查看更多>>摘要:目的:探讨补阳还五汤合抵挡汤对尿酸性肾病(UAN)大鼠肾脏纤维化的治疗效果及相关作用机制.方法:48只雄性SPF级SD大鼠适应喂养1周后,随机分为空白对照组,模型组,别嘌醇组,补阳还五汤合抵挡汤高、中、低剂量组,每组8只.采用腺嘌呤(100 mg/kg)联合氧嗪酸钾(300 mg/kg)混悬液灌胃建立UAN大鼠模型,造模同时各给药组分别给予别嘌醇(5 mg/kg)和补阳还五汤合抵当汤高、中、低剂量(3.46、1.73、0.87 g/kg)灌胃,连续21 d.观察各组大鼠体质量、肾脏质量及肾脏指数等;检测血尿酸(SUA)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及24 h尿微量白蛋白(24h mAlb)水平;HE染色观察肾组织病理变化,Masson染色观察肾脏胶原阳性面积占比情况,免疫组织化学染色检测肾组织CD68、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达情况;实时荧光定量PCR检测肾组织自噬标志蛋白LC3-Ⅱ、Beclin-1、P62基因表达;Western Blot检测自噬标志蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值、Beclin-1、P62蛋白表达.结果:与空白对照组比较,模型组大鼠体质量显著降低(P<0.01),肾脏指数显著升高(P<0.01),血清SUA、Scr、BUN及尿液24h mAlb含量显著升高(P<0.01),肾脏胶原容积分数(CVF)显著升高(P<0.01),肾组织CD68、α-SMA阳性表达面积显著增加(P<0.01),肾组织自噬标志蛋白LC3-Ⅱ基因表达与LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均显著升高(P<0.01),Beclin-1基因与蛋白表达显著升高(P<0.01),P62表达显著降低(P<0.01),并伴尿酸钠盐结晶沉积和肾组织结构损伤等病理改变.与模型组比较,补阳还五汤合抵当汤高、中剂量组大鼠体质量显著增加(P<0.01),别嘌醇组及补阳还五汤合抵当汤高、中剂量组肾脏指数显著降低(P<0.01),各给药组血清SUA、Scr、BUN水平显著降低(P<0.05,P<0.01),补阳还五汤合抵当汤高、中剂量组尿液24h mAlb含量显著降低(P<0.05,P<0.01),各药物干预组肾组织病理均有不同程度改善,以中剂量组更为接近空白对照组,别嘌醇组及补阳还五汤合抵当汤高、中剂量组CVF显著降低(P<0.01),肾组织CD68、α-SMA阳性表达面积和自噬标志蛋白LC3-Ⅱ基因表达与LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均显著降低(P<0.01),Beclin-1基因与蛋白表达显著降低(P<0.01),P62基因与蛋白表达显著升高(P<0.01).结论:补阳还五汤合抵挡汤对UAN大鼠具有抗炎、抗纤维化的肾脏保护作用,其机制可能与调节LC3-Ⅱ、Beclin-1、P62异常表达有关.