查看更多>>摘要:目的 探究金钗石斛生物碱(DNLA)对对乙酰氨基酚(APAP)所致小鼠急性肝损伤的保护作用及机制.方法 30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为空白组,DNLA组(DNLA,20 mg/kg),APAP模型组(APAP,300 mg/kg),APAP+DNLA低、高剂量(10、20 mg/kg)组,每组6只.灌胃给药7 d后,腹腔注射APAP溶液建立急性肝损伤模型,检测血清ALT、AST及肝组织GSH、SOD活性和MDA水平,HE染色观察肝组织病理变化,Western blot检测肝组织CYP2E1、Nrf2、GCLC、HO-1、NQO1、GPX1的蛋白表达水平;免疫荧光检测AML-12细胞中Nrf2蛋白的表达.结果 与空白组比较,APAP模型组小鼠血清ALT、AST活性显著升高,肝组织MDA含量显著增加(P<0.01),SOD和GSH活性明显降低(P<0.05),CYP2E1蛋白表达增加(P<0.01),核蛋白Nrf2和GCLC、HO-1、NQO1蛋白表达明显降低(P<0.05),肝组织出现大片坏死及炎症细胞浸润.与APAP模型组比较,DNLA可显著降低小鼠血清中ALT、AST活性(P<0.01),升高肝组织SOD、GSH活性(P<0.05)、降低MDA水平(P<0.01),亦可降低CYP2E1蛋白表达(P<0.05),增加GCLC、NQO1、HO-1、GPX1及核内Nrf2的蛋白表达(P<0.01),改善肝脏组织病理损伤.结论 DNLA能够改善APAP引起的小鼠急性肝损伤,其作用机制可能与激活Nrf2信号通路,增强小鼠肝脏抗氧化能力有关.