查看更多>>摘要:目的 分析奥马珠单抗类似药(SYN008)对过敏性哮喘模型小鼠的疗效及与奥马珠单抗原创药(Xolair®)的疗效比较,为SYN008 临床应用提供依据.方法 将 40 只健康BALB/c小鼠随机分为 4 个组,每组 10 只.第Ⅰ组为对照组,第Ⅱ~Ⅳ组采用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)——氢氧化铝腹腔注射诱发哮喘,且Ⅲ组和Ⅳ组分别用Xolair®(200 μg/只)和 SYN008(200 μg/只)腹腔注射.造模完成后检测各组小鼠血清 IgE 及肺泡灌洗液(broncho alveolar lavage fluid,BALF)中 2 型辅助性T细胞(T helper 2 cell,Th2)细胞因子变化;通过苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、过碘酸-雪夫(peroxynitrite-schiff,PAS)染色和马松三色(Masson's trichrome,Masson)染色观察小鼠肺组织病理变化;并通过实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)、酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)、免疫印迹(western blotting,WB)和免疫组化法检测肺组织中转化生长因子β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)、磷酸化Smad家族成员 3(phosphorylated Smad family member 3,P-smad3)和Smad家族成员 3(Smad3)、胶原蛋白Ⅲ(collagen Ⅲ,COL3)和黏蛋白(mucin 5AC,MUC5AC)的表达情况.结果 与对照组比较,哮喘组小鼠血清IgE和BALF中白细胞介素-4(interleukin 4,IL-4)、IL-5 和IL-13 含量明显升高(P均<0.001);与Ⅱ组比较,Ⅲ组和Ⅳ组小鼠血清 IgE和BALF中IL-4/5/13 含量都明显下降(P<0.001,P<0.05,P<0.01,P<0.05;P<0.001,P<0.05,P<0.05,P<0.05);HE、PAS和Masson染色证实了Xolair®和SYN008 可有效减少哮喘小鼠炎细胞聚集、气道杯状细胞化生和胶原沉积,并且两者可以通过抑制肺组织的TGF-β1、P-smad3/Smad3、COL3 和MUC5AC减轻气道重塑,且两组各项检测指标均无统计学差异.结论 SYN008 可以改善小鼠的过敏性哮喘,且与Xolair®药效一致,未来有望应用于临床有效治疗过敏性哮喘.