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期刊信息/Journal information
药学研究
山东省药品检验所 山东省药学会
药学研究

山东省药品检验所 山东省药学会

辛仁东

月刊

2095-5375

yaoxueyanjiu@163.com yaoxueyanjiu@sina.com

0531-81216586

250101

山东省济南市高新技术开发区新泺大街2749号

药学研究/Journal Journal of Pharmaceutical ResearchCSTPCD
查看更多>>《药学研究》是由山东省食品药品监督管理局主管，山东省食品药品检验所主办，国内外公开发行的药学综合性科技期刊。国内统一刊号：CN37-1493/R，国际标准刊号：ISSN2095-5375。《药学研究》集知识性、学术性、实用性、服务性于一体，重点介绍国内外医药研究的新动态、新趋势、新理论和安全用药知识，交流药品研发、检测技术、新知识和新方法，为药品研究、生产、经营、使用服务，为医药经济快速、协调、健康发展服务，为人民群众用药安全有效服务。本刊栏目有：实验研究、制剂研究、综述、临床药学、工业药学、流通药学、药学教育、药品不良反应、药物信息。
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    钩吻总碱诱导慢性粒细胞白血病K562细胞凋亡的机制分析

    王文义檀兴慧卢伊李德森...
    105-110,134页
    查看更多>>摘要：目的 探讨钩吻总碱对慢性粒细胞白血病K562细胞的抑杀作用及其机制，为其抗白血病研究提供科学依据。方法 以不同浓度钩吻总碱(25、50、100、200、400 μg·mL-1)干预K562细胞，MTT法测定其对K562细胞活力的影响;倒置相差显微镜观察其对K562细胞形态的影响;DAPI染色法观察K562细胞核形态变化;Annexin V FITC/PI流式细胞术检测K562细胞凋亡情况;比色法测定caspase-3活性变化;RT-PCR检测Bax和Bcl-2基因的表达水平。结果 钩吻总碱对K562细胞抑制效果呈时间、剂量依赖性，24 h时IC50为122 μg·mL-1;TAG干预K562细胞后细胞形态逐渐不规则、胞质不清、胞核皱缩，最终胞膜的完整性破坏;DAPI染色发现细胞体积变小，整体皱缩，胞核固缩、生成典型的凋亡小体;Annexin V FITC/PI流式细胞测定显示K562细胞凋亡以早凋为主，存在量效关系;不同浓度钩吻总碱作用于K562细胞24 h后caspase-3的活性提高;RT-PCR检测发现TAG干预后会下调Bcl-2基因表达、上调Bax基因表达，二者均表现出量效关系。结论 钩吻总碱可能通过上调Bax基因表达、下调Bcl-2基因表达，活化caspase-3，从而诱导慢性粒细胞白血病K562细胞发生早期凋亡，抑制其细胞活力。

    钩吻总碱慢性粒细胞白血病K562细胞凋亡

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    雷帕霉素对细胞缝隙连接功能和连接蛋白表达的影响

    魏尔婷赵青钟意汤南...
    111-114,158页
    查看更多>>摘要：目的 观察雷帕霉素对人脐静脉内皮细胞HUVEC、大鼠肝细胞BRL-3A和小鼠肝细胞AML12细胞缝隙连接(GJ)功能及连接蛋白表达的影响。方法 采用CCK-8测定不同浓度雷帕霉素分别作用HUVEC、BRL-3A和AML12后的细胞存活率，筛选雷帕霉素不影响3种细胞生长的作用浓度;采用细胞接种荧光示踪法和Western blotting检测不同浓度雷帕霉素对HUVEC、BRL-3A、AML12的GJ功能及连接蛋白37(Cx37)和连接蛋白32(Cx32)的影响。结果 5、10、25、50 nmol·L-1的雷帕霉素分别作用HUVEC、BRL-3A、AML12细胞2 h，对细胞生长无显著性影响。采用以上浓度的雷帕霉素分别处理细胞后，与对照组相比，可降低calcein在GJ间的荧光传递(P＜0。05)，并且雷帕霉素浓度为25、50 nmol·L-1时，HUVEC细胞中的Cx37、BRL-3A和AML12细胞中的Cx32蛋白表达显著性下降(P＜0。05)。结论 雷帕霉素作用HUVEC、BRL-3A、AML12细胞后，对不同细胞GJ功能具有一定的抑制作用，并且可下调Cx37和Cx32的蛋白表达。

    雷帕霉素细胞缝隙连接连接蛋白HUVECBRL-3AAML12

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    基于网络药理学和分子对接探究山楂治疗高脂血症的作用机制

    何明媚高静云贺美婷潘海峰...
    115-121,183页
    查看更多>>摘要：目的 运用网络药理学和分子对接技术探究山楂治疗高脂血症的作用机制。方法 通过HERB、ETCM、SymMap、BATMAN-TCM、PubChem、SwissTargetPretiction和UniProt数据库以及文献补充获得山楂的有效成分及其对应的靶点。通过GeneCards、OMIM和DAVID数据库收集高脂血症的相关靶点并对交集靶点进行GO和KEGG富集分析。再利用Open Babel GUI、AutoDockTools-1。5。7软件对主要成分与靶点进行分子对接。最后通过BioGPS数据库收集高脂血症的组织分布信息，数据处理后利用Cytoscape 3。9。1软件将结果可视化。结果 通过网络药理学分析，获得69个山楂的有效成分，其中35个活性成分与山楂治疗高脂血症相关。成分-疾病靶基因中的188个交集基因在心脏、肝脏、肺、全血、骨骼肌、前列腺和甲状腺中表达情况良好。关键靶点有12个，包括丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素(IL-6)等。KEGG富集分析得到201条通路，包括脂质和动脉粥样硬化通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化通路和PI3K-Akt通路等。分子对接结果显示山楂的主要成分与关键靶点具有良好的结合能力。结论 网络药理学研究表明，山楂治疗高脂血症是通过多成分-多靶点-多通路共同实现的，为后期山楂治疗高脂血症的研究提供参考。

    网络药理学分子对接组织分布山楂高脂血症

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    复合乳酸菌肠溶胶囊增强肾衰宁胶囊对肾纤维化保护作用研究

    杨昊宋显瑞张蕾
    122-127,199页
    查看更多>>摘要：目的 研究复合乳酸菌肠溶胶囊(LCC)增强肾衰宁胶囊(SSN)对输尿管梗阻(UUO)手术大鼠模型肾纤维化的保护作用。方法 测定LCC中乳酸菌含量，UUO手术建立大鼠肾纤维化模型并每天灌胃给药，21 d后记录终末体重并计算肾系数;生化仪检测BUN、Scr和MAU的变化;病理切片HE染色和Masson染色观察肾脏的组织形态及纤维化程度;免疫组织化学法检测肾组织中α-SMA和Col1A等蛋白表达;ELISA法检测肾组织中IL-6、TNF-α、CRP和TGF-β含量及血清中D-乳酸、内毒素和二胺氧化酶(DAO)含量;Q-PCR法检测回肠组织中ZO-1、Oc-cludin、Claudin-1和Claudin-2的mRNA表达。结果 LCC联合SSN治疗可显著降低UUO肾纤维化大鼠的肾系数，BUN、Scr以及MAU的水平，大鼠体重也显著升高;明显改善肾脏组织形态及胶原蓄积;降低α-SMA和Col1 A蛋白表达，IL-6、TNF-α、CRP、TGF-β、D-乳酸和二胺氧化酶(DAO)含量;升高 ZO-1、Occludin、Claudin-1 的 mRNA表达并降低Claudin-2的mRNA表达，最终起到改善肾纤维化的作用。结论 复合乳酸菌肠溶胶囊(LCC)可增强肾衰宁胶囊(SSN)对肾纤维化的改善作用，其作用主要与抗炎、抗纤维化、调节菌群平衡及改善肠黏膜屏障有关，依据肾-肠轴理论，为治疗肾纤维化提供了依据和新的治疗方法。

    复合乳酸菌肠溶胶囊肾衰宁胶囊肾纤维化

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    氯沙坦钾原料药降解途径与降解杂质分析

    潘静夏佳璇金一宝汤佳...
    128-134页
    查看更多>>摘要：目的 通过强制降解试验探讨氯沙坦钾原料药的降解杂质和降解途径。方法 建立氯沙坦钾及其有关物质的高效液相(HPLC)分析方法，采用Waters XBridge BEH C18(4。6 mm×250 mm，5 μm)色谱柱，流动相为0。05％磷酸水溶液-乙腈，梯度洗脱，流速为1。0 mL·min-1，柱温设置为30℃，检测波长210 nm，对氯沙坦钾降解溶液中主峰含量进行测定，探讨氯沙坦钾原料药在氧化、酸、碱、高温、光照条件下的降解率。结果 在本实验设计的67种降解条件中，氯沙坦钾原料药对氧化(加热和室温)、高温高湿、酸环境敏感，同时在溶液状态下对高温和光照条件敏感。并确定氯沙坦钾强制降解后的4个降解杂质的分子结构及其质谱裂解反应机理。结论 本试验以强制降解中所涉及的多种环境模拟对氯沙坦钾降解过程的研究，有助于探索药品贮藏及药品制剂生产中的杂质变化。

    氯沙坦钾氧化破坏酸破坏碱破坏高温破坏光照破坏降解杂质

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    阿仑膦酸钠脂质体的制备及透皮给药性能评价

    张广儒孙倩倩吕美王利涛...
    135-141页
    查看更多>>摘要：目的 筛选制备阿仑膦酸钠(ALN)脂质体的最佳条件并探究其体外透皮性能。方法 通过薄膜水合法结合过膜挤压法制备ALN脂质体，计算包封率和载药量，并采用双室立式透皮扩散池考察药物的渗透性，计算累积渗透量和释放模型的拟合。结果 通过单因素试验得到制备脂质体的最佳条件为膜材比2。5∶1、转速700 r·min-1、脂药比10∶1、超声时间6 min、水化温度45℃、包封率和载药效率最大分别为49。6％和14％。ALN脂质体的累积渗透量最大为814。78μg·cm-2相当于原液的两倍。且原液的释放模型基本符合Ritger-Peppas方程，ALN脂质体的释放模型基本符合零级动力学方程，具有一定的缓控释作用。结论 所制备的ALN脂质体均匀稳定，含ALN的脂质体具有良好的透皮效果，因此证明了将ALN制成脂质体的可行性，同时也为外用新剂型的研究提供了思路，具有良好的发展前景。

    阿仑膦酸钠脂质体包封率透皮给药

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    熔融沉积3D打印技术制备对乙酰氨基酚缓释片及其制剂学评价

    陈铭王琛张志强段美涛...
    142-148页
    查看更多>>摘要：目的 基于熔融沉积成型技术制备对乙酰氨基酚(APAP)片并进行质量评价，为该技术应用于对乙酰氨基酚片剂的3D打印提供试验依据。方法 利用热熔挤出技术熔融沉积成型3D打印技术制备成型片剂。筛选过程中以片剂打印的完整性及体外释放累积百分率确定辅料的用量，最后以正交设计确定最优处方及工艺参数，并对所制备片剂的性能进行评价。结果 最终确定最佳处方为APAP∶塑化乙基纤维素∶羟丙基甲基纤维素∶柠檬酸三乙酯=25∶50∶25∶10，打印温度为160℃。该片剂的6 h累计释放率约为50％，24 h内体外释放度达90％以上。结论 成功制得对乙酰氨基酚片，所得产品外表完整，层间叠加较平整，体外释放较上市对乙酰氨基酚片剂缓慢，药物活性分子在试验温度下含量稳定。

    熔融沉积成型技术3D打印对乙酰氨基酚制备工艺

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    仙茅盐蒸炮制工艺优选

    张一美王巍李利华朱琳...
    149-153页
    查看更多>>摘要：目的 采用正交试验设计法优选盐蒸仙茅最佳工艺。方法 采用正交试验设计法，以盐水比例、闷润时间、蒸制时间为考察因素，以仙茅苷、苔黑酚龙胆二糖苷、苔黑酚葡萄糖苷及醇溶性浸出物含量为考察指标，优化盐蒸仙茅炮制工艺。结果 仙茅盐蒸最佳工艺为取生仙茅饮片适量，置于密闭容器内，加入盐水(盐水比例1∶17。5，每100 kg仙茅饮片用2 kg食盐)拌匀，闷润1 h，置于锅中蒸制1 h，取出放凉，50℃干燥，即得。结论 优化所得盐蒸仙茅炮制工艺稳定可行，且仙茅盐蒸后有效成分的含量高于仙茅生品、传统酒炙品和盐炙品，盐蒸工艺优于盐炙工艺。

    仙茅盐蒸工艺炮制正交试验

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    HPLC多波长切换指纹图谱结合化学计量学研究白术土炒前后成分变化规律

    张磊任榕霞丁宁崔伟亮...
    154-158页
    查看更多>>摘要：目的 建立测定白术、土白术水溶性和脂溶性成分的高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)多波长切换指纹图谱，结合化学计量学研究白术土炒前后成分变化规律。方法 建立白术、土白术水溶性及脂溶性成分的HPLC-DAD多波长切换指纹图谱测定方法，测定17批白术和17批土白术的HPLC指纹图谱，采用相似度评价、聚类分析、OPLS-DA分析进行统计分析。结果 白术指纹图谱中共标定9个共有峰，土白术指纹图谱中共标定10个共有峰。指认了新绿原酸、绿原酸、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ及苍术酮6个成分，土炒后1号峰、4号峰(白术内酯Ⅲ)、8号峰(白术内酯Ⅱ)峰面积增加，2号峰(新绿原酸)、3号峰(绿原酸)、5号峰、6号峰、7号峰、9号峰(白术内酯Ⅰ)、10号峰(苍术酮)土炒后峰面积均降低。结论 所建立指纹图谱方法能够系统地分析白术土炒前后化学成分的变化规律，可为进一步规范白术土炒工艺，制定土白术专属性质量标准，研究土白术炮制原理提供实验基础。

    白术土白术高效液相色谱-二极管阵列检测器指纹图谱多波长切换化学计量学成分变化

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    工程化益生菌活菌制剂在疾病治疗中的研究进展

    贺鼎元何东升涂家生
    159-163,177页
    查看更多>>摘要：使用工程化益生菌作为活菌制剂是一种新兴的递药系统设计思路，主要利用益生菌本身特有的生物安全性与胃肠道靶向性来构建具备主动靶向功能的新型递药系统。本综述从益生菌活菌制剂的优势和工程化益生菌活菌制剂在疾病治疗中的应用展开，重点关注了工程化益生菌在细菌感染、病毒感染、肿瘤和炎症等疾病治疗中的研究进展，并展望了益生菌活菌制剂的未来发展。

    益生菌活菌制剂药物递送

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