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武汉大学学报（医学版）
武汉大学学报（医学版）

黄从新

双月刊

1671-8852

mjwhu@whu.edu.cn

027-68755966

430072

武汉大学出版社大楼前楼6楼东侧

武汉大学学报（医学版）/Journal Medical Journal of Wuhan University北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊是由武汉大学主办的以刊载基础医学和临床医学及其相关学科的前瞻性论文为主、面向广大医学及相关学科科研工作者、介绍医学科研动态的综合性医学学术期刊，接受校内外优秀医学论文，欢迎广大医务工作者投稿。
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    PD-1信号通路在硫酸脑苷脂介导的抗哮喘气道炎症中的作用

    倪海阳钟洁莹甘劭丁林琪斌...
    1-7页
    查看更多>>摘要：目的:观察程序性死亡受体1(PD-1)信号通路在硫酸脑苷脂介导的抗哮喘气道炎症的作用.方法:WT-BALB/c小鼠随机分入正常对照组、哮喘对照组、硫酸脑苷脂治疗哮喘组、抗PD-1 mAb治疗哮喘组和硫酸脑苷脂+抗PD-1 mAb治疗哮喘组,每组5只.四组哮喘小鼠采用鸡卵清蛋白(OVA)和PBS致敏和激发,其余各组在相应时间用等量PBS替代;硫酸脑苷脂治疗哮喘组和硫酸脑苷脂+抗PD-1 mAb治疗哮喘组在激发前1h腹腔注射硫酸脑苷(20μg/只),其余各组在相应时间用等量PBS替代;抗PD-1 mAb治疗哮喘组和硫酸脑苷脂+抗PD-1 mAb治疗哮喘组于硫酸脑苷脂干预前24 h腹腔注射抗PD-1单克隆抗体(500μg/只),其余各组在相应时间用等量PBS替代.采用流式细胞术检测肺PD-1+T细胞数量;HE和PAS染色检测肺组织学和支气管杯状细胞数量;瑞氏-姬姆萨染色检测支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞总数和分类计数;ELISA法检测血清OVA特异性IgE和BALF中IL-4、IL-5和IL-13水平.结果:抗PD-1 mAb治疗哮喘组小鼠肺组织炎症细胞浸润增加;气道基底膜杯状细胞数量以及BALF中细胞总数和嗜酸粒细胞数量、血清OVA特异性IgE和BALF中IL-4、IL-5和IL-13水平均明显高于哮喘对照组(均P＜0.01).硫酸脑苷脂+抗PD-1 mAb治疗哮喘组小鼠肺组织炎症细胞浸润增高;气道基底膜杯状细胞数量以及BALF中细胞总数和嗜酸粒细胞数、血清OVA特异性IgE和BALF中IL-4、IL-5和IL-13水平明显高于硫酸脑苷脂治疗哮喘组(P＜0.01或P＜0.05).硫酸脑苷脂治疗哮喘组小鼠肺PD-1+ T细胞数量明显高于哮喘对照组和正常对照组(均P＜0.01).结论:硫酸脑苷脂可能通过激活PD-1信号通路抑制哮喘小鼠气道炎症.

    哮喘气道炎症硫酸脑苷脂程序性死亡受体1

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    Thy1-YFP转基因小鼠视网膜神经节细胞的存活率

    何雪俊王祉祎张宁致杨宁...
    8-13页
    查看更多>>摘要：目的:研究转基因小鼠Thy1-YFP在视神经钳夹(ONC)模型和谷氨酸兴奋性毒性(NMDA)模型中YFP阳性视网膜神经节细胞(YFP+RGCs)的存活率与总体RGCs(RBPMS+RGCs)的存活率差异,以期为Thy1-YFP小鼠在视神经退行性病变中的进一步研究提供实验数据支持.方法:8周龄Thy1-YFP小鼠(雌雄不限)共20只,采用随机数字表法将小鼠随机分为正常组、ONC模型组和NMDA模型组.正常组小鼠进行左右眼对照;模型组小鼠均采用单眼造模,对侧眼为对照眼.其中,ONC小鼠于钳夹后7 d取材,NMDA小鼠于NMDA玻璃体腔注射后24 h取材.取材后,通过全视网膜铺片荧光染色和激光共聚焦拍照的方式获取RGCs信息,利用Image J计数YFP+RGCs和总体RBPMS+RGCs.统计分析ONC模型和NMDA模型中YFP+RGCs的存活率与总体RBPMS+RGCs的存活率差异,存活率差异以实验眼与对照眼的YFP+RGCs(或RBPMS+RGCs)的密度比值计算.结果:Thy1-YFP转基因小鼠视网膜上YFP+RGCs和RBPMS+RGCs的平均密度左右眼一致,具有可比性,其中YFP+RGCs约占总RGCs的0.19％.在ONC模型中,与对照眼相比,ONC眼的YFP+RGCs与RBPMS+RGCs的密度都出现了大幅度下降.YFP+RGCs的平均存活率为(59.4±8.2)％,而RBPMS+RGCs为(33.0±1.7)％,差异达26.4％(P＜0.001).在NMDA模型中,与对照眼相比,NMDA注射眼的YFP+RGCs与RBPMS+RGCs的密度亦都出现了大幅度下降.YFP+RGCs的存活率为(46.1±6.0)％,而RBPMS+RGCs为(32.4±3.5)％,差异达13.7％(P＜0.01).结论:转基因小鼠ONC模型与NMDA模型表明YFP+RGCs存活率并不能良好地反映总RGCs的存活率,说明Thy1-YFP小鼠的RGCs并不能代表总体RGCs,存在一定的RGCs亚类特异性.本研究结果为Thy1-YFP小鼠在视神经退行性病变中的研究提供了数据支持,进一步加深了研究者对于Thy1-YFP转基因小鼠的认识,为将来的研究提供了方向和借鉴.

    视神经钳夹谷氨酸兴奋性毒性反应视网膜神经节细胞存活率

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    睡眠剥夺对缺血再灌注后心肌Caveolin-3表达与细胞凋亡的影响

    刘宇彤郭俊凡张岳甫雷少青...
    14-18,30页
    查看更多>>摘要：目的:探究睡眠剥夺对缺血再灌注(I/R)后心肌Caveolin-3(Cav-3)表达与细胞凋亡的影响.方法:采用改良多平台水环境法建立小鼠急性睡眠剥夺模型,睡眠剥夺4d后通过结扎小鼠冠状动脉左前降支45 min,随后再灌注120 min建立心肌I/R模型.采用苏木精-伊红染色法观察小鼠心肌病理改变,TTC染色测定I/R后小鼠心肌梗死面积,ELASA法测量血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量,脱氧核糖核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL法)检测细胞凋亡,Western Blot法检测Cleaved caspase-3和Cav-3的表达水平.结果:与对照组比较,睡眠剥夺4d后小鼠变得易怒、激惹,病理学观察提示睡眠剥夺后心肌组织纤维排列紊乱,进一步研究发现小鼠睡眠剥夺后血浆CK-MB含量及心肌细胞凋亡水平明显增加(TUNEL染色阳性细胞与Cleaved caspase-3水平均显著增加),而心肌Cav-3表达水平明显降低.在睡眠剥夺小鼠进一步遭受心肌I/R后,其心肌梗死面积、CK-MB含量及细胞凋亡水平进一步增加,而Cav-3表达进一步下调(P＜0.05).结论:睡眠剥夺可导致心肌更不易耐受缺血再灌注损伤,其机制可能与Cav-3表达下调及心肌细胞凋亡过度激活有关.

    睡眠剥夺心肌缺血再灌注损伤凋亡Caveolin-3

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    钙池操纵的钙通道在屋尘螨诱导哮喘小鼠气道上皮屏障破坏中的作用

    钟剑王畅畅戚世权马如雪...
    19-24页
    查看更多>>摘要：目的:研究钙池操纵的钙内流(SOCE)在哮喘小鼠气道上皮屏障破坏中的作用及可能机制.方法:建立屋尘螨(HDM)致敏的C57BL/6急性过敏性哮喘小鼠模型,分为正常对照组、哮喘模型组和SOCE阻断剂BTP-2干预的哮喘模型组,剔除造模过程中死亡鼠和肺泡灌洗失败小鼠,每组10只.肺组织HE染色评估肺组织炎症,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-13和血清中IgE水平.右旋糖酐通透性实验评估屏障通透性,肺免疫荧光及肺组织化学染色评估连接蛋白(ZO-1和occludin)的分布和表达,RT-PCR和Western Blot评估肺组织中连接蛋白的表达.结果:与正常对照组相比,HDM致敏的小鼠气道炎症加重,肺组织ZO-1、occludin的mRNA和蛋白表达水平显著降低,同时右旋糖酐通透性增高(P＜0.000 1);与哮喘模型组相比,BTP-2干预组小鼠气道炎症减轻,ZO-1、occludin的mRNA和蛋白表达水平较哮喘组增高,右旋糖酐通透性亦明显下降(P＜0.000 1).结论:SOCE及其介导的钙信号可能参与了 HDM诱导的小鼠气道上皮屏障的破坏.

    屋尘螨气道上皮屏障钙池操纵的钙通道哮喘气道炎症

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    miR-126通过ADAM9调控自发性高血压大鼠的心肌纤维化

    孔深柯张学军马培尧王鑫...
    25-30页
    查看更多>>摘要：目的:探讨微小RNA(miR)-126/整合素和金属蛋白酶9(ADAM9)在自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化中的作用.方法:实验分为正常组、SHR组、SHR+AAV9组和SHR+miR-126-AAV9组.超声心动图检查心功能,荧光显微镜观察绿色荧光蛋白(GFP)表达情况,Masson和HE染色观察心肌组织形态并统计胶原沉积评分(CVF),qRT-PCR 检测 miR-126、ADAM9 mRNA 表达,Werstern Blot 检测 α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、ADAM9、转化生长因子(TGF)-β1蛋白表达,双萤光素酶实验验证miR-126与ADAM9的靶向关系.结果:miR-126在SHR组大鼠心肌中低表达,ADAM9高表达.与SHR+AAV9组比较,SHR+miR-126-AAV9组心肌炎症和纤维化损伤减轻,左心室缩短分数(LVFS)、左心室射血分数(LVEF)显著增高,左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、CVF、ADAM9、TGF-β、α-SAM蛋白水平显著降低.miR-126可靶向调节ADAM9表达.结论:miR-126可能通过调节成纤维细胞活化及胶原合成,参与SHR心肌纤维化发展,且可能与靶向调控ADAM9表达有关.

    微小RNA-126自发性高血压心肌纤维化整合素和金属蛋白酶9

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    适配体AS1411修饰的管状DNA瓦在卵巢癌靶向治疗中的应用

    阮珞珊孙格格韩丽婷李新...
    31-35,67页
    查看更多>>摘要：目的:研究AS1411适配体修饰的DNA瓦HA-6AS对卵巢癌细胞的靶向性以及载阿霉素(DOX)后对卵巢癌细胞的靶向治疗作用.方法:先用FAM荧光标记AS1411适配体或AS-like,与卵巢癌A2780细胞孵育3 h后离心去除游离的HA-6(FAM-AS)或H A-6(FAM-AS-like),用流式细胞术测定细胞的荧光强度;HA-6AS与DOX孵育过夜并高速离心去除游离的DOX,A2780细胞种于96孔板后培养过夜,将系列浓度的HA-6AS-DOX、AS1411+DOX和游离DOX加入96孔板,3 h后加入CCK-8试剂孵育,于酶标仪下测定吸光度并计算细胞的活力值.结果:用HA-6(FAM-AS)孵育的A2780细胞平均荧光强度比HA-6(FAM-AS-like)高(P＜0.000 1),且具有浓度依赖性;HA-6AS-DOX能在3 h内比AS1411+DOX和游离DOX更快速地对A2780细胞产生杀伤作用(P＜0.01).结论:AS1411能提高HA的靶向性,使HA-6AS-DOX可以对卵巢癌产生靶向治疗作用.

    适配体卵巢癌DNA瓦靶向治疗

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    中性粒细胞-淋巴细胞比值是预测结直肠肿瘤良恶性的有用指标

    何江华丁洋常莹
    36-41页
    查看更多>>摘要：目的:探究中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)、血小板-淋巴细胞比值(PLR)预测结直肠肿瘤良恶性的价值.方法:本研究回顾了 2020年1月至2021年8月在武汉大学中南医院诊治的结直肠息肉、结直肠癌患者以及行胃肠镜检查无异常的健康人群,最终纳入337例人群资料,包括正常人群75例,腺癌患者78例,腺瘤患者184例(管状腺瘤患者134例,绒毛管状腺瘤50例),分析NLR与PLR水平与结直肠肿瘤的良恶性之间的关系.结果:腺癌组NLR、PLR水平显著高于腺瘤组,差异有统计学意义(均为P＜0.001),NLR诊断腺癌与腺瘤最佳取值为2.29,NLR曲线下面积为0.743(0.679～0.807),敏感度为65.4％,特异度为73.4％.绒毛管状腺瘤的NLR水平高于管状腺瘤组(P＜0.05).结论:中性粒细胞-淋巴细胞比值是预测结直肠肿瘤良恶性的有用指标.

    中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)血小板-淋巴细胞比值(PLR)结直肠肿瘤

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    446例阴道镜活检诊断为低级别宫颈上皮病变后行锥切术的回顾性分析

    金飘郭玉琳邹苗王超男...
    42-46页
    查看更多>>摘要：目的:通过分析阴道镜活检病理结果证实为低级别鳞状上皮内病变(LSIL)与诊断性锥切术后病理学结果的一致性,及术后病理升级的相关因素,旨在指导LSIL病例的规范诊治.方法:对2010年1月至2022年6月间因阴道镜下活检组织病理诊断为LSIL并接受切除手术的446名患者进行回顾性研究.结果:446名宫颈上皮内瘤变1级(CINI)患者诊断性锥切术后病检结果提示:慢性宫颈炎221例、CIN Ⅰ 129例、宫颈上皮内瘤变Ⅱ/Ⅲ级(CIN Ⅱ/Ⅲ)92例、宫颈原位腺癌(AIS)2例、鳞癌2例,其中年龄、主诉及高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)检测结果与术后病理升级无相关性,细胞学结果与术后病理升级密切相关.结论:阴道镜下的病理活检可以满足近80％的LSIL的诊断,但存在漏诊高级别鳞状上皮内病变(HSIL)及以上病变的风险.需综合考虑细胞学异常类型、HR-HPV基因分型、临床症状等因素,进行个性化处理,适当放宽切除性手术的适应证.

    低级别宫颈上皮病变阴道镜活检宫颈锥切术病理升级

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    LncRNA HOTAIR对胶质母细胞瘤细胞增殖的影响及在临床治疗中的意义

    兰天孙翔宇余东虎吴嵽...
    47-53页
    查看更多>>摘要：目的:探讨在胶质母细胞瘤(GBM)中lncRNA HOTAIR基因表达的生物学价值.方法:利用生物信息学技术挖掘癌症基因组图谱(TCGA)和中国胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)的测序及芯片数据,评估HOTAIR 表达水平与GBM患者预后的关系并分析其可能的机制,构建HOTAIR过表达质粒并转染U251人脑胶质瘤细胞系,细胞增殖及克隆实验研究HOTAIR对胶质瘤细胞的作用.利用癌症治疗反应数据库(CTRP)和PRISM数据库中的药敏数据探寻靶向HOTAIR的潜在药物.结果:HOTAIR在GBM中表达明显上调,其表达量越高患者预后越差.过表达HOTAIR显著提高U251细胞的增殖活力.烟酰胺磷酸核糖转移酶抑制剂等9种药物对HOTAIR高表达患者或许具有靶向治疗作用.结论:HOTAIR可能通过调控细胞周期影响GBM患者预后,有可能作为药物治疗的潜在靶点.

    HOTAIR胶质母细胞瘤细胞增殖预后靶向治疗

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    免疫检查点抑制剂在局部晚期食管癌辅助治疗中的应用

    龙杏林谢颂平刘高利张文涵...
    54-59页
    查看更多>>摘要：食管癌是常见且预后不良的恶性肿瘤之一,就诊时多已处于晚期或局部晚期阶段.新辅助化疗或放化疗联合手术治疗对局部晚期患者的预后有所改善,但总体疗效仍不理想.为进一步改善患者预后,免疫检查点抑制剂被应用于新辅助治疗,其中免疫检查点抑制剂联合化疗以及免疫检查点抑制联合放化疗是目前常用的方案.上述两种方案的优劣仍存在争议.本文就免疫检查点抑制剂在局部晚期食管癌辅助治疗中的应用进行综述,为局部晚期食管癌治疗方案的选择提供参考.

    局部晚期食管癌新辅助治疗辅助治疗化疗免疫治疗

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