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期刊信息/Journal information
中国医药工业杂志
中国医药工业杂志

王其灼

月刊

1001-8255

cjph@pharmadl.com

021-62793151

200040

上海市北京西路1320号

中国医药工业杂志/Journal Chinese Journal of PharmaceuticalsCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是我国医药工业领域内历史最长的技术刊物，重点报道我国医药工业生产和科技的成果和经验，及时介绍国际上制药新技术发展新动向，为提高生产科技水平和促进医药工业发展服务。读者对象为医药、生物技术、化工等行业的生产、科研、教学、临床、经营管理人员。本刊在国际上入选CA、BA和AA等著名检索系统，在CA上的收摘率在我国医药期刊中位于前列。
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    生物转化甾醇制备甾体药物中间体研究进展

    吴杰群徐顺清王鸿苏为科...
    801-814页
    查看更多>>摘要：甾体激素类药物在制药行业至关重要,在医疗领域的应用范围不断扩大.甾体药物中间体是生产甾体激素类药物不可缺少的关键原料,因此其制各工艺的研究一直是甾体药物研究领域的热点之一.本文主要综述了利用生物转化甾醇制备甾体药物中间体的研究进展,并对该领域存在的问题进行总结和分析,展望了生物转化甾醇制备甾体药物中间体的未来发展趋势,为其进一步发展提供借鉴.

    甾醇生物转化甾体药物中间体

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    药效动力学研究中流式细胞术方法学验证概述

    高恩惠陈探马璟程远国...
    815-822页
    查看更多>>摘要：药效动力学研究是药物开发过程中的重要组成部分,特别是有助于加快药物的临床前和早期临床研究.在抗肿瘤和免疫相关药物的药效动力学研究方面,基于流式细胞术的检测方法已被广泛用于细胞免疫表型和功能分析、受体占有率、蛋白表达和修饰、通路研究等方面.流式细胞术强大的分析能力和多参数的特点,使其成为药效动力学研究中十分重要的技术手段.流式细胞检测技术的方法性能在很大程度上决定了所获得的药效动力学数据的可靠程度和应用价值.然而,流式细胞术相对复杂和独特的技术特点,使方法的建立、验证与检测应用具有较大挑战.在目前药物研发的监管环境下,国内外都没有流式细胞术应用于药效动力学研究的指导原则出台.本文综述了流式细胞术在药效动力学研究中的应用领域、法规要求和相关技术指南、方法建立的重要关注点、方法学验证等几个方面的研究进展,以期为业内形成更多共识提供帮助.

    药效动力学生物标志物流式细胞术方法学验证

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    普拉佐米星的合成工艺优化

    吕裕斌郑直郑鹛胡志...
    823-827页
    查看更多>>摘要：本研究改进了普拉佐米星(1)的合成工艺.以西索米星(2)为起始物料,用5-甲基苯并三唑-对硝基苄氧羰基羧酸酯(3)对7'-NH2进行选择性保护,再用Boc酸酐对3',4-NH2进行保护,直接与N-叔丁氧羰基-4-氨基-2-(S)-羟基丁酸缩合,然后对4”-NH2进行Boc保护,硫代硫酸钠脱除7'-NH2的对硝基苄氧羰基(PNZ)后与2-碘乙醇缩合、磷酸脱除所有Boc保护,得到1的磷酸盐,最后阴离子树脂脱除磷酸得到1.该工艺以3代替对硝基苄氧羰基苯并三唑羧酸酯,选择性保护7'-NH2,减少了缩合杂质的生成;用磷酸脱除Boc后加入到乙醇中直接析出1的磷酸盐固体,简化了操作,总收率26％(以2计).

    普拉佐米星西索米星氨基糖苷合成工艺优化

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    阿加曲班—水合物的合成工艺改进

    吴空张立张乃华裴洪凤...
    828-833页
    查看更多>>摘要：本研究对阿加曲班一水合物(1)的合成工艺进行了改进.NG-叔丁氧羰基-N2-硝基-L-精氨酸与(2R,4R)-4-甲基哌啶-2-甲酸乙酯(2)缩合、脱保护后得(2R,4R)-1-[(S)-5-(3-硝基胍基)-2-氨基戊酰基]-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯盐酸盐(4),反应中以1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDCI)为缩合剂,不使用活化试剂或有机碱,这使得关环杂质(S)-1-[3-(2,5-二氧代(恶)唑烷-4-基)丙基]-3-硝基胍(8)由20.16％降低至2.64％,2步收率由60％提高至87％.以N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)为缚酸剂,4与3-甲基-8-喹啉磺酰氯发生磺酰胺化反应,再以碳酸钾为碱进行酯水解得到(2R,4R)-4-甲基-1-[(S)-2-(3-甲基喹啉-8-磺酰胺基)-5-(3-硝基胍基)戊酰基]哌啶-2-甲酸(6),反应中使用空间位阻大的DIPEA代替三乙胺,避免了亲核杂质3-甲基-8-喹啉磺酰乙胺(9)和3-甲基-8-喹啉磺酰二乙胺(10)的生成.6再经Pd/C催化氢化还原得到1.改进后的工艺操作简单,产品纯度达99.95％,总收率49％,适合工业化生产.

    阿加曲班一水合物凝血酶抑制剂EDCI工艺改进

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    盐酸特比萘芬的合成工艺优化

    蔡基玮杨康刘通冀亚飞...
    834-836页
    查看更多>>摘要：以4-甲基苯磺酰氯代替三溴化磷,与6,6-二甲基-3-羟基-4-炔-1-庚烯(2)在二氯甲烷和三乙胺中反应得(E)-6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔-1-(4-甲基苯磺酸酯)(3),然后3与N-甲基-1-萘甲胺(4)发生缩合得盐酸特比萘芬(1),纯度99.6％.由于4-甲基苯磺酸酯基的立体效应,中间体3的E/Z比例可从原工艺的3∶1提高到40∶1,总收率(以2计)从43％提高到59％.

    盐酸特比萘芬抗真菌药工艺优化

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    爱普列特的合成工艺改进

    何秋华庆松李霞俞波...
    837-839页
    查看更多>>摘要：本文对爱普列特(1)的合成方法进行改进.以3-羰基雄甾-4-烯-17β-羧酸甲酯(2)为原料,经水解、胺化得缩合物N-叔丁基-3-羰基雄甾-3,5-二烯-17β-甲酰胺(4),4在DTBMP催化下与三氟甲磺酸酐反应得N-叔丁基-3-三氟甲磺酰基雄甾-3,5-二烯-17β-甲酰胺(8).8在PdCl2 (PPh3)2和三乙胺存在下,通入一氧化碳反应得17β-(N-叔丁基氨甲酰基)雄甾-3,5-二烯-3-羧酸甲酯(9),最后经水解得到1.该法无需使用1,1,2,2-四氟-2-(1,1,2,2-四氟乙氧基)乙烷磺酰氟(10),反应条件温和、操作简便,1次精制纯度99.93％,反应总收率50.9％(以2计).

    爱普列特5α-还原酶抑制剂前列腺增生抑制药工艺改进

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    瑞舒伐他汀钙关键中间体的合成工艺优化

    王本利黄文波王学应韩忠丽...
    840-842页
    查看更多>>摘要：本研究对降血脂药瑞舒伐他汀钙关键中间体2-(4R,6S)-6-[(E)-2-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)嘧啶-5-乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-二(嗯)烷-4-基]乙酸叔丁酯(1)的合成工艺进行了优化.在氮气保护下,[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)-5-嘧啶基]甲基三苯溴化膦(3)与2-(4R,6s)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二(噁)烷-4-乙酸叔丁酯(2)发生Wittig反应得到1,纯度99.94％.该工艺以三(3,6二氧杂庚基)胺(TDA-1)为相转移催化剂,冠醚为催化剂,收率提高至93％,有效减少了Z式异构体杂质的产生(E/Z＞4 500∶1).

    瑞舒伐他汀钙降血脂药中间体三-(3,6二氧杂庚基)胺冠醚工艺优化

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    重组人甲状旁腺激素的生产工艺研究

    李珊珊黄宗庆马洁陆伟根...
    843-848页
    查看更多>>摘要：本研究采用基因重组大肠埃希菌发酵的方法,以可溶形式表达人甲状旁腺激素融合蛋白.菌体经高压破壁和加热沉淀后获得融合蛋白,经Ulp1酶切去除泛素标签后获得目的蛋白粗品,经阳离子交换色谱法和反相色谱法获得纯度为99.2％的目的蛋白.产品经相对分子质量测定、肽图分析和生物活性测定,证明自制甲状旁腺激素的结构和功能与理论值一致.本研究为工业化制备重组人甲状旁腺激素提供了参考.

    生物重组甲状旁腺激素泛素标签离子交换

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    S-腺苷甲硫氨酸合成酶基因的原核可溶性表达及其转化应用

    周晶辉赵士敏许岗
    849-855页
    查看更多>>摘要：为提高来源于拟南芥的S-腺苷甲硫氨酸合成酶基因(SAM1)在大肠埃希菌中的可溶性表达水平,采用无缝克隆的方法分别将谷胱甘肽巯基转移酶、TrxA蛋白、小分子泛素样修饰物(SUMO)蛋白、MsyB蛋白、泛素类蛋白这5种不同的融合标签与SAM1进行了N端融合表达.结果 表明,SUMO蛋白作为融合标签时,SAM1表达菌株的可溶性蛋白表达量显著高于无融合标签的SAM1表达菌株,其细胞内可溶性蛋白总量达到401.19 mg/L.此外,对融合了SUMO蛋白标签的SAM1菌株和原始菌株进行菌体转化研究.结果 表明,在菌体量相同的条件下,SUMO蛋白作为融合标签的SAM1表达菌株对底物的转化率为69.80％,相比原始菌株提高了40.51％.因此,选择SUMO蛋白作为融合标签能显著提高SAM1在大肠埃希菌中的可溶表达水平,为下一步对S-腺苷甲硫氨酸合成酶进行工业化应用提供参考.

    拟南芥S-腺苷甲硫氨酸融合标签蛋白可溶性表达

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    重组抗人上皮黏附因子人源化单克隆抗体的瞬时表达及体外活性检测

    王磊边延林朱建伟张宝红...
    856-865页
    查看更多>>摘要：人上皮黏附因子(EpCAM)在多种上皮相关癌症表面过表达,介导肿瘤的增殖、分化、转移及信号传导等多种活动,是一种有潜力的癌症治疗靶点.本研究通过构建哺乳动物细胞表达载体,优化转染条件,使用瞬时基因表达技术在HEK293E细胞中表达了重组抗EpCAM人源化IgG1型单克隆抗体(rhEpCAM-mAb).抗体经纯化后,采用乳酸脱氢酶释放法初步鉴定了其介导的抗体依赖细胞毒作用.结果 表明,rhEpCAM-mAb在HEK293E细胞中以DNA∶PEI为1∶5,轻链∶重链为1∶3的最优条件进行瞬时表达时,抗体表达量可达46.05 mg/L,抗体对EpCAM的亲和力为5.56×10-12 mol/L,它对SK-OV-3、SW480和OVCAR-3细胞抗体依赖的细胞毒作用的IC50分别为12.36、5.43、102.90 ng/ml.本研究利用瞬时基因表达技术能够快速获得重组单克隆抗体,并对其生物活性进行研究,为生物技术药物开发及生产提供理论支持.

    人上皮黏附因子重组人源化单克隆抗体瞬时基因表达HEK293E细胞抗体依赖的细胞毒作用

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