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中国现代应用药学
中国现代应用药学

李连达

月刊

1007-7693

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0571-87297398

310003

杭州市中河中路250号改革月报大楼10楼

中国现代应用药学/Journal Chinese Journal of Modern Applied PharmacyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>> 中国现代应用药学杂志是一份向国内外公开发行的全国性、综合性药学科技期刊创，创刊于1984年,原名《浙江药学》、《现代应用药学》。现由中国药学会主办，浙江省药品监督管理局和浙江省药学会承办。协办单位先后有西安杨森制药有限公司、浙江海正药业集团股份有限公司、浙江民生药业集团有限公司、浙江康恩贝集团、海南亚洲制药有限公司、浙江康来特药业有限公司、浙江医药股份有限公司新昌制药厂、浙江大德制药有限公司等,为全国中文核心期刊,辟有论著、药化、中药与天然物、药剂、药品检验与分析、 医院药学、儿童用药、不良反应、综述和综合报导 等栏目,在医院、药检所、制药企业、高校、科研单位和各级管理部门拥有读者和作者，尤其注重为国家重点科技项目和边疆、基层和部队的药学科技人员服务。 杂志连续十年来与中国药学会、中国药学会医院药品专业委员会联合举办多次全国医院药学学术研讨会和医院药学质量监督管理学术研讨会,是近年来药学界学术活动最为活跃的杂志之 一。杂志已纳入“万方数据——数字化期刊群", 在万方数据资源系统(Chinainfo〉及其镜像系统向国内外用户提供网络信息服务，另外还被纳入了 《中国学术期刊(光盘版)》,是一份深受医药学科技人员喜爱的科技期刊。
正式出版
收录年代

    补骨脂生品及不同炮制品水提物小鼠急性毒性试验

    麦丽克姆·麦图如孜高姝燕努尔玛娜提·胡安别克周子虔...
    2617-2627页
    查看更多>>摘要：目的 比较补骨脂生品及不同炮制品水提物的急性毒性特点及差异.方法 将昆明小鼠分为补骨脂生品组、清炒组、盐炙组、雷公组及酒浸组等不同浓度组和对照组共36组,各组小鼠以0.04mL·g-1单次灌胃给药并观察14d,检测小鼠体质量、血清生化、死亡率,计算LD50值等,研究补骨脂生品及不同炮制品的毒性差异.结果 不同方法给药前小鼠体质量无统计学差异,给药组第1天部分小鼠体质量有一定的下降;生品组、清炒组、盐炙组、雷公组、酒浸组LD50值分别为含生药63.20,56.92,51.95,88.61,59.02 g·kg-1.与对照组相比,雄性小鼠生品组血清ALT、TBA水平显著增加;清炒组血清ALT、AST、TBA显著增加,ALP水平无统计学差异;盐炙组、雷公组和酒浸组血清ALP、ALT、AST、TBA水平显著升高.与对照组相比,雌性小鼠生品组、盐炙组、雷公组和酒浸组血清ALP、ALT、AST、TBA水平显著增加;清炒组血清ALT、AST及TBA水平显著升高;所有组TP水平显著降低.病理学结果显示,对照组小鼠肝脏均未见异常;生品组、清炒组、盐炙组、雷公组及酒浸组小鼠肝脏出现肝细胞空泡样变,伴有肝细胞糖原变性、肝细胞胞浆疏松,部分出现小叶中央型肝细胞肥大等病理性改变;生品组与其他炮制组相比致小鼠肝脏损伤程度:生品组＞酒浸组＞清炒组＞盐炙组＞雷公组,其中酒浸法致肝脏病变程度最大,而雷公法最小.结论 补骨脂通过不同方法炮制后其毒性有所不同,以LD50判断,雷公法炮制品毒性明显降低.

    补骨脂炮制水提物LD50毒性

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    逍遥散干预交感神经系统TH/ADRA2A轴改善慢性睡眠剥夺小鼠的异常糖代谢

    刘利萍沈洪昇陈冠袁玲...
    2628-2634页
    查看更多>>摘要：目的 从酪氨酸羟化酶/α2肾上腺素能受体(tyrosine hydroxylase/alpha-2a adrenergic receptor,TH/ADRA2A)轴探讨逍遥散改善慢性睡眠剥夺(chronic sleep deprivation,CSD)小鼠糖代谢异常的作用机制.方法 将雄性6周龄 C57BL/6小鼠50只随机分为2组:对照组10只,造模组40只.造模组采用多平台水环境法睡眠剥夺4周.每周测量1次空腹血糖值(fastingplasma glucose,FPG)与体质量,连续3周.然后根据FPG随机均分为4组,即模型组,胍乙啶组(30 mg·kg-1·d-1)及逍遥散低、高剂量组(33.88,101.64g·kg-1·d-1).此后,继续造模1周.然后给药4周,对照组、模型组灌服等体积纯水,给药期间继续造模.第53天尾静脉采血进行葡萄糖耐受实验;第56天小鼠目内眦取血,ELISA检测血清胰岛素(insulin,INS)、去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)、皮质酮(corticosterone,CORT)的表达情况;HE染色观察胰岛的病理改变;免疫荧光染色检测胰腺组织中TH和INS的共表达情况;Real-time PCR和Western blotting检测胰腺中ADRA2A mRNA和蛋白表达水平.结果 在CSD造模过程中,与初始体质量相比,模型组小鼠的体质量在第1周造模结束时明显降低(P＜0.05),FPG明显升高(P＜0.01).给药后,与对照组比较,模型组糖耐量明显异常,NE、CORT、INS水平明显升高(P＜0.01),胰腺中ADRA2AmRNA和蛋白表达水平显著升高(P＜0.01);与模型组比较,逍遥散各组具有更好的葡萄糖耐受性,NE、CORT、INS水平显著降低(P＜0.05),胰腺中ADRA2AmRNA和蛋白表达水平明显降低(P＜0.05或P＜0.01).HE染色结果显示模型组胰岛中间部位细胞数量较对照组明显减少,各给药组的这种情况均有改善.免疫荧光染色结果显示模型组TH的蛋白含量表达增强,给药后各组TH的蛋白含量表达均减弱.结论 逍遥散可以改善CSD诱导的糖代谢异常,推测其机制可能和降低TH/ADRA2A表达有关.

    逍遥散慢性睡眠剥夺糖代谢酪氨酸羟化酶α2肾上腺素能受体

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    银甲片通过纠正外周血Th17/Treg平衡改善慢性输卵管炎大鼠不孕

    黄叶芳朱博玉王妍丁维俊...
    2635-2642页
    查看更多>>摘要：目的 探讨银甲片是否通过纠正外周血Th17/Treg平衡改善慢性输卵管炎大鼠不孕.方法 100只雌性Wistar大鼠,其中82只构建慢性输卵管炎大鼠模型,造模成功后,取80只随机分为模型组、左旋氧氟沙星组(20mg·kg-1)、银甲片低剂量组(0.38 g·kg-1·d-1)、银甲片中剂量组(0.76g·kg-1·d-1)、银甲片高剂量组(1.52 g·kg-1·d-1),每组16只,另取16只设为空白对照组.治疗组分别按不同剂量灌胃给药,模型组与空白对照组灌服等量生理盐水(20mL·kg-1·d-1),每日1次,灌胃7d后停药1d,7d为1个周期,共灌胃3个周期.给药结束后,观察大鼠受孕情况,采集血样和输卵管组织.采用HE染色观察输卵管组织病理变化;透射电镜观察输卵管组织超微结构变化;ELISA检测血清中TNF-α、IL-6含量;流式细胞术检测外周血Treg、Th17细胞比例;RT-qPCR和Western blotting检测输卵管组织IL-17、IL-10、Foxp3、RORγt mRNA及蛋白表达.结果 与空白对照组相比,模型组大鼠输卵管纤毛、微绒毛稀疏,线粒体肿胀;且TNF-α、IL-6含量、Th17细胞比例及输卵管组织IL-17、RORγt mRNA和蛋白表达明显升高,大鼠受孕率、IL-10、Treg细胞比例及Foxp3 mRNA和蛋白表达明显降低(P＜0.05).与模型组比较,银甲片高剂量组改善大鼠输卵管结构;明显降低模型大鼠TNF-α、IL-6含量、Th17细胞比例及输卵管组织IL-17、RORγt mRNA和蛋白表达;明显升高大鼠受孕率及IL-10、Treg细胞比例和Foxp3 mRNA和蛋白表达(P＜0.05).结论 银甲片可有效地调节Th17/Treg平衡,进而调节Treg和Th17细胞介导的炎性反应,提高慢性输卵管模型大鼠受孕率.

    慢性输卵管炎银甲片Th17/Treg平衡受孕率

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    肤鲜洗剂通过T细胞介导的免疫平衡对慢性皮炎湿疹小鼠H1R、PAR-2/TRPV1痒信号通路的调控作用

    孙晓静张义生徐爱琴黄毅...
    2643-2651页
    查看更多>>摘要：目的 探讨辅助性T淋巴细胞1(Th1)/辅助性T淋巴细胞2(Th2)免疫平衡在组胺受体1(histamine receptor 1,H1R)、蛋白酶激活受体 2(protease activated receptor 2,PAR-2)/瞬时电位 V 型 1 受体(transient receptor potential vanilloid-1,TRPV1)痒信号通路信号传导中的作用及肤鲜洗剂的干预机制.方法 采用BALB/c小鼠60只,适应性喂养3 d后随机分为6组,每组10只,分别为空白对照组,模型对照组,肤鲜洗剂高、中、低剂量组(36,12,4 mg·cm-2),阳性药物对照组(1 mg·cm-2),除空白对照组外,其余各组均采用7％和0.5％2,4-二硝基氯苯丙酮橄榄油溶液多次激发致敏,空白组小鼠腹部及耳部均涂以丙酮溶液对照.激发后24h开始用药,每天给药2次,连续10d.测定小鼠耳肿胀度,进行耳变应反应评分,记录搔抓指数,计算小鼠脾脏指数,HE染色观察小鼠耳组织病理学变化,采用ELISA检测血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-31(interleukin-31,IL-31)水平,实时荧光定量PCR检测上述免疫因子的mRNA水平,免疫组化法检测H1R、PAR-2、TRPV1的表达.结果 与空白对照组比较,模型对照组小鼠耳厚度、耳变应反应评分、搔抓指数、脾脏指数显著升高(P＜0.01),TNF-α、IL-1β、IL-31蛋白水平和mRNA水平显著升高(P＜0.01),H1R、PAR-2、TRPV1含量明显增加(P＜0.01),并出现明显的慢性皮炎湿疹样病理改变.与模型对照组比较,肤鲜洗剂组可有效减轻小鼠的耳廓肿胀程度、降低耳变应反应评分、搔抓指数、脾脏指数,TNF-α、IL-1β、IL-31蛋白水平和mRNA水平明显降低(P＜0.01);肤鲜洗剂高剂量组、肤鲜洗剂中剂量组、阳性药物对照组H1R含量明显减少(P＜0.01);肤鲜洗剂各剂量组、阳性药物对照组PAR-2、TRPV1含量明显减少(P＜0.01).结论 肤鲜洗剂通过调节Th1/Th2免疫平衡,下调特征性免疫因子TNF-α、IL-1β、IL-31,干预痒信号通路H1R、PAR-2/TRPV1传导,从而实现抗瘙痒和抑制炎症反应,达到治疗慢性皮炎湿疹的目的.

    肤鲜洗剂慢性皮炎Th1/Th2免疫平衡H1R、PAR-2/TRPV1痒信号通路

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    雾化吸入盐酸肾上腺素注射液的过敏性和刺激性研究

    吴友苹徐聪顾利强林晓波...
    2652-2658页
    查看更多>>摘要：目的 通过豚鼠雾化吸入给予盐酸肾上腺素注射液,评价临床超说明书给予盐酸肾上腺素注射液的安全性.方法通过建立雾化给药药物浓度检测方法,确定吸入给药实际给药量.以临床使用盐酸肾上腺素给药频次与剂量结合过敏性试验评价方法,采用豚鼠全身主动过敏试验方案,评价盐酸肾上腺素注射液雾化吸入后对豚鼠产生的全身过敏反应及呼吸系统毒性反应.32只豚鼠按体质量随机分成4组:阴性对照组(等体积的生理盐水)、阳性对照组(致敏剂量:20 mg·kg-1卵白蛋白)、低剂量组(致敏剂量:15.5 μg·kg-1盐酸肾上腺素)和高剂量组(致敏剂量:31μg·kg-1盐酸肾上腺素).各组激发剂量是致敏剂量的2倍,激发时观察过敏反应症状,激发后采集血液与肺泡灌洗液,全血用于检测血液学,分离血清和肺泡灌洗液用于检测IgE.动物解剖后取支气管与肺脏组织做组织学检测与免疫组化.结果 使用雾化装置给予豚鼠盐酸肾上腺素在给药3.95min时可达到临床等效剂量.各组豚鼠在致敏给药期间体质量正常增长,无明显异常反应.激发时,阳性对照组豚鼠出现强阳性过敏反应,阴性对照组、低剂量组和高剂量组豚鼠均无明显过敏反应.与阴性对照组比较,阳性对照组豚鼠血液中嗜酸性粒细胞显著升高(P＜0.05),血清和肺泡灌洗液中IgE含量明显增加(P＜0.05或P＜0.01);组织病理学结果显示阳性对照组豚鼠激发后肺组织内出现炎性细胞浸润,肺泡内出现大量红细胞和渗出液;免疫组化结果提示阳性组豚鼠肺组织内炎性症状与B淋巴细胞增多相关.而低剂量组和高剂量组豚鼠血液学指标、血清IgE含量、免疫组化和组织学检查结果均与阴性对照组无明显差异.结论 盐酸肾上腺素注射液经雾化给予豚鼠不发生过敏反应,且未产生呼吸系统毒性.盐酸肾上腺素注射液雾化吸入是安全可行的.

    肾上腺素注射液雾化吸入安全性主动过敏呼吸系统

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    霉酚酸与代谢物的血药浓度测定及基于UGTs酶的性别相关的药动学研究

    吴莉莉夏晨李乔希刘碧浩...
    2659-2664页
    查看更多>>摘要：目的 应用UPLC同时测定大鼠血浆中霉酚酸(mycophenolic acid,MPA)及代谢物霉酚酸葡萄糖醛酸苷(MPA-glucuronide,MPAG)的血药浓度,并对其性别相关的药动学特征进行分析研究.方法 选取12只SD大鼠,雌雄各半,灌胃给予90mg·kg-1·d-1 霉酚酸酯,于给药后不同时间点眼眶采血,血浆样本经液液萃取处理,采用UPLC测定血浆中MPA及代谢物MPAG的药物浓度.选用Waters BEHC18色谱柱,采用梯度洗脱程序,流动相为乙腈(A)-0.1％甲酸水溶液(B),流速为0.35mL·min-1,检测波长为266nm,柱温为40 ℃,使用DAS 2.0软件计算药动学参数.结果 MPA和MPAG的血药浓度分别在0.31～160 μg·mL-1(R2=0.999 8)和0.62～320μg.mL-1(R2=0.999 4)内线性关系良好,建立的MPA和MPAG的分析测定方法均符合方法学验证要求.雌性大鼠体内MPA和MPAG的AUC0-t和Cmax均高于雄性大鼠(P＜0.05或P＜0.01),染料木素[葡萄糖醛酸转移酶(UDP-glucuronosyltransferases,UGTs)底物]和MPA在雄性大鼠肝微粒体酶中的代谢速率均明显快于雌性大鼠肝微粒体酶.结论 该方法灵敏、准确、专属性强,适用于MPA及代谢物MPAG的血药浓度测定,大鼠体内MPA和MPAG的药动学具有性别差异性,可能与UGTs活性的性别差异有关.

    霉酚酸霉酚酸葡萄糖醛酸苷UGTs性别差异

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    双分子γ-咔啉衍生物的合成及其对胆碱酯酶的抑制活性研究

    陶雪芬朱江伟金银秀王玉新...
    2665-2668页
    查看更多>>摘要：目的 合成双分子γ-咔啉衍生物并研究其抑制乙酰胆碱酯酶的活性.方法 以N-乙酰基-3-溴-4-哌啶酮和苯肼为原料,经Fischer法一步合成关键中间体γ-咔啉,γ-咔啉在NaH作用下与二溴代物发生亲核取代反应生成双分子N5-γ-咔啉系列衍生物,后者进一步在丙酮中经碘甲烷甲基化得到相应的季铵盐.用改良的Ellman法测定化合物的乙酰胆碱酯酶抑制活性.结果 合成了 7个新的双分子γ-咔啉衍生物,其化学结构经IR、1H-NMR、13C-NMR、ESI-MS确证.药理实验研究结果表明,所有目标化合物对乙酰胆碱酯酶均具有一定的抑制活性,化合物4g显示出与阳性对照多奈哌齐较为接近的抑制活性.结论 双分子γ-咔啉衍生物对乙酰胆碱酯酶具有抑制活性,连接链的长度对活性有影响,链长为8个碳原子时活性最佳,结构中的叔氮季铵化有利于提高活性.

    阿尔茨海默病乙酰胆碱酯酶抑制活性双分子γ-咔啉衍生物合成

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    基于Plackett-Burman结合Box-Behnken优选经典名方三化汤挥发油β-环糊精包合工艺

    邓亚伟刘明松李欣浓李春花...
    2669-2676页
    查看更多>>摘要：目的 优化经典名方三化汤挥发油饱和水溶液法包合工艺.方法 以β-环糊精为包合材料,通过Plackett-Burman结合Box-Behnken设计试验,筛选三化汤总挥发油最佳包合工艺.采用显微镜法、薄层色谱法、紫外分光光度法对包合物进行验证,顶空-气相色谱-质谱联用确定包合前后挥发性成分变化.结果 经典名方三化汤总挥发油最佳包合工艺为转速 2 000 r·min-1、包合1 h、料液比1∶10、包合温度30 ℃、物料比1∶9.3次验证实验的综合评分分别为0.981 0,0.999 9,0.963 4,平均值为0.981 4,与模型预测值相差2.87％.结论 饱和水溶液法包合工艺简单、稳定,挥发性成分包合前后基本不变,为三化汤开发及经典名方中挥发油包合工艺研究提供参考.

    经典名方三化汤挥发油饱和水溶液法顶空-气相色谱-质谱联用

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    异欧前胡素在大鼠体内代谢产物的UHPLC-HRMS鉴定分析

    王红崔议方徐静李亚男...
    2677-2686页
    查看更多>>摘要：目的 分析鉴定异欧前胡素在正常大鼠体内的代谢产物.方法 大鼠灌胃给药后,收集正常组和给药组大鼠的血浆、尿液和粪便样本,并以固相萃取柱提纯生物样品.采用UHPLC-HRMS(Q-Exactive Orbitrap MS)高分辨质谱对生物样品进行分析,并对代谢产物筛选鉴定.结果 在正、负离子模式下,根据所获得的精确分子质量、色谱保留行为、质谱裂解规律、特征碎片离子、对照品比对以及文献报道,最终分析鉴定了 32个代谢产物.其代谢途径主要包括呋喃环开环、内酯水解、氧化、甲基化、葡萄糖醛酸化、硫酸酯化以及它们的复合反应.其中,葡萄糖醛酸化产物为首次发现.结论 本研究较为全面地阐明了异欧前胡素在正常大鼠体内的代谢转化情况,可为其进一步的药效学研究提供依据,并为呋喃香豆素类物质的代谢产物分析提供借鉴.

    异欧前胡素体内代谢UHPLC-HRMS(Q-ExactiveOrbitrapMS)代谢产物

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    基于多组分分析的痢泻灵片质量标准研究

    于密密张文婷张冉刘萱...
    2687-2693页
    查看更多>>摘要：目的 建立痢泻灵片的质量标准.方法 采用薄层色谱法对痢泻灵片中拳参、穿心莲、苦参进行定性鉴别;采用HPLC对痢泻灵片中穿心莲类成分和苦参碱类成分进行测定.结果 拳参、穿心莲、苦参薄层斑点清晰,分离效果良好,重复性好.穿心莲内酯、新穿心莲内酯、14-去氧穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯、苦参碱、氧化苦参碱、槐果碱、氧化槐果碱在各自的浓度范围内线性关系良好,仪器精密度、重复性、稳定性、加样回收率的RSD值均符合要求.结论 建立的方法简单易操作,可用于控制痢泻灵片的质量.

    痢泻灵片质量标准一测多评质量控制

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