查看更多>>摘要:目的 探讨支气管哮喘及外周嗜酸性粒细胞计数对8种常见过敏性及自身免疫性疾病的风险影响.方法 通过人类全基因组关联分析(GWAS)数据,提取与支气管哮喘及外周嗜酸性粒细胞计数相关的工具变量,并确保满足孟德尔随机化的相关性、独立性和排他性假设.应用逆方差加权法(IVW)、加权中位数法、MR-Egger和MR-PRESSO等四种两样本孟德尔随机化(MR)方法,分析支气管哮喘和外周嗜酸性粒细胞计数对过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹、银屑病、类风湿关节炎、弥漫性甲状腺肿及溃疡性结肠炎的发病风险影响.此外,采用多变量MR方法评估支气管哮喘与外周嗜酸性粒细胞计数的相互作用.结果 支气管哮喘明显增加过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、荨麻疹及湿疹的发病风险(分别为 OR=72.488,95%CI:36.955~142.187,P<0.001;OR=280.674,95%CI:123.711~636.793,P<0.001;OR=5.224,95%CI:2.654~10.281,P<0.001;OR=12.960,95%CI:6.601~25.443,P<0.001).外周嗜酸性粒细胞计数升高与过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、湿疹及类风湿关节炎的风险增加明显相关(分别为OR=1.324,95%C/:1.232~1.423,P<0.001;OR=1.491,95%CI:1.357~1.638,P<0.001;OR=1.195,95%CI:1.127~1.268,P<0.001;OR=1.253,95%CI:1.116~1.408,P<0.001),与荨麻疹和银屑病风险增加也存在相关性(分别为 OR=1.100,95%CI:1.015~1.193,P=0.021;OR=1.126,95%C/:1.004~1.264,P=0.043).在调整外周嗜酸性粒细胞计数后,支气管哮喘对过敏性结膜炎、过敏性鼻炎及湿疹的影响仍明显(分别为OR=67.446,95%CI:34.918~130.278,P<0.001;OR=394.808,95%CI:174.661~892.434,P<0.001;OR=12.277,95%CI:6.900~21.844,P<0.001);调整支气管哮喘后,外周嗜酸性粒细胞计数对上述疾病的影响则不再明显.结论 支气管哮喘和外周嗜酸性粒细胞计数升高均可能增加过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、荨麻疹及湿疹的发病风险,且支气管哮喘对这些疾病的影响独立于外周嗜酸性粒细胞计数.外周嗜酸性粒细胞计数升高还可能是银屑病及类风湿关节炎的危险因素.