查看更多>>摘要：目的 探讨菊三七暴露致大鼠肝功能异常的氧化应激机制,为临床治疗及预防提供一定的理论基础.方法 ①进行动物实验,将24只雌性SD大鼠随机分为处理组和对照组,每组各12只.处理组采用经口灌胃菊三七水煎剂,剂量为15 000 mg/kg,灌胃容量为10 mL/(kg·bw),1次/d;对照组纯化水灌胃,正常喂养.两组分别于第7、14 d各处死6只,腹主动脉取血,检测血生化指标包括谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、白蛋白(ALB),检测凝血指标包括活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT);摘取肝脏,采用HE染色观察肝组织病理表现;用组织匀浆器处理肝脏组织,取上清液,使用Sunrise酶标仪检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)含量.②进行体外实验,培养大鼠肝细胞,设空白对照组、菊三七40 mg/mL组、菊三七20 mg/mL组、菊三七10 mg/mL组和菊三七5 mg/mL组,分别在基础培养基、40 mg/mL菊三七、20 mg/mL菊三七、10 mg/mL菊三七和5 mg/mL菊三七的DMEM中孵育2 h.采用流式细胞仪检测肝细胞内活性氧水平,Mitochondria SOX探针和流式细胞仪检测肝细胞线粒体内活性氧水平.结果 ①动物实验结果示,灌胃14 d时,与对照组比较,处理组 14 d 时血清 ALT(t=19.707,P=0.000)、AST(t=25.498,P=0.000)和 ALP(t=21.452,P=0.000)升高,血清ALB(t=5.971,P=0.000)降低,血浆 PT(t=4.778,P=0.004)、APTT(t=4.884,P=0.004)延长.病理结果显示处理组肝脏出现明显的炎症浸润并伴有坏死,且损伤随着时间的增长而加重.灌胃14 d时,与对照组比较,处理组14 d时肝组织匀浆中MDA含量升高(t=12.155,P=0.000)、SOD表达降低(t=17.281,P=0.000)、CAT表达降低(t=9.412,P=0.000)、GPX活力降低(t=10.294,P=0.000).②体外实验结果示,菊三七10 mg/mL组、菊三七20 mg/mL组和菊三七40 mg/mL组肝细胞内及线粒体内活性氧水平均高于空白对照组(F值分别为280.841、45.780,P=0.000).结论 菊三七暴露可致大鼠肝功能损伤,其机制可能与体内氧化应激水平改变有关.
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