查看更多>>摘要:目的:观察龟甲胶对绝经后骨质疏松(PMOP)大鼠能量代谢和骨代谢稳态的影响,及对腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)通路的调控作用.方法:将60只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、龟甲胶低、中、高剂量组,每组各10只.除假手术组外,其余大鼠采用双侧卵巢摘除法复制绝经后骨质疏松大鼠模型,以尼尔雌醇片作为阳性对照药,于造模完成后给予尼尔雌醇片1 mg/kg灌胃,1次/d,龟甲胶低、中、高剂量组分别给予0.45,0.90,1.80 g/kg灌胃,2次/d,持续治疗8周.称量大鼠子宫质量并计算子宫指数,双能X线骨密度仪测定L4/5及双侧股骨骨密度,显微CT分析骨形态计量学参数,ELISA法实验检测血清骨钙素(BGP)、骨碱性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX-Ⅰ)含量,Western Blot法及RT-PCR检测骨组织AMPK/SIRT1通路相关蛋白和mRNA表达.结果:与假手术组相比,模型组子宫指数、L4/5及双侧股骨骨密度明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);骨形态计量学参数骨体积分数(BV/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)明显降低,骨小梁间隔(Tb.Sp)明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);血清中血清骨钙素、骨碱性磷酸酶、TRACP-5b、CTX-Ⅰ的水平均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);骨组织中p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC1-α的蛋白及AMPK、SIRT1、PGC1-α的mRNA水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).龟甲胶高、中、低剂量组治疗后,子宫指数、L4/5及双侧股骨骨密度较模型组明显增高,差异有统计学意义(P<0.05);BV/TV、Tb.N、Tb.Th明显升高,Tb.Sp明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);血清中血清骨钙素、骨碱性磷酸酶、TRACP-5b、CTX-Ⅰ的水平均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);同时明显上调了骨组织中 p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC1-α 的蛋白及 AMPK、SIRT1、PGC1-α 的 mRNA 水平,差异有统计学意义(P<0.05).结论:龟甲胶对绝经后骨质疏松大鼠具有较好的改善效果,能够保护大鼠骨微结构,调节骨代谢水平,其作用机制可能与激活AMPK/SIRT1通路、提高骨骼肌能量代谢相关.