查看更多>>摘要:目的 研究癫痫对小鼠脑组织海马中小胶质细胞M2 型极化的影响和机制.方法 40 只C57 小鼠随机分为对照组(CON组,12 只)及癫痫组[戊四氮(pentylenetetrazole,PTZ)组,28 只],CON组给予生理盐水,PTZ组给予PTZ,隔日腹腔注射,共 28 d.诱导癫痫过程中,观察小鼠行为、癫痫发作级别、持续时间及结局,造模结束后取材,进行相应实验.HE染色及尼氏染色观察小鼠脑组织海马区细胞形态及存活情况,免疫组织化学染色观察小鼠脑组织海马区小胶质细胞形态变化,Western blot检测小鼠脑组织Iba-1、Bax、Bad、p-Bad、Cleaved caspase-3、Arg-1、CD163、CD206、M-CSF、GFAP、Smad2、Smad3、p-Smad3、Smad4 蛋白表达.结果 HE染色及尼氏染色显示,CON组细胞呈圆形,排列整齐;PTZ组小鼠脑组织海马区细胞深染、核固缩,形状不规则,排列紊乱.Western blot结果显示,PTZ组小鼠脑组织内Bax、Bad、p-Bad、Cleaved caspase-3、GFAP蛋白表达均增高(P均<0.05);小胶质细胞标记物Iba-1 蛋白表达增高,M2 型标记物Arg-1、CD163、M-CSF蛋白表达均增高(P均<0.05),CD206 未见明显差异;Smad2、Smad3、p-Smad3、Smad4 蛋白表达均增高(P均<0.05).免疫组织化学结果显示,CON组海马区Iba-1 阳性细胞形态表现为分枝状,且分枝清楚,而PTZ组海马区Iba-1 阳性细胞形态为分枝状、去分枝状或阿米巴样.结论 癫痫促进小鼠海马区细胞凋亡,导致脑损伤,升高Smads蛋白表达水平,促进小胶质细胞向M2 极化.