查看更多>>摘要:目的 探讨血必净注射液对热射病大鼠肝脏的保护作用并研究相关机制.方法 将24只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、热射病组、血必净组,每组8只.正常对照组大鼠麻醉后置于26 ℃的环境中,不作其他处理,直至实验结束;热射病组大鼠用生理盐水(4 ml/kg,尾静脉注射)预处理后进行热射病建模,建模成功后大鼠转移到22~25 ℃的环境中,恢复6 h;血必净组大鼠用血必净注射液(4 ml/kg,尾静脉注射)预处理后进行热射病建模,建模成功后转移到22~25 ℃的环境中,恢复6 h.各组大鼠达到预设时间后,经腹主动脉采血,酶联免疫吸附分析(enzyme-linked im-munosorbent assay,ELISA)检测血清中炎性因子白细胞介素 1β(interleukin 1 beta,IL-1β)、白细胞介素 18(interleukin 18,IL-18)、白细胞介素 6(interleukin 6,IL-6)、肿瘤坏死因子 a(tumor necrosis factor alpha,TNF-a)和高迁移率族蛋白 B1(high mobility group proteins B1,HMGB1)的水平.定量聚合酶链式反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)检测肝脏组织中核苷酸寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3(nucleotide oligomerization domain like receptor hot protein domain related proteins 3,NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶 1(Caspase1)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis related speckled protein,ASC)、肝脏髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平.苏木精-伊红染色观察各组大鼠肝脏组织形态的病理变化.检测各组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspar-tate aminotransferase,AST)水平.结果 热射病组大鼠血清炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-18水平,大鼠血清及肝脏中HMGB1表达水平,肝脏组织中NLRP3、Caspase1以及ASC的mRNA相对表达水平,肝细胞中MPO水平,血清中ALT与AST的含量,显著高于正常对照组(P均<0.05);肝小叶结构紊乱,中央静脉淤血且存在血栓,肝细胞水肿且出现脂肪颗粒,肝细胞大面积坏死.而血必净组大鼠血清炎性因子TNF-a、IL-6、IL-1β、IL-18、ALT与AST水平,大鼠血清及肝脏中HMGB1表达水平,肝细胞中MPO水平及组织结构评分,均显著低于热射病组(P均<0.05);仅见肝细胞水肿,肝小叶结构良好.结论 血必净注射液具有减轻热射病大鼠炎症反应及肝脏损伤的作用,其机制可能与抑制NL-RP3炎性小体活化有关.