查看更多>>摘要:对2种不同配体铁基金属有机骨架(iron-based organic framework,FeMOF)MIL-100(Fe)和MIL-101(Fe)的制备工艺进行优化及筛选,将优选后的FeMOF负载荜茇酰胺(piperlongumine,PL),以增强PL的生物相容度及抗肿瘤药效.采用溶剂热法,以优选后的反应溶剂分别制备MIL-100(Fe)和MIL-101(Fe),以粒径、多分散指数(PDI)、得率为指标,采用确定性筛选设计(DSD)试验并分别构建数学模型,结合Derringer期望函数优化得到两者的最优制备工艺;表征后选择最佳的FeMOF使用溶剂扩散法负载PL,单因素结合正交试验优化其载PL工艺;使用CCK-8法初步评价空白FeMOF的生物安全性以及载药后纳米制剂的抗肿瘤药效.实验结果表明,MIL-100(Fe)最优制备工艺为温度127.8 ℃、反应时间14.796 h、溶剂总量11.157 mL、投料比1.365,制得粒径(108.84±2.79)nm、PDI 0.100±0.023、得率 36.93%±0.79%;MIL-101(Fe)最优制备工艺为温度 128.1 ℃、反应时间 6 h、溶剂总量 10.005 mL、投料比 0.500,制得粒径(254.04±22.03)nm、PDI 0.289±0.052、得率 44.95%±0.45%;选择 MIL-100(Fe)载PL,最佳载药工艺为MIL-100(Fe)与PL投料比1∶2,PL药液质量浓度7 mg·mL-1,DMF-水1∶5,制得MIL-100(Fe)/PL纳米粒载药量为68.86%±1.82%;MIL-100(Fe)在0~120 μg·mL-1剂量下对HepG2细胞无毒性,游离PL处理HepG2细胞24 h半数抑制浓度(IC50)为1.542 μg·mL-1,MIL-100(Fe)/PL的IC50为1.092 μg·mL-1(以PL计).该研究创新性地使用了确定性筛选设计构建数学模型,结合Derringer期望函数优化出MIL-100(Fe)和MIL-101(Fe)的最优合成工艺,优选后的MIL-100(Fe)纳米粒制备及载PL工艺稳定可行,MIL-100(Fe)粒子大小形状均一,晶型良好,载药量高,能够显著地增强PL的抗肿瘤药效.为纳米制剂的工艺优化提供了全新的方法,为PL的抗肿瘤纳米制剂的进一步开发研究奠定了基础.