查看更多>>摘要:目的:基于网络药理学和动物实验探讨桑菊饮治疗急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用机制.方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台检索桑菊饮的化学成分,并通过《中华人民共和国药典》加以补充.利用Swiss Target Prediction数据库获取桑菊饮的靶点,GeneCards数据库获取ALI的靶点,并借助Venny平台得到两者的交集靶点.通过Cytoscape软件构建"疾病-中药-活性成分-靶点"网络,经过拓扑分析筛选桑菊饮治疗ALI的关键成分.采用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并筛选桑菊饮治疗ALI的核心靶点.通过Metascape网站进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析,最后进行分子对接验证.18 只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、桑菊饮组(4g·kg-1),每组6 只.桑菊饮组大鼠灌胃相应药物,空白组和模型组大鼠给予等体积生理盐水,连续5d.末次灌胃后2h,除空白组外,其他大鼠经气管插管注射脂多糖(5mg·kg-1)以复制ALI模型.采用ELISA法检测大鼠肺组织白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量.结果:桑菊饮活性成分171 个,作用靶点505 个.ALI疾病靶点8 053 个,两者的交集靶点447 个.桑菊饮治疗ALI的关键成分主要包括木犀草素、槲皮素、桦木酸等.桑菊饮治疗ALI的核心靶点主要包括RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha serine/threonine protein ki-nase,AKT1)、信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、细胞凋亡调节剂Bcl-2(ap-optosis regulator Bcl-2,BCL2)等.GO分析结果主要涉及磷酸化、激素反应、氧化还原酶活性等.KEGG通路主要包括Th17细胞分化、JAK-STAT信号通路、AMPK信号通路等.分子对接结果显示,关键成分与核心靶点具有较强的结合活性.ELISA结果显示,与空白组比较,模型组大鼠肺组织IL-6、MDA、TNF-α含量升高(P<0.01),SOD含量降低(P<0.01);与模型组比较,桑菊饮组大鼠肺组织IL-6、MDA、TNF-α含量降低(P<0.01),SOD含量升高(P<0.01).结论:桑菊饮可通过多成分、多通路、多靶点发挥治疗ALI的作用,其作用机制可能与减轻炎症反应与氧化损伤有关.