查看更多>>摘要:目的 基于血管内皮生长因子(VEGF)介导的磷脂酰肌醇-3 激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路,探讨地黄饮子对血管性痴呆(VD)模型大鼠的神经保护作用.方法 取60 只SD雄性大鼠,按随机原则选择10 只大鼠作为假手术组,其余 50 只大鼠采用两血管阻断(2-VO)法制备VD模型,采用神经功能缺损Zea-Longa5 级4 分制评分方法筛选成模大鼠.将45 只造模成功大鼠随机分为5 组,每组9 只.地黄饮子高、中、低剂量组分别给予3 g/kg、1.5 g/kg、0.75 g/kg地黄饮子汤灌胃,尼莫地平组给予6.25 mg/kg尼莫地平混悬液灌胃,假手术组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,均1 次/d.连续灌胃30d后,采用Zea-Longa评分评估大鼠神经功能,以Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,HE染色观察皮质区神经元形态结构,Western blot法检测脑组织中磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、B淋巴细胞瘤-2 基因(Bcl-2)、Bcl-2 相关X蛋白(Bax)、VEGF受体2(VEGFR2)蛋白表达情况.结果 与假手术组比较,模型组大鼠Zea-Longa 评分明显升高(P<0.05),第 3~5 天的逃避潜伏期均明显延长(P 均<0.05),穿梭有效区次数明显减少(P<0.05),皮质区神经元形态结构受损,脑组织中p-PI3K、p-Akt、Bcl-2 蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),Bax蛋白相对表达量明显升高(P<0.05).与模型组比较,各药物组大鼠Zea-Longa评分均明显降低(P均<0.05),第3~5 天的逃避潜伏期均明显缩短(P均<0.05),穿梭有效区次数明显增加(P均<0.05),皮质区神经元形态结构受损情况得到改善,地黄饮子中剂量组、地黄饮子低剂量组脑组织中p-PI3K、p-Akt、Bcl-2 蛋白相对表达量,尼莫地平组p-PI3K及p-Akt蛋白相对表达量和地黄饮子中剂量组VEGFR2 蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05),尼莫地平组、地黄饮子中剂量组、地黄饮子低剂量组Bax蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05);各药物组间各指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05).结论 地黄饮子可以减轻VD大鼠皮质区神经元损伤,促进血管新生,抑制细胞凋亡,以改善VD大鼠神经功能和学习记忆能力,机制可能与VEGF介导的PI3K/Akt信号通路有关.