.02)ng/L、(17.25±1.60)ng/L]、ET[(6.12±0.72)％、(5.10±0.61)％、(5.05±0.62)％、(4.27±0.35)％]水 平 高 于 空 白 组[(3.95±0.21)μg/L、(0.39±0.04)μg/L、(15.75±1.46)ng/L、(3.25±0.30)％],差异有统计学意义(P<0.05);依那普利组、达格列净组、达格列净+依那普利组的RA、ALD、Ang Ⅱ、ET水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);达格列净+依那普利组的PRA、ALD、Ang Ⅱ、ET水平低于依那普利组、达格列净组,差异有统计学意义(P<0.05);依那普利组、达格列净组PRA、ALD、Ang Ⅱ、ET水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 达格列净可有效降低DOCA盐敏感高血压大鼠的血压、心率、PRA、ALD、Ang Ⅱ、ET,调节IL-10、TNF-α、IL-6 mRNA表达,抑制炎症反应,改善心肌纤维化.
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