查看更多>>摘要:目的:从磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路探讨补阳还五汤对放射性肺炎模型小鼠的影响,评价其疗效与潜在机制.方法:将60只C57BL/6J雌性小鼠随机分为空白组、模型组、强的松组及补阳还五汤低、中、高剂量组,每组10只.空白组不进行照射,其余5组使用X生物射线辐照仪以15 Gy剂量诱导建立放射性肺炎模型.造模成功后,强的松组(0.325g-kg-1-d-1)与补阳还五汤低、中、高剂量组(18.6 g-kg-1·d-1、37.2 g·kg-1·d-1、74.4 g·kg-1·d-1)分别根据体质量灌胃相应药物,空白组及模型组灌胃生理盐水(20 mL-kg-1·d-1),每日1次,连续给药28 d后取材.观察各组小鼠体质量和肺湿重指数.苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织病理形态学变化,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肺组织白细胞介素-17(IL-17)、羟脯氨酸(HYP)、Ⅰ型胶原蛋白(ColI)和血清转化生长因子-β1(TGF-β1)含量,蛋白质印迹(Western blot)法检测肺组织PI3K、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、Akt、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、mTOR、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)蛋白表达水平.结果:与空白组相比,模型组小鼠体质量明显降低、肺湿重指数显著增加(P<0.01);与模型组相比,各给药组小鼠体质量均上升、肺湿重指数均降低(P<0.01).模型组小鼠肺组织结构破坏严重,可见管腔大量炎性渗出,肺泡间隔增宽、充血;肺泡结构不完整,肺泡塌陷,肺泡破坏严重.补阳还五汤各剂量组肺组织结构相对完整,炎症细胞浸润程度较低,炎症程度与模型组相比有改善.与空白组相比,模型组小鼠肺组织中IL-17、HYP、ColI与血清TGF-β1含量均显著升高(P<0.01).与模型组相比,补阳还五汤高、中剂量组小鼠肺组织中IL-17、HYP、ColI与血清TGF-β1含量均显著下降(P<0.05或P<0.01).与空白组相比,模型组小鼠肺组织中p-Akt/Akt、p-PI3K/PI3K、p-mTOR/mTOR相对蛋白表达量均升高(P<0.01).与模型组相比,补阳还五汤高、中剂量组小鼠肺组织中p-Akt/Akt、p-PI3K/PI3K、p-mTOR/mTOR相对蛋白表达量均降低(P<0.05或P<0.01).结论:补阳还五汤对放射性肺炎模型小鼠具有较好疗效,可以改善肺组织结构、降低炎症程度等,其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR通路有关.