查看更多>>摘要:目的:研究阿霉素诱导的慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF)小鼠模型的病理特点,并从"以方测证"角度评价该模型中医证候属性及生物标志物鸢尾素(IRISIN)的表达特点.方法:小鼠腹腔注射阿霉素5 mg/kg造模,造模成功后将其按随机数字表法分为模型对照组、参附注射液9 mL/kg组、参麦注射液9 mL/kg组和丹红注射液6 mL/kg组.各组腹腔注射相应药物或生理盐水,采用多普勒心脏彩超记录小鼠LVEF、LVFS和SV;ELISA法测定小鼠血清和心肌组织NT-pro BNP、CK-MB和IRISIN含量,Western blot法检测心肌组织CK-MB、IRISIN、BAX、BCL-2和Caspase 3的蛋白表达;HE染色法观察小鼠心肌组织损伤状态,再结合宏观表征探讨该模型中医证型并分析IRISIN在该模型中的表达特点及意义.结果:中药注射液干预后,与正常对照组比较,模型对照组LVEF、LVFS、SV降低,血清NT-pro BNP及CK-MB含量升高,IRISIN含量降低,心肌组织CK-MB、BAX和Caspase3蛋白表达上调,IRISIN、BCL-2蛋白表达下调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,参附注射液9 mL/kg组小鼠LVEF、LVFS和SV升高,血清NT-pro BNP、CK-MB含量降低,IRISIN含量显著升高,心肌组织IRISIN蛋白表达上调,CK-MB和NT-pro BNP蛋白表达下调(P<0.05或P<0.01);参麦注射液9 mL/kg组LVEF、LVFS降低,血清IRISIN含量升高,心肌组织NT-pro BNP表达下调,IRISIN表达上调(P<0.05或P<0.01);丹红注射液6 mL/kg组LVEF、LVFS降低,心肌组织NT-pro BNP和IRISIN含量升高(P<0.01).心肌组织HE染色结果表明,正常对照组和参附注射液9 mL/kg组心肌组织基本处于正常状态,心肌细胞形态规则、排列整齐;与参附注射液9 mL/kg组比较,模型对照组、参麦注射液9 mL/kg组和丹红注射液6 mL/kg组处于轻度或中度心肌损伤状态,心肌呈波浪状,细胞水肿,轻度空泡变性并伴有不同程度的炎症细胞浸润和间质水肿.结论:参附注射液是治疗阿霉素诱导CHF动物模型的有效中药制剂,其作用机制可能与IRISIN抗心肌凋亡相关;基于"以方测证"理论推测阿霉素诱导的CHF小鼠模型属于心阳虚证;心肌组织IRISIN低表达是该心阳虚证模型的生物学特征之一.