查看更多>>摘要:目的 研究旨在深入探讨补中益气汤对心衰大鼠心肌内质网应激凋亡机制的影响.方法 研究将48只SD大鼠分为两组:空白组(12只)和造模组(36只).空白组作为假手术组,而造模组则通过腹主动脉缩窄术建立心衰(HF)模型.48只SD大鼠进行分组,包括空白组12只与造模组36只.各组采用腹主动脉缩窄术法建立HF模型.经腹主动脉结扎后造模成功36只,将其分为模型组、盐酸曲美他嗪组(西药组)和补中益气汤组,连续4周内接受相应剂量的药物灌胃.通过ELISA检测血清NT-ProBNP的浓度.通过HE染色、Masson染色评价补中益气汤对心肌组织结构改变和纤维化程度的影响.通过采用化学荧光法检测心衰大鼠心肌组织活性氧(ROS)的含量.通过TUNEL染色评价心肌细胞凋亡的程度.通过Western blot(WB)检测内质网应激相关因子CHOP、GRP78、IRE1α、XBP1、PECK、ATF6和PUMA的蛋白表达.结果 与空白组相比,模型组的血清NT-ProBNP值显著高于空白组(P<0.01),与模型组对比,补中益气汤组和西药组的NT-ProBNP值均呈现出下降的趋势.与模型组相比,补中益气汤组与西药组的心肌组织排列较整齐,形态较规则,炎症浸润较少,水肿减轻,纤维组织变少,间隙变窄.相较于空白组,模型组大鼠心肌组织中的ROS含量显著升高,相较于模型组,补中益气汤和西药组大鼠心肌组织中的ROS含量则显著下降.相较于空白组,模型组的心肌细胞在TUNEL染色后呈现出更高的阳性细胞比例(P<0.01);补中益气汤组及西药组中各指标变化不大,相对于模型组而言,补中益气汤组和西药组的心肌细胞TUNEL染色阳性细胞率呈现显著下降(P<0.01).相较于空白组,模型组的CHOP、GRP78、IRE1α、XBP1、PECK、ATF6和PUMA的蛋白表达呈现显著上升的趋势(P<0.01);相对于模型组,补中益气汤组和西药组的CHOP、GRP78、IRE1α、XBP1、PECK、ATF6和PUMA的蛋白表达呈现下降趋势.结论 补中益气汤可以通过抑制内质网应激相关的CHOP、GRP78、IRE1α、XBP1、PUMA、PECK、ATF6和PUMA的蛋白表达,从而减少心肌内质网应激诱导的细胞凋亡,延缓心肌重构和纤维化的进程,进而保护心肌,改善心功能.