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期刊信息/Journal information
中国临床药理学与治疗学
中国药理学会
中国临床药理学与治疗学

中国药理学会

孙瑞元

月刊

1009-2501

cjcpt96@163.com

0553-5738350，5739333

241001

安徽省芜湖市弋矶山医院内

中国临床药理学与治疗学/Journal Chinese Journal of Clinical Pharmacology and TherapeuticsCSCDCSTPCD北大核心
查看更多>>本刊是由中国科学技术协会主管，中国药理学会主办学术性刊物，以从事新药开发，临床药理学、药物治疗学研究的高中级医疗、科研及教学人员为读者对象。旨在报道临床药理学与治疗学方面新进展及新成果。
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    槲皮素干预肾间质成纤维细胞糖酵解抗肾间质纤维化机制研究

    马月马旺博周智华常静雯...
    121-129页
    查看更多>>摘要：目的:从干预肾间质成纤维细胞的糖酵解角度研究槲皮素(Que)在体内外抗纤维化的作用和机制.方法:体内实验,小鼠分组给药,剖取肾脏,称重并进行组织病理学检查和生化指标检测;体外实验,不同试剂处理大鼠正常肾成纤维细胞(NRK-49F细胞),提取蛋白,采用蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测NRK-49F细胞活化指标α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、增殖细胞核抗原(PC-NA)等蛋白的表达情况;采用荧光法考查Que对转化生长因子-β(TGF-β1)和表皮细胞生长因子(EGF)诱导的NRK-49F细胞葡萄糖摄取的影响;乳酸检测试剂盒检测不同实验组细胞的乳酸含量;荧光定量PCR法检测Que对TGF-β1和EGF诱导的NRK-49F细胞糖酵解关键酶己糖激酶(HK2)、磷酸果糖激酶1(PFK1)和肌肉丙酮酸激酶同工酶2(PKM2)的mRNA的影响.结果:与UUO组比较,Que给药组肾脏组织形态结构均有不同程度的缓解,与抑制糖酵解有关,且小鼠血清中尿素氮(BUN)水平和血肌酐(Scr)水平呈现明显的下降趋势;NRK-49F细胞中乳酸生成和葡萄糖摄取量逐渐减少,Que对TGF-β1和EGF诱导的RIF的糖酵解关键酶的mRNA水平逐渐降低,并与PKM2有关.结论:Que能够抑制NRK-49F细胞PKM2酶活性和糖酵解,并减少TGF-β1诱导的肌成纤维细胞活化.

    肾间质纤维化槲皮素糖酵解PKM2

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    左金丸联合西妥昔单抗诱导KRAS突变肠癌细胞铁死亡作用研究

    卫真真隋华姜宇朗孙明瑜...
    130-137页
    查看更多>>摘要：目的:探讨左金丸(ZJW)对KRAS突变的人结肠癌细胞西妥昔单抗(CET)抵抗的效果及机制.方法:采用Sanger测序法检测SW620、Lovo、HCT116、HT29和Caco2细胞KRAS基因突变状态;采用CCK-8法检测ZJW、CET、ZJW联合CET以及联合不同细胞死亡抑制剂对上述细胞存活率的影响,并观察ZJW联合CET对KRAS突变型细胞(SW620、Lovo及HCT116)耐药性的影响;流式细胞术、比色法和FerroOrange荧光探针检测和观察ZJW、CET以及它们联合作用对KRAS突变型细胞内ROS、GSH及Fe2+水平的影响;Western blot和Real-time PCR法检测ZJW 联合CET对铁死亡相关通路蛋白和mRNA的调控作用.结果:KRAS突变型细胞为 HCT116(KRASG13D),Lovo(KRASG13D),SW620(KRASG12V),KRAS 野生型细胞为 HT29 和 Ca-co2;与125 μg/mL CET处理组比较,相同浓度CET明显降低KRAS野生型细胞Caco2和HT29的存活率,分别为34.03％和40.68％(P＜0.01);与空白对照组比较,ZJW(50 μg/mL)联合 CET(125 μg/mL)后,HCT116、Lovo和SW620细胞存活率均有显著下降,分别为 59.97％,59.47％,52.58％(P＜0.05);ZJW能够增强KRAS突变细胞内ROS和Fe2+水平,降低GSH水平;当ZJW联合CET后,效果更加显著(P＜0.05,P＜0.01).ZJW 联合 CET 抑制 SW620 细胞 SLC7A11、GPX4、Nrf2、MDM2 蛋白和 mRNA 的表达,增强p53蛋白的表达,但不影响p53 mRNA的水平.结论:ZJW能够调控KRAS突变细胞Nrf2和p53途径从而抑制SLC7A11和GPX4促进铁死亡,可能是逆转CET耐药的机制.

    结直肠癌西妥昔单抗KRAS突变铁死亡左金丸

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    三叶青调节Th17/Treg平衡抗类风湿性关节炎的作用及机制研究

    王铁烽苏洁王伟东夏荣双...
    138-146页
    查看更多>>摘要：目的:探讨三叶青治疗类风湿性关节炎的可能机制.方法:采用大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂制备类风湿性关节炎模型大鼠,灌胃给予不同剂量三叶青提取物连续3周.检测大鼠关节肿胀度、关节炎指数、关节热度、抓力;ELISA检测血浆中白介素(IL)-6、IL-17、IL-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及类风湿因子(RF)水平;全自动血液流变仪检测血液流变学指标;流式细胞术测定全血中辅助性T细胞17(Th17)与调节性T细胞(Treg)比例;HE染色观察踝关节组织形态学;Western blot法检测关节滑膜组织中IL-6、RORγt、Foxp3、STAT3及p-STAT3蛋白表达.结果:三叶青能有效降低类风湿性关节炎模型大鼠关节肿胀度、关节炎指数及关节热度,升高抓力;降低Th17/Treg比例及血浆IL-6、IL-17、TNF-α、RF水平,升高IL-10水平;下调关节滑膜组织中IL-6、STAT3、p-STAT3、RORγt蛋白表达,上调Foxp3蛋白表达,改善踝关节组织形态学改变.结论:三叶青具有明显的抗类风湿性关节炎作用,其机制可能与调控IL-6/STAT3/IL-17 轴调节 Th17/Treg 平衡有关.

    三叶青IL-6/STAT3/IL-17轴Th17/Treg平衡类风湿性关节炎

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    五味子乙素减轻小鼠肠缺血再灌注损伤的网络药理学分析及实验验证

    侯小煜冷玉芳曹雪芬吕兴娇...
    147-154页
    查看更多>>摘要：目的:网络药理学分析与动物实验相结合验证五味子乙素预处理(Sch B)减轻小鼠肠缺血再灌注损伤(IIRI)的作用机制.方法:(1)应用在线数据库获取Sch B、IIRI作用靶点,绘制二者交集靶点的Venn图.借助STRING数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络导入Cytoscape软件获得"药物-疾病-核心靶基因"网络.GO和KEGG富集分析预测Sch B抗IIRI的作用机制.(2)36只C57BL/6J小鼠随机分6组(n=6),除假手术组外余4组构建IIRI模型.其中3组分别以Sch B、Nrf2抑制剂ML385、Sch B+ML385预处理.实验结束后取肠组织标本行HE染色、Chiu's评分、凋亡染色、免疫组化(IHC)、免疫印迹(Western blot).结果:(1)Sch B 靶点 412 个,IIRI 靶点2 166个,二者共同靶点153个."Sch B-IIRI-核心靶基因"88 个,包括 NFE2L2(Nrf2)、HMOX1(HO-1)、BCL2、CASP3(caspase 3)等.共同靶点的 KEGG 富集筛选出的163条通路显示凋亡通路位于前列,可能在Sch B抗IIRI的过程中起关键作用.动物实验表明Sch B降低Chiu's评分和凋亡指数的同时上调Nrf2、HO-1、Bcl-2蛋白表达水平及Bcl-2/Bax、下调Bax、cleaved caspase-3表达水平从而减轻小鼠的IIRI,Nrf2抑制剂ML385逆转了该过程(P＜0.05).结论:与网络药理学预测结果相一致,Sch B减轻IIRI具有多靶点多通路的特点,Sch B可通过激活Nrf2/HO-1信号通路抑制凋亡减轻IIRI.

    网络药理学五味子乙素肠缺血再灌注损伤凋亡Nrf2/HO-1信号通路

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    基于RNA-seq测序技术研究新藤黄酸抑制黑色素瘤增殖的作用机制

    刘春王萌程卉李庆林...
    155-163页
    查看更多>>摘要：目的:通过分析新藤黄酸(gambogenic acid,GNA)对黑色素瘤移植瘤模型小鼠mRNA表达谱的影响,探讨GNA治疗黑色素瘤可能的作用机制.方法:体外通过MTT法测细胞存活率和倒置显微镜下观察细胞形态来研究GNA对于黑色素瘤细胞的抑制作用.体内实验中通过对比HE(hematoxylin-eosin)染色和免疫组化(Ki-67)的结果观察GNA对黑色素瘤小鼠移植瘤生长的影响,并记录瘤重和瘤重比.RNA-seq测序技术对GNA中剂量组与模型组进行测序,并对筛选出的mRNA进行GO和KEGG分析,最后利用实时定量荧光PCR验证差异表达基因的筛选结果.结果:不同剂量的GNA作用于黑色素瘤小鼠模型后,模型小鼠的肿瘤组织内出现大面积坏死,肿瘤生长受到明显地抑制.mRNA测序共鉴定出36个差异表达的mRNA,其中30个上调,6个下调,根据GO和KEGG分析的基因组邻接预测mRNA的可能功能.采用实时荧光定量PCR技术进一步验证所选差异mRNA的表达,结果显示Cidec、Mylk4、Ces1d 和 Igkv9-123 的 mRNA 表达上调,Ryr3和Hapln1的mRNA表达下调.结论:GNA可以体内外抑制黑色素瘤细胞的增殖,其机制与调控细胞因 子-细胞因子受体相互作用、NF-κB、MAPK等通路上的mRNA表达有关.

    黑色素瘤新藤黄酸RNA测序mRNA

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    沉默ZKSCAN3基因表达加重脂多糖诱导的小鼠肺损伤

    张蕾肖兴鹏丁煌
    164-170页
    查看更多>>摘要：目的:拟使用脂多糖(LPS)诱导小鼠肺损伤模型探讨ZKSCAN3在急性肺损伤(ALI)中的作用.方法:验证ZKSCAN3siRNA效能后,32只雄性C57BL/6小鼠,随机分为4组(n=8):对照组、LPS组、无意义siRNA组和ZKSCAN3 siRNA组.对照组及LPS组小鼠经尾静脉给予PBS 1 mL;无意义siRNA组小鼠经尾静脉给予相应剂量包含无意义siRNA的PBS;而ZKSCAN3 siRNA组小鼠给予相应剂量包含ZKSCAN3 siRNA(50 μg)的无RNA酶的PBS.24 h 后 LPS 组、无意义 siRNA 组、ZKSCAN3 siRNA组小鼠经气管插管滴入LPS溶液(5 mg/kg)制造急性肺损伤(ALI)模型;对照组经气管插管给予相应剂量的PBS(20 μL).建模给药24 h后取材检测.结果:与LPS组比较,沉默ZKSCAN3基因表达进一步导致SOD活性和Bcl-2水平降低;而MDA、Bax及caspase-3增高;与此相应的是BAL中蛋白质和细胞的含量、肺组织细胞凋亡率及病理学评分显著升高(P＜0.05).结论:沉默ZK-SCAN3基因表达加重了 LPS导致的肺组织损伤,它可能与通过削弱肺组织的抗氧化功能及加剧组织坏死从而加重小鼠肺组织的病理损伤.

    ZKSCAN3脂多糖急性肺损伤siRNA

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    盐酸西那卡塞片在中国健康人群的生物等效性研究

    燕强勇向大雄朱荣华杨玲凤...
    171-177页
    查看更多>>摘要：目的:评价国产盐酸西那卡塞片与进口原研盐酸西那卡塞片在中国健康人群的生物等效性.方法:采用随机、开放、两周期交叉试验设计,48名健康受试者分别在空腹和餐后条件下单次口服盐酸西那卡塞片受试制剂和参比制剂.采用经验证的液相色谱-串联质谱法测定血浆中西那卡塞的浓度,应用Phoenix WinNonlin 8.0进行药动学参数计算和统计分析.结果:空腹试验中受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(5.96±4.15)、(6.11±4.08)ng/mL,AUC0-72h 分别为(45.82±30.20)、(46.11±29.50)ng·h·mL-1,AUC0-∞ 分别为(49.65±33.64)、(49.63±32.01)ng·h·mL-1,Tmax分比为4.5[1.0,6.0]和4.5[1.0,6.0]h,t1/2分别为(23.15±9.23)和(22.43±8.81)h.餐后试验中受试制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为(11.14±5.24)、(10.24±5.39)ng/mL,AUC0-72h 分别 为(76.70±39.34)、(75.18±34.36)ng·h·mL1,AUC0-∞ 分别为(83.28±43.00)、(81.38±38.03)ng·h·mL-1,Tmax分比为3.0[1.5,5.0]和4.3[1.5,7.0]h,t1/2分别为(28.07±6.37)和(27.46±5.44)h.受试制剂与参比制剂空腹和餐后条件下的AUC0-72h、AUC0-∞、Cmax几何均值比值的90％置信区间落在80.00％～125.00％的范围内.结论:两种制剂在空腹和餐后给药的条件下均生物等效,安全性良好.

    西那卡塞生物等效性液相色谱-串联质谱法药动学

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    右旋糖酐铁片对合并铁缺乏的射血分数减低的心力衰竭患者的影响

    彭勇范剑峰熊旭华肖冬平...
    178-183页
    查看更多>>摘要：目的:探讨右旋糖酐铁分散片对合并铁缺乏的射血分数减低的心力衰竭患者的疗效.方法:选取2020年1月至2022年6月南昌大学第三附属医院心内科收治的45例合并铁缺乏的射血分数减低的心力衰竭患者作为研究对象,按随机数字表法将其分为对照组和观察组,对照组给予沙库巴曲缬沙坦钠片等常规抗心力衰竭治疗,观察组在对照组抗心力衰竭治疗基础上给予日3次口服右旋糖酐铁片每次50 mg,连续8周.比较两组患者用药后(24周)的6 min步行距离,血红蛋白、血清铁蛋白、N末端B型利钠肽前体、左室射血分数、左室舒张末内径及堪萨斯城心肌病问卷评分情况.结果:治疗前,两组患者6 min步行距离、血红蛋白、血清铁蛋白、N末端B型利钠肽前体、左室射血分数、左室舒张末内径、临床综合评分和总体评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后,观察组患者6 min步行距离长于治疗前及对照组,观察组患者血清铁蛋白水平高于对照组,两组患者N末端B型利钠肽前体水平低于治疗前,左室舒张末内径短于治疗前,左室射血分数、临床综合评分和总体评分均高于治疗前,且观察组患者左室舒张末内径短于对照组,堪萨斯城心肌病问卷评分临床综合评分和总体评分均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:右旋糖酐铁片应用于合并铁缺乏的射血分数减低的心力衰竭患者,可提高其运动耐力和生活质量.

    右旋糖酐铁铁缺乏射血分数减低心力衰竭

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    临床药师在肾内科开展药学服务工作切入点的探索

    张照伟李佐军黄坚李霜青...
    184-188页
    查看更多>>摘要：目的:介绍临床药师在肾内科开展药学服务的切入点,更好地促进临床合理用药.方法:以案例分享的形式总结了临床药师在肾内科参与抗感染治疗方案的制订;参与肠外营养方案的制订;进行用药教育,药学监护及进行超说明书用药的循证分析方面的工作.结果:通过临床药师在肾内科开展药学服务,提高了患者的用药依从性,避免了不良反应的发生,优化了诊疗方案.结论:在肾内科开展多维度的药学服务有利于患者安全、有效、经济的用药.

    临床药师肾内科临床服务切入点药学服务

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    美洛昔康的临床应用研究现状

    李欣宇黄鑫
    189-197页
    查看更多>>摘要：美洛昔康(meloxicam)是长效非甾体抗炎药,临床主要用于慢性骨关节炎的治疗和术后镇痛.近年研究发现该药物在抗肿瘤、改善阿尔兹海默病的认知障碍、动员造血干细胞等方面也有较大治疗潜力.本文综述了美洛昔康的药理机制研究,在胃肠道、肾脏、肝脏以及心血管方面的不良反应,从制剂的角度汇总了临床应用的各种形式,并总结了目前在临床与西药、中药分别联合用药的治疗策略.

    美洛昔康不良反应药理机制联合用药

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