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宁夏医科大学学报
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孙涛

月刊

1674-6309

nyxb@nxmu.edu.cn，nxmuxb@163.com，nyxuebao@sina.com.cn

0951-4091605

750004

宁夏银川市胜利街692号

宁夏医科大学学报/Journal Journal of Ningxia Medical UniversityCSTPCD
查看更多>>本刊是公开发行的综合性医学学术刊物，主要反映本院科研、教学、医疗的新成果、新技术、新经验，报道国内外医学新动态，以促进学术交流。
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    柠檬苦素通过调节凋亡及氧化应激减轻高糖对髓核细胞的损伤作用

    吕权高金金杨玉林孙甫...
    325-330,337页
    查看更多>>摘要：目的 探索柠檬苦素(Limonin)对高糖(HG)诱导的髓核(NP)细胞损伤的保护机制.方法 将人髓核细胞分为空白对照组(0 μmol·L-1,Ctl 组)、HG 组(200 nmol·L-1)、Limonin(50 μmol·L-1)+HG 组(200 mmol·L-1).使用CCK-8检测不同浓度(50、100、200、300 mmol·L-1)HG处理24 h后细胞存活率,检测不同浓度(12.5、25、50、100、200 μmol·L-1)Limonin处理24、48 h后细胞存活率;Western blot检测凋亡相关指标Bcl-2、Bax表达水平,氧化应激相关指标Nrf2表达水平,以及AKT、p-AKT蛋白表达水平;Nrf2检测核转位水平;TUNEL法检测细胞凋亡水平.结果 CCK-8结果显示,不同浓度(50、100、200、300 mmol·L-1)HG对NP细胞活力有不同的影响,与Ctl组相比,在HG浓度200 mmol·L-1时,NP细胞活力下降(P＜0.05);在300 mmol·L-1时出现大量死亡的情况(P＜0.01),所以选用200 mmol·L-1HG进行后续实验.与Ctl组相比,不同浓度(12.5、25、50、100、200 μmol·L-1)Limonin与NP细胞共培养24 h时,200 μmol·L-1时细胞活力下降(P＜0.05);在48h时,当Limonin浓度在100 μmol·L-1时NP细胞活力下降(P＜0.05),200 μmol·L-1时细胞活力下降(P＜0.05),因此选用50 μmol·L-1浓度进行后续实验.Western blot结果显示,与Ctl组相比,HG处理后的髓核细胞出现损伤,主要表现为凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2表达上调(P＜0.01),氧化应激相关蛋白Nrf2表达下调(P＜0.05),信号通路相关蛋白p-AKT/AKT表达下调(P＜0.05),经Limonin处理后Bax/Bcl-2表达下调(P＜0.01);Nrf2表达上调(P＜0.05);p-AKT/AKT表达上调(P＜0.05).Nrf2染色结果显示,Ctl组NP细胞中Nrf2在细胞质内保持相对高水平阳性表达,HG诱导损伤后,NP细胞质内Nrf2阳性表达水平较低,细胞总数减少(P＜0.05).Limonin干预后能够明显增强HG诱导损伤后Nrf2的核转位情况(P＜0.01).TUNEL染色结果显示,与Ctl组相比,HG组阳性细胞数量增加(P＜0.01);与HG组相比,Limonin+HG组在经过Limonin处理后,HG诱导NP细胞凋亡的作用减弱,阳性细胞数量减少(P＜0.01).结论 Limonin通过激活AKT/Nrf2信号通路减轻了 HG对髓核细胞的损伤,抑制了 HG引起的髓核细胞的凋亡与氧化应激.

    髓核细胞凋亡氧化应激信号通路

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    不同剂量硒对小鼠主动脉根部脂质沉积的影响

    鲁佳琦郎艳芝孟晶李慧...
    331-337页
    查看更多>>摘要：目的 探究不同剂量硒对小鼠主动脉根部脂质沉积的影响.方法 6～8周龄雄性C57BL/6J和ApoE-/-小鼠各27只,随机分为低硒组(0.02 μg·g-1)、正常硒组(0.15 μg·g-1)和补充硒组(0.25 μg·g-1),每组9只,其中C57BL/6J小鼠喂含硒普通饲料,ApoE-/-小鼠喂含硒高脂饲料(额外增加0.15％的胆固醇,其他成分与含硒普通饲料相同).饲养13周后,分别采用还原型辅酶Ⅱ法、噻唑盐法和硫代巴比妥酸法检测小鼠血浆中总谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活力及丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平;采用RT-qPCR和Western blot法检测主动脉中硒蛋白谷胱甘肽过氧化物酶1(glutathione peroxidase 1,GPX1)、谷胱甘肽过氧化物酶 4(glutathione peroxidase 4,GPX4)的 mRNA 和蛋白表达水平;油红O和HE染色法观察主动脉瓣和头臂干动脉内脂质沉积情况.结果 与正常硒组相比,低硒组小鼠血浆中GPx和SOD活力降低、MDA水平升高(P均＜0.05);补充硒组小鼠血浆中SOD活力升高、MDA水平降低(P均＜0.05),主动脉中GPX1和GPX4mRNA和蛋白表达水平均升高(P均＜0.05),与C57BL/6J小鼠相比,ApoE-/-小鼠主动脉瓣膜和头臂干动脉脂质沉积减少(P＜0.05);在ApoE-/-小鼠中,头臂干动脉内有明显斑块形成;与正常硒组相比,低硒组小鼠头臂干动脉内斑块面积增加(P＜0.05),补充硒组小鼠头臂干动脉内斑块面积减小(P＜0.05).结论 适当增加饲料中的硒含量可以增强小鼠血浆抗氧化能力,降低ApoE-/-小鼠主动脉根部脂质沉积的程度,其机制可能是通过调节GPX1和GPX4的表达实现的.

    硒谷胱甘肽过氧化物酶1谷胱甘肽过氧化物酶4主动脉根部脂质沉积保护作用

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    泛素连接酶MuRF2通过抑制线粒体自噬减轻心肌细胞缺氧损伤

    孙美琪张瑜徐方晶方克宝...
    338-344,359页
    查看更多>>摘要：目的 探讨泛素连接酶肌肉环指状蛋白2(muscle ring finger protein 2,MuRF2)对缺氧心肌细胞活力和自噬的调控作用.方法 构建大鼠源MuRF2基因过表达和敲减慢病毒载体,分别感染大鼠心肌细胞H9C2.将H9C2细胞分为阴性对照组(NC)、阳性对照组[MuRF2过表达空载体组(LV-Vector)、MuRF2敲减空载体组(LV-RNAi-Vector)]、MuRF2 过表达组(LV-MuRF2)和 MuRF2 敲减组(LV-RNAi-MuRF2),缺氧培养(5％CO2、1％02、94％N2)后,采用CCK-8法和ELISA法检测心肌细胞损伤水平,利用透射电子显微镜检测心肌细胞超微结构和自噬水平变化,采用Western blot测定自噬相关蛋白LC3-Ⅱ和P62的表达水平.结果 与对照组相比,缺氧组心肌细胞间隙增大、细胞皱缩、多见漂浮的死亡细胞和细胞碎片,心肌细胞活力下降、肌钙蛋白Ⅰ(cTn Ⅰ)含量增加(P均＜0.05);电子显微镜下可观察到部分线粒体发生肿胀,并存在嵴断裂、嵴溶解现象,自噬小体散在胞质内;缺氧组LC3-Ⅱ蛋白表达水平升高,P62蛋白表达水平降低(P均＜0.05).缺氧培养后,与NC组和LV-Vector组相比,LV-MuRF2组细胞活力增加,偶见自噬小体,LC3-Ⅱ蛋白表达水平降低、P62蛋白表达水平增高(P均＜0.05);与NC组和LV-RNAi-Vector组相比,LV-RNAi-MuRF2组细胞活力降低,可见大量自噬小体,LC3-Ⅱ蛋白表达水平升高、P62蛋白表达水平降低(P均＜0.05).结论 泛素连接酶MuRF2可减轻缺氧所致的心肌细胞损伤,其机制可能与抑制心肌细胞线粒体自噬有关.

    泛素连接酶肌肉环指状蛋白2心肌细胞缺氧线粒体自噬

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    HTR1A、HTR1B基因多态性与海洛因依赖的关联性研究

    吴曦马瑞马成凤马秀慧...
    345-352页
    查看更多>>摘要：目的 探讨5-羟色胺1A及1B受体(HTR1A、HTR1B)基因共9个单核苷酸多态性(SNPs)与海洛因依赖的关联性.方法 严格按照诊断标准,选取无亲缘关系的海洛因依赖患者392例和401例健康对照为研究对象,提取外周血DNA,采用SNaPshot SNP基因分型技术对HTR1A和HTR1B基因共9个SNPs(rs878567、rs6449693、rs6294、rs1228814、rs1778258、rs4140535、rs6296、rs6297、rs6298)进行基因分型,采用 SNPStats 在线统计软件和广义多因子降维法(GMDR)分别进行海洛因依赖组与对照组各位点等位基因型和基因型频率分析及基因间交互分析.结果 rs878567 A 等位基因(P=0.045,OR=0.77,95％CI:0.59～0.99)、rs6449693 G 等位基因(P=0.040,OR=0.77,95％CI:0.59～0.99)、rs6296 C 等位基因(P=0.022,OR=0.79,95％CI:0.65～0.97)及rs6298 G等位基因(P=0.012,OR=0.78,95％CI:0.64～0.95)均是海洛因依赖的保护性因素;而携带rs6294 T等位基因的个体发生海洛因依赖的风险增高(P=0.028,OR=1.55,95％CI:1.04～2.29).HTR1B基因TCGGCA单倍型(rs6297-rs6296-rs6298-rs1228814-rs1778258-rs4140535)在两组间差异具有统计学意义(P=0.014,OR=0.598,95％CI:0.395～0.905),是海洛因依赖的保护性因素.此外,rs878567-rs4140535-rs6296三阶交互模型是海洛因依赖的危险因素(P=0.006,OR=3.087,95％CI:0.952～10.016).结论 HTR1A和HTR1B基因共5个单核苷酸多态性位点与人群海洛因依赖的易感性存在一定关联性,且二者可能通过交互作用影响大脑奖赏效应的调节,进而参与海洛因依赖的形成.

    5-羟色胺1A受体5-羟色胺1B受体海洛因依赖单核苷酸多态性

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    NDUFS6蛋白生物信息学分析及过表达质粒的构建与鉴定

    张瑜孙美琪徐方晶王洁...
    353-359页
    查看更多>>摘要：目的 应用生物信息学方法分析线粒体呼吸链复合体Ⅰ结构亚基烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶(泛素)铁硫蛋白6(NDUFS6)的理化性质,构建pCV702-NDUFS6过表达质粒并进行鉴定,为进一步研究NDUFS6蛋白功能奠定基础.方法 利用Expasy、UniProtKB、NCBI、SOPMA等生物信息学工具分析NDUFS6蛋白的理化性质、二级结构等;根据NDUFS6 cDNA序列构建携带NDUFS6基因的过表达质粒pCV702-NDUFS6,转染大鼠心肌细胞H9C2,并设置阴性对照(NC)组和相应空载体CON520作为阳性对照(PC)组,经嘌呤霉素筛选后,采用RT-qPCR和Western blot检测NDUFS6 mRNA和蛋白表达水平.结果 NDUFS6蛋白由116个氨基酸组成,理论等电点pI为9.37.蛋白二级结构以无规则卷曲(占50％)为主.酶切鉴定和基因测序结果显示,pCV702-NDUFS6表达质粒构建成功.RT-qPCR和Western blot结果显示,相较于NC组和PC组,过表达组NDUFS6表达水平均上调(P均＜0.05).结论 成功构建了能在心肌细胞H9C2中有效过表达NDUFS6基因的过表达质粒.

    烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶(泛素)铁硫蛋白6生物信息学分析心肌细胞质粒构建

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    术后谵妄小鼠外周血源性外泌体对BV2小胶质细胞的影响

    汤莎灵张芸冯蓓杨晓霞...
    360-365页
    查看更多>>摘要：目的 探讨术后谵妄(postoperative delirium,POD)小鼠外周血源性外泌体对BV2小胶质细胞的影响.方法 选择12～14月龄的C57BL/6J雄性小鼠16只,随机分为空白对照组(Con组)和POD组,采用莫里斯水迷宫和Y迷宫实验评价POD模型是否建立成功,随后采用纳米颗粒跟踪分析、透射电子显微镜和Western blot法对血清中的外泌体进行鉴定,用PKH26染料标记外泌体.将BV2细胞随机分为对照组(Nor组)、正常小鼠外周血源性外泌体组(Con-Exo组)和麻醉/手术小鼠外周血源性外泌体组(POD-Exo组),共孵育24 h后,采用CCK-8法检测各组细胞的活性,RT-qPCR和Western blot检测IL-1β、IL-6和TNF-α的相对mRNA和蛋白的表达.结果 与Con组相比,POD组小鼠的认知能力下降(P＜0.05);共聚焦显微镜下观察到BV2细胞能够内吞被PKH26染料标记的外泌体;与Nor组和Con-Exo组比较,POD-Exo组BV2细胞活性下降(P＜0.001),促炎因子IL-1 β、IL-6和TNT-α的mRNA和蛋白表达均上升(P均＜0.001).结论 POD小鼠外周血源性Exo可诱导BV2细胞炎症反应.

    术后谵妄BV2细胞外泌体炎性因子

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    维生素D缺乏患者血清25羟维生素D水平与M-MDSCs、TNF-α、IL-10的差异性分析

    刘力源李一唯申文科王雷...
    366-370,399页
    查看更多>>摘要：目的 探讨维生素D缺乏患者血清25羟维生素D[25(OH)D]水平与单核细胞型髓源抑制性细胞(M-MDSCs)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)的相关性.方法 选取2022年6-9月于银川市第一人民医院就诊的维生素D缺乏症患者24例(维生素D缺乏组)和同期健康体检者24例(正常对照组),收集基础临床指标,采集外周抗凝血,分离外周血浆和血细胞后,提取外周血单个核细胞(PBMCs),采用流式细胞术分析CD45+白细胞和CD45+CD 15-CD11b+HLA-DR-CD14+M-MDSCs,采用ELISA法检测外周血清TNF-α、IL-10水平,采用Pearson相关分析探讨血清25(OH)D与M-MDSCs、TNF-α及IL-10的相关性.结果 与正常对照组相比,维生素D缺乏组患者外周血白细胞增加、M-MDSCs增高(P均＜0.05),血浆中TNF-α水平升高、IL-10降低(P均＜0.05).相关性分析结果显示,25(OH)D与CD45+白细胞、M-MDSCs和TNF-α呈负相关,与IL-10呈正相关(P均＜0.05).结论 维生素D缺乏患者25(OH)D水平降低后可促进炎症发生,并与M-MDSCs密切相关.

    维生素D缺乏25羟维生素D单核细胞型髓源抑制细胞肿瘤坏死因子-α白细胞介素-10

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    胰腺癌中核心甲基化驱动基因的功能探究

    张旭升柳科军唐超峰康付平...
    371-380页
    查看更多>>摘要：目的 筛选胰腺癌中的核心甲基化驱动基因,探究其生物功能及临床意义.方法 基于TCGA/GEO数据库中胰腺癌的mRNA-seq数据及匹配的临床数据,利用R分析软件相关数据包及部分在线分析工具,分析并获得胰腺癌中甲基化驱动基因;采用Lasso-Cox回归分析筛选核心甲基化驱动基因,并探究其在胰腺癌中的功能特点及临床意义;最后基于核心甲基化驱动基因构建预后模型并进行相关探究.结果 甲基化驱动基因ZSCAN18、FERMT1、LIPH、LAMA3及S100A16对胰腺癌表现出良好的诊断效能,且FERMT1、LIPH、LAMA3及S100A 16的表达上调与患者较差的预后相关(P＜0.05),ZSCAN18的表达上调则与患者较好的生存预后相关(P＜0.05),而基于甲基化驱动基因ZSCAN18、FERMT1、LIPH、LAMA3及S100A 16的预后模型表现出良好的预测效能,具有较好的临床应用潜能.结论 甲基化驱动基因ZSCAN18、FERMT1、LIPH、LAMA3及S100A16是胰腺癌的潜在诊断靶点及预后标志物,基于以上基因的预后模型表现出良好的预测效能.

    胰腺癌甲基化甲基化驱动基因

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    宁夏吴忠地区胃癌机会性筛查中两种风险评分系统的效果分析

    马誉珊游颜杰陈仙梅石瑞春...
    381-386页
    查看更多>>摘要：目的 比较两种胃癌风险评分系统在宁夏吴忠地区的胃癌早期筛查效果,探讨更适用于本地区胃癌早期筛查的评分系统.方法 纳入2022年5月至2023年5月在吴忠市人民医院和盐池县人民医院行胃癌机会性筛查的40～69岁患者共1 085例.分别按照北京大学肿瘤研究中心研发的上消化道恶性肿瘤风险评分系统和新胃癌筛查评分系统同时进行胃癌风险评估,比较不同评分系统对早期胃癌的筛查效果.结果 共纳入符合条件的受试对象1 085人,其中男性539人(49.68％),女性546人(50.32％),平均年龄(54.7±7.8)岁.上消化道恶性肿瘤风险评分系统高风险率(159/1 085,14.65％)低于新胃癌筛查评分系统(353/1 085,32.53％)(x2=73.51,P＜0.001).两者的筛查阳性预测值分别为4.40％和4.25％,总体一致率为74.93％(Kappa值=0.334,P＜0.001).两种胃癌风险评分系统筛查阳性者的胃镜检查结果在胃癌的分布上差异无统计学意义(x2=3.00,P=0.083).上消化道恶性肿瘤风险评分系统的灵敏度(38.89％)、阴性预测值(98.81％)、诊断比值比(3.83)及ROC 曲线下面积[0.623(95％CI:0.478～0.768)]均低于新胃癌筛查评分系统[83.33％、99.59％、10.78、0.758(95％CI:0.656～0.861)];而在特异度(85.75％)、阳性预测值(4.40％)上均高于新胃癌筛查评分系统(68.32％、4.25％);两种风险评估模型的Kappa值均为0.05.结论 在宁夏吴忠地区胃癌机会性筛查准确度方面,新胃癌筛查评分系统优于上消化道恶性肿瘤风险评分系统;但在筛查效益方面,上消化道恶性肿瘤风险评分系统优于新胃癌筛查评分系统.

    胃癌评分系统筛查效果评价

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    宁夏高校女生经期健康知信行及教育需求分析

    马伟平马晓燕马旋马玉凤...
    387-393页
    查看更多>>摘要：目的 了解宁夏高校女生经期健康知识、态度、行为及教育需求现状,并分析其影响因素,为宁夏地区高等院校开展经期健康教育和保健指导提供参考依据.方法 采用整群随机抽样的方法在宁夏3所高校共抽取2 703名女生进行不记名式问卷调查,采用Logistic回归分析探讨高校女生经期健康知识、态度、行为及教育影响因素.结果 宁夏高校女生中有26.97％的人非常了解经期知识,有51.54％的女生对"经期卫生保健对女性健康有帮助"持赞同态度,经期良好行为持有率为64.67％.有序Logistic回归分析结果显示,医学专业(OR=0.364,95％CI:0.307～0.432,P＜0.001)、初潮年龄＜12 岁(OR=0.565,95％CI:0.366～0.872,P=0.010)的女生经期健康知识掌握较好;无序多分类Logistic回归分析结果显示,医学专业(OR=1.975,95％CI:1.486～2.626,P＜0.001)的女生更倾向于对"经期卫生保健对女性健康是否有帮助"持赞同态度;二元Logistic回归分析结果显示,医学专业(OR=0.706,95％CI:0.597～0.835,P＜0.001)、月经周期 23～≤35 d(OR=0.651,95％CI:0.440～0.962,P=0.031)的女生健康行为较好.结论 宁夏高校女生在经期卫生的认知方面存在不足,经期卫生保健意识有待加强学校进行相关教育和干预时要充分考虑薄弱环节,以有效提升在校女生的经期健康水平.

    经期知信行卫生保健高校女生

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