查看更多>>摘要:目的 检测参与自噬早期阶段的自噬相关基因(ATGs)在强直性脊柱炎(AS)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中的表达情况,并结合临床资料对结果进行分析比较,以探讨自噬早期阶段与AS之间的关联及参与自噬早期阶段的ATGs在评估AS患者病情及炎症状态中的临床意义.方法 ①收集2021年3月至2022年8月就诊于川北医学院附属医院风湿免疫科的90例AS患者(AS组)的临床资料及外周血标本,包括活动期32例(ASA组)及稳定期58例(ASS组),另收集AS组患者中30例使用司库奇尤单抗治疗24周后的临床资料及外周血标本;将同期于川北医学院附属医院体检的45名健康者(HC组)的临床资料及外周血标本作为对照.采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测上述所有外周血标本PBMCs中参与自噬早期阶段的8个ATGs[ATG13、ATG14、ATG17、ATG18、ATG101、自噬相关基因6(Beclin1)、unc5样蛋白噬激活激酶(ULK1)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)]的mRNA表达水平并进行比较.符合正态分布的计量资料采用t检验,符合非正态分布采用Wilcoxon秩和检验,相关性分析采用Spearman秩相关分析.②采用受试者工作特征(ROC)曲线评估在AS组与HC组间存在差异性表达的ATGs检测AS患病的价值.结果 ①AS组与HC组间比较:ATG13、ATG14、ATG17、ATG18、ATG101、Beclin1 在 AS组的表达均显著低于 HC 组[ATG3:3.52(1.95,5.09)×10-3,7.21(5.49,9.16)×10-3,Z=-5.64,P<0.001;ATG14:2.48(1.85,3.64)× 10-3,6.16(4.27,7.80)×10-3,Z=-6.44,P<0.001;ATG17:6.45(3.29,9.48)× 10-3,18.52(12.30,22.51)×10-3,Z=-6.18,P<0.001;ATG18:2.97(1.77,4.37)×10-3,4.61(3.27,5.59)×10-3,Z=-3.88,P<0.001;ATG101:2.07(1.11,3.33)× 10-3,3.65(2.41,5.20)× 10-3,Z=-3.87,P<0.001;Beclin 1:3.50(0.63,6.14)×10-3,4.17(2.82,7.93)×10-3,Z=-1.82,P=0.027].②ASA 与 ASS 组间比较:ATG17、ATG101、Beclin 1 在 ASA 组的表达均显著低于 ASS 组(P均<0.05)[ATG17:4.61(2.75,7.85)×10-3,6.86(3.85,11.28)× 10-3,Z=-2.16,P=0.030;ATG 101:0.93(0.40,1.67)× 10-3,2.15(1.17,3.20)× 10-3,Z=-3.94,P=0.002;Beclin 1:1.24(0.52,3.94)×10-3,3.86(1.55,5.45)×10-3,Z=-2.26,P=0.024].③Spearman 相关性分析发现 AS 患者ATG13、Beclin1 表达分别与 ESR、hs-CRP 呈负相关(r=-0.22,P=0.038;r=-0.30,P=0.006 和 r=-0.34,P=0.004;r=-0.24,P=0.037),ATG 18 表达 ESR 呈正相关(r=0.22,P=0.041).④ROC 曲线显示:ATG 13、ATG 14、ATG 17具有较好的预测AS的能力,其曲线下面积(AUC)分别为0.821、0.866、0.851.⑤经司库奇尤单抗治疗 24 周后,患者的 ATG13、ATG14、ATG18 表达均显著增加[ATG13:3.09(0.17,4.48)×10-3,3.50(3.42,3.57)× 10-3,Z=-3.45,P=0.001;ATG 14:2.49(1.43,4.03)× 10-3,5.62(2.28,6.77)×10-3,Z=-3.01,P=0.003;ATG18:2.91(1.61,4.37)×10-3,4.53(2.91,5.73)× 10-3,Z=-3.34,P=0.001].结论 ①ATG13、ATG14、ATG17、ATG18、ATG101、Beclin1这6种基因可能与AS的发病密切相关,其中Beclin1、ATG13与炎症指标ESR、hs-CRP密切相关,其可能影响AS的炎症状态.②白细胞介素17A抑制剂可能是一种潜在的自噬调节剂,能够通过影响AS中早期自噬过程而发挥治疗作用,但具体的机制还需进一步探索.③自噬早期阶段相关基因有望成为监测AS发生的生物学指标.