查看更多>>摘要:目的:探讨大黄素对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)致急性肝内胆汁淤积的保护作用及其机制.方法:采用ANIT灌胃制备大鼠急性肝内胆汁淤积病理模型.将32只大鼠随机分为正常对照组、正常+大黄素组、模型组、模型+大黄素组,观察各组大鼠肝功能各项生化指标和肝组织病理学改变,并采用实时荧光定量RT-PCR检测肝细胞膜上转运体基因胆盐输出 泵(BSEP)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)、钠-牛磺胆酸共转运 蛋白(NTCP)、多药耐药蛋白2(MDR2)、多药耐药相关蛋白3(MRP3)和核受体法尼酯衍生物x受体(FXR)mRNA水平的变化.结果:模型组与正常对照组相比较,TB,DB,ALT,AST,ALP和TBA浓度明显增高(P<0.01),光镜下可见肝细胞变性和坏死、中性粒细胞浸润,在mRNA水平NTCP,FXR表达降低(P<0.01),MDR2,MRP3表达增高(P<0.01或P<0.05),而BSEP,MRP2表达差异无显著性.经大黄素治疗后TB,DB,ALT,AST,ALP和TBA均降低(P<0.01或P<0.05),组织病理学改变轻微,NTCP,MDR2,MRP3表达高于模型组(P<0.05),但BSEP,MRP2,FXR的表达与模型组相比较差异无显著性.正常+大黄素组与正常对照组相比较上述各项指标差异均无显著性.结论:大黄素对胆汁淤积型肝炎有保护作用,调节肝脏中与胆汁酸代谢相关的NTCP,MDR2,MRP3的表达以减少胆汁酸在肝脏中的蓄积可能是其退黄、恢复肝脏功能的作用机制之一.