查看更多>>摘要:目的 探究治疗前肿瘤负荷和炎症相关指标对接受经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)及免疫检查点抑制剂(ICIs)三联治疗的中晚期肝细胞癌(HCC)患者预后的预测价值,并构建相应的预后预测模型.方法 回顾性分析2020 年1 月至2021 年12 月在郑州大学第一附属医院接受TACE、TKI及ICIs三联治疗的114 例中晚期HCC患者的临床资料,以疾病无进展生存时间(PFS)为主要研究终点,将患者的肿瘤负荷指标、炎症相关指标以及其他一般临床指标纳入单因素及多因素COX回归分析,筛选出患者PFS的独立危险因素.基于筛选的独立危险因素构建一种新的联合预后预测模型,通过Kaplan-Meier生存分析及受试者工作特征(ROC)曲线对比新模型与单一指标、传统分期法对患者预后的预测价值.结果 通过单因素与多因素COX回归分析可知,影响接受TACE、TKI及ICIs三联治疗的中晚期HCC患者PFS的独立危险因素分别包括肿瘤负荷评分(TBS)(临界值7.96)(HR=3.421;95%CI:2.112~5.541;P<0.001)、中性粒细胞与淋巴细胞比率(NLR)(临界值3.10)(HR=2.995;95%CI:1.860~4.821;P<0.001).ROC曲线显示,TBS和NLR对客观缓解率(ORR)的预测效能最佳,曲线下面积(AUC)分别为0.752(P<0.001)、0.700(P<0.001).整体中位PFS为 9.0 个月(95%CI:7.102~10.915),Kaplan-Meier分析显示,与高TBS组相比,低TBS组(≤7.96)患者的PFS更长,中位PFS分别为13.0 个月(95%CI:10.819~15.181;P<0.001)和6.0 个月(95%CI:4.492~7.508;P<0.001).而低NLR组(≤3.10)患者比高NLR组患者的中位PFS更长,分别为 15.0 个月(95%CI:11.426~18.574;P<0.001)和 7.5 个月(95%CI:6.239~8.761;P<0.001).基于肿瘤负荷指标中 TBS和炎症指标中 NLR构建了 TBS-NLR预后模型,以 TBS≤7.96、NLR≤3.10 记为0 分,TBS>7.96、NLR>3.10 记为 1 分,根据患者得分情况可分为 0 分、1 分、2 分组,即高、中、低敏感组,其中位PFS分别为 16.0 个月(95%CI:12.359~19.641;P<0.001)、9.0 个月(95%CI:7.693~10.307;P<0.001)、5.0 个月(95%CI:2.600~7.400;P<0.001).ROC分析结果显示,TBS-NLR模型在预测ORR和疾病控制率方面优于单一指标TBS、NLR及中国肝癌分期,AUC值最高,分别为 0.819 和 0.803.结论 TBS和NLR是接受TACE、TKI及ICIs三联治疗的中晚期HCC患者PFS的独立危险因素.由此构建的TBS-NLR模型比单一指标具有更好的预后预测效能,高敏感组及中敏感组患者更可能在TACE、TKI及ICIs三联治疗中取得生存获益,此可为中晚期HCC患者的治疗提供一定帮助.