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时珍国医国药
时珍国医国药

朱保华 周虹

月刊

1008-0805

shizhenchina@163.com

0714-6224836;6225102

435000

湖北省黄石市黄石大道874号

时珍国医国药/Journal Lishizhen Medicine and Materia Medica ResearchCSCD北大核心
查看更多>>本刊以弘扬和发展中国中医药事业为特色，以探讨研究中医药传统学术及中医药在现代医学领域的最新应用成果为重点，坚持“二为”方向、理论与实践并重，普及与提高相结合，讲求科学性与实用性。是从事中医药临床、教学、科研和中医药生产专业人员发表学术见解、报道科研成果、交流工作经验的园地，是广大中医药工作者及中医爱好者的良师益友。
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    解毒化瘀颗粒调控ROS-NLRP3信号通路缓解肝衰竭大鼠肝脏炎症应激的实验研究

    吴智鹏张荣臻王明刚张钰琴...
    1025-1029页
    查看更多>>摘要：目的 分析解毒化瘀颗粒(JDHY)通过调控ROS-NLRP3信号通路改善肝衰竭大鼠肝脏炎症反应的相关分子机制。方法 将36只雄性Wistar大鼠随机分为空白组(Control)、模型组(Model)、解毒化瘀颗粒组(JDHY)，每组各12只。采用D-氨基半乳糖(D-GalN)联合脂多糖(LPS)一次性腹腔注射建立急性肝衰竭大鼠模型。JDHY组在造模前给予JDHY(57。55 g·kg-1·d-1)，连续灌胃72h并延续至造模后24h。造模后24h处死各组大鼠，收集血清及组织样本，采用全自动生化分析仪测定血清ALT、AST和TBIL水平，EUSA测定血清IL-1β和IL-18，评估ROS生成，免疫组织化学分析肝组织NLRP3和GSDMD表达，蛋白质印迹分析肝组织NLRP3、GSDMD、GSDMD-N、ASC和Caspase-1表达。结果 JDHY能有效改善肝衰竭大鼠肝功能(ALT、AST、TBIL)(P＜0。05)，减少ROS过度产生(P＜0。05)和炎症因子(IL-1β、1L-18)释放。此外，与模型组比较，JDHY降低了肝衰竭大鼠肝组织中NLRP3、GSDMD、GSDMD-N、ASC和Caspase-1的表达(P＜0。05)。结论 JDHY能抑制ROS-NLRP3信号通路过度激活、减少促炎因子释放，缓解肝脏炎症应激水平从而拮抗肝衰竭。

    解毒化瘀颗粒ROS-NLRP3炎症小体信号通路肝衰竭

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    冠心康通过肝胞葬作用改善LDLR-/-动脉粥样硬化模型小鼠肝脏脂肪变性的机制研究

    王佳柔冯骁腾杜敏张一凡...
    1029-1033页
    查看更多>>摘要：目的 通过观察冠心康对肝胞葬作用的影响，探讨冠心康改善LDLR-/-动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)模型小鼠肝脏脂肪变性的可能机制。方法 选取LDLR-/-小鼠西方饮食制备AS模型，随机分为模型组、冠心康组和阿托伐他汀组，另取C57BL/6J小鼠作为对照组。干预结束后，检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate Aminotransferase，ALT)、谷草转氨酶(Aspartate Transaminase，AST)、总胆固醇(Total cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)含量;HE 和油红O染色观察主动脉和肝组织病理变化;RT-qPCR和Western blot法分别检测肝脏1-磷酸-鞘氨醇受体1(Sphingosine-1-phosphate，S1P1)、趋化因子受体 1(Chemokine C-X3-C-Motif Receptor 1，CX3CR1)、酪氨酸激酶(MER proto-onco-gene tyrosine kinase，MERTK)、乳脂球表皮生长因子 8(Recombinant Milk Fat Globule EGF Factor 8，MFGE8)mRNA 和蛋白相对表达量;免疫荧光法检测肝脏胞葬信号和凋亡细胞表达。结果 与对照组相比，模型组小鼠主动脉窦斑块明显增大(P＜0。01)，血清ALT、AST、TC、TG水平显著升高(P＜0。01)，肝组织可见病理变化和脂肪样变性，肝脏S1P1、CX3CR1、MERTK、MFGE8 mRNA和蛋白相对表达量显著降低(P＜0。01)，S1P1信号表达减弱(P＜0。05)、Caspase-3(P＜0。01)信号表达增强;与模型组相比，冠心康及阿托伐他汀组小鼠主动脉窦斑块明显减小(P＜0。01)，冠心康组小鼠血清ALT、AST、TC、TG水平显著降低(P＜0。01)，肝组织病理改变及脂肪样变性好转，S1P1、CX3CR1、MERTK、MFGE8mRNA和蛋白相对表达量显著升高(P＜0。01)，S1P1信号表达增强(P＜0。01)、Caspase-3信号表达减弱(P＜0。01);结论 冠心康可能通过促进肝胞葬作用改善LDLR-/-AS模型小鼠肝脏脂肪变性。

    冠心康肝胞葬作用LDLR-/-小鼠动脉粥样硬化肝脂肪变性

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    獐牙菜苦苷、灵仙新苷组分配伍对RA模型大鼠血清学指标及踝关节COX-2的影响

    郝倩莹高慧琴吴国泰李飒...
    1034-1040页
    查看更多>>摘要：目的 探讨獐牙菜苦苷、灵仙新苷组分配伍对类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)模型大鼠血清学指标及踝关节COX-2的影响。方法 选取SPF级SD大鼠5～6周龄36只，雌雄各半。除空白组外，均采用Ⅱ型胶原诱导法复制(Collagen induced arthritis，CIA)大鼠模型。将造模成功的30只大鼠按随机数字表法分为模型组、阳性药(正清风痛宁)组、獐牙菜苦苷组、灵仙新苷组、獐牙菜苦苷配伍灵仙新苷组(以下简称"獐-灵配伍组")，每组6只。给药组分别给予相应药液灌胃，模型组和空白组给予等量生理盐水灌胃，连续灌胃10 d。实验中对各组大鼠进行一般状态观察记录、关节炎评分(AI)，苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠踝关节组织病理变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)、抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP Ab)及前列腺素E2(PGE2)含量;免疫组织化学法(Immunohistochemistry)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠踝关节环氧化酶-2(COX-2)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)检测大鼠踝关节COX-2基因表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠一般状态较差，大鼠左后足趾AI评分及血清中TNF-α、IL-1β、RF、CRP、anti-CCP Ab、PGE2含量显著高于其他组(P＜0。05或P＜0。01);踝关节组织结构严重破坏，COX-2蛋白及基因表达显著上调(P＜0。01)。与模型组比较，各给药组大鼠一般状态呈不同程度好转;AI评分明显降低(P＜0。01)，血清中TNF-α、IL-1β、RF、CRP、anti-CCP、PGE2 含量明显降低(P＜0。05 或 P＜0。01)，其中獐-灵配伍组抑制 TNF-α、RF、CRP、anti-CCP、PGE2作用最为突出;獐牙菜苦苷在抑制IL-1β作用最突出。踝关节组织病理状态均有不同程度改善;IHC及WB检测结果显示獐-灵配伍组降低踝关节COX-2蛋白表达水平最为显著(P＜0。01);PCR检测结果显示獐牙菜苦苷组降低踝关节COX-2基因表达最为显著(P＜0。01)。结论 獐牙菜苦苷、灵仙新苷及其配伍对RA模型大鼠能起到良好的治疗作用，其中獐-灵配伍组的治疗效果明显优于各单体给药组;獐牙菜苦苷与灵仙新苷具有明显的协同增效作用，其作用机制可能是通过降低炎性细胞因子的分泌，抑制COX-2蛋白活性而发挥作用。

    獐牙菜苦苷灵仙新苷组分配伍类风湿关节炎COX-2

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    搜风愈喘方对哮喘大鼠气道炎症及Th17/Treg平衡的影响

    范晓琳陈蒙恩贺亚楠张宇婧...
    1040-1044页
    查看更多>>摘要：目的 探究搜风愈喘方对哮喘大鼠气道炎症以及Th17/Treg平衡的影响。方法 将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白对照组(BC)、哮喘模型组(AM)、地塞米松组(DXM)、搜风愈喘方高剂量组(SYH)、搜风愈喘方中剂量组(SYM)、搜风愈喘方低剂量组(SYL)6组，每组各10只。空白对照组以外，其余各组大鼠均给予卵清白蛋白(ov-albu-min，OVA)+氢氧化铝注射致敏及雾化吸入激发来构建哮喘模型。模型构建成功后，各组大鼠分别予生理盐水以及相应药物等容灌胃，连续21d。苏木精-伊红(HE)染色及过典酸雪夫氏(PAS)染色以检测大鼠肺组织病理形态学变化;酶联免疫吸附(ELISA)法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中TGF-β1、IL-6、IL-10、IL-17的含量水平;逆转录多聚酶链反应(RT-qPCR)法及蛋白质印迹(Western Bolt)法检测大鼠肺组织匀浆中视黄酸受体相关孤儿受体γt(ROR-γt)和叉头状转录因子P3(FOXP3)的基因(mRNA)及蛋白表达水平。结果 与空白对照组比较，哮喘模型组大鼠气道黏膜脱落、肺泡壁塌陷、平滑肌增厚，可见大量炎性细胞浸润，并出现杯状细胞增生，且炎症反应和黏液分泌明显增多(P＜0。05);IL-10含量、FOXP3基因(mRNA)及蛋白表达水平明显降低，TGF-β1、IL-6、IL-17含量、ROR-γt mRNA及蛋白表达水平显著升高(P＜0。05)。与哮喘模型组比较，各药物干预组大鼠肺组织上述病理变化及评分均明显改善(P＜0。05);IL-10含量及FOXP3表达水平均明显升高，TGF-β1、1L-6、1L-17含量及ROR-γt表达水平均明显降低(P＜0。05)。各剂量中药组组间比较，搜风愈喘方高、中剂量组对降低TGF-β1、IL-6、IL-17、ROR-γt水平、提高IL-10、FOXP3水平方面的作用优于中药低剂量组。结论 搜风愈喘方对减轻哮喘大鼠气道炎症及黏液分泌、发挥抗哮喘作用效果显著，其机制可能通过改善Th17/Treg免疫失衡有关，并且这种作用具有一定的剂量依赖。

    搜风愈喘方哮喘大鼠气道炎症Th17/Treg平衡

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    基于"心肾相交"理论的应用观察参附注射液对糖尿病大鼠心肌病与肾病的影响与保护

    张帅王艺蓉袁颢谌治安...
    1045-1049页
    查看更多>>摘要：目的 通过中医经典藏象理论"心肾相交"结合现代实验研究方法，探讨参附注射液对DCM与DN的影响与保护。方法 高脂高糖饮食联合链脲佐菌素建立DCM与DN大鼠模型，SD大鼠50只，实验设置分为正常组、模型组、二甲双胍(200ml·kg-1)组、参附注射液(50ml·kg-1、150ml·kg-1)组，成功建模后给药疗程4周。血糖仪检测空腹血糖水平，全自动生化分析仪检测24h尿蛋白定量、血尿素氮、血清肌酐、肌酸激酶、乳酸脱氢酶、心与肾超氧化物歧化酶活性、丙二醛水平;HE染色、Masson染色切片观察心与肾病理形态表现;ELISA检测心与肾肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6;Western blot法检测心与肾磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B、磷酸化的磷脂酰肌醇3激酶与蛋白激酶B、Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白表达水平。结果 与模型组比较MET组、SFI低、高剂量组可使血糖(FBG)(P＜0。01，P＜0。05)水平显著下降;MET 组、SFI 低、高剂量组24hUP(P＜0。05)显著下降;血清 SCr(P＜0。01)、BUN(P＜0。05，P＜0。01)MET 组与SFI高剂量组明显降低;血清CK(P＜0。05，P＜0。01)、LDH(P＜0。05，P＜0。01)，SFI给药组明显下降;MET组、SFI高、低剂量组心脏SOD均显著升高(P＜0。01)，SFI低、高剂量组心脏MDA明显降低(P＜0。05，P＜0。01)，而二甲双胍组、高剂量SFI组肾脏SOD均明显升高(P＜0。05，P＜0。01)及MDA病理镜下观察:经给药后心与肾炎症细胞浸润现象、肥大、纤维蓝染色及坏死情况等病理形态得到不同程度改善;给药组心与肾炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平均明显降低(P＜0。01);给药组心与肾 p-PI3K、p-AKT 蛋白水平上升(P＜0。05，P＜0。01)，Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ表达水平均明显降低(P＜0。05，P＜0。01)。结论 参附注射液对于DCM可能通过抑制炎症反应、调控PI3K/AKT信号通路，减轻心肌纤维化;同时可能在强心法之下，对于DN大鼠肾脏产生同样的保护作用，在糖尿病并发症中而实现心肾相交的。

    参附注射液心肾相交强心法糖尿病肾病纤维化

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    四神丸挥发油对结肠炎小鼠肠道菌群和T细胞亚群失衡的调控作用

    张泽云万琪黄佳琦周文...
    1050-1055页
    查看更多>>摘要：目的 研究四神丸及其拆方挥发油治疗实验性溃疡性结肠炎的疗效并探讨其作用机制。方法 采用葡聚糖硫酸钠法复制溃疡性结肠炎模型，将BALB/c小鼠随机分成正常组、模型组、四神丸挥发油组(110。84 μL/kg)、二神丸挥发油组(77。8 μL/kg)、五味子散组(33。04 μL/kg)、美沙拉嗪组(300 mg/kg)，每组10只。除正常对照组小鼠外，其余组小鼠采用DSS法复制慢性溃疡性结肠炎。相应处理后，比较小鼠体质量、结肠长度、结肠重量、肠重指数、结肠黏膜病理形态及病理组织学损伤评分等指标评价疗效;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测小鼠结肠IL-4、IL-10、IL-17A、IL-21、IFN-γ等炎性因子;流式细胞术检测小鼠外周血中辅助性T细胞亚群Th1、Th2、Th10、Th17、Treg细胞的变化情况;16S rRNA测序技术分析肠道微生物菌群种属特异性。结果 与模型对照组相比，四神丸挥发油组、二神丸挥发油组、五味子散挥发油组及美沙拉嗪组小鼠结肠组织中IL-4、1L-21、IL-17A表达水平明显下调(P＜0。01或P＜0。05)，四神丸挥发油组和五味子散挥发油小鼠结肠组织中IL-10表达水平明显上调(P＜0。01或P＜0。05)，四神丸挥发油组小鼠结肠组织中IFN-γ表达水平显著上调(P＜0。01)。四神丸挥发油组、二神丸挥发油组、五味子散挥发油组及美沙拉嗪组小鼠外周血中CD4+FoxP3+、CD4+IL-21+、CD4+IFN-γ+细胞水平明显上调(P＜0。01或P＜0。05)，四神丸挥发油组、二神丸挥发油组、五味子散挥发油组CD4+CXCR5+细胞水平明显上调(P＜0。01或P＜0。05)，四神丸挥发油组和二神丸挥发油组CD4+IL-10+细胞水平明显上调(P＜0。05)。同时四神丸挥发油组、二神丸挥发油组、五味子散挥发油组及美沙拉嗪组小鼠结肠长度明显增加(P＜0。01或P＜0。05)，结肠重量显著降低(P＜0。01)，结肠重量指数和DAI评分显著下降(P＜0。01)。结论 四神丸及其拆方挥发油可能通过调节肠道菌群和影响Th细胞分化从而有效治疗DSS诱导的小鼠慢性溃疡性结肠炎。

    溃疡性结肠炎四神丸挥发油CD4+T细胞肠道菌群

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    定喘颗粒调控肺泡巨噬细胞M1/M2极化干预幼鼠呼吸道合胞病毒肺炎的机制研究

    赵航宇张秀英王雪峰王咏雪...
    1056-1059页
    查看更多>>摘要：目的 探究定喘颗粒调控肺泡巨噬细胞M1/M2极化平衡干预幼鼠呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎的机制。方法 将幼龄大鼠随机分为正常组、模型组、干预组。采用RSV滴鼻法复制RSV幼鼠肺炎模型，造模成功后开始进行药物干预，于第7天进行取材。根据双腔体描记法检测幼龄大鼠气道阻力，肺湿干重计算肺组织湿/干重比值，苏木精-伊红染色法观察肺组织病理形态，流式细胞仪检测肺泡灌洗液(BALF)中肺泡巨噬细胞M1/M2表型极化，酶联免疫吸附法(ELISA)检测BALF中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-o)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)的含量。结果 气道阻力方面，与正常组相比较，模型组显著升高(P＜0。05);与模型组相比较，干预组显著降低(P＜0。05)。肺组织病理评分与肺湿干比方面，与正常组比较，模型组、干预组均增高(P均＜0。05);与模型组比较，干预组均降低(P均＜0。05)。M1表型极化方面，与正常组比较，模型组、干预组显著增多(P＜0。05);与模型组比较，干预组显著减少(P＜0。05);M2表型极化方面，与正常组比较，模型组显著减少(P＜0。05);与模型组比较，干预组显著增多(P＜0。05);细胞因子含量方面，与正常组比较，模型组、干预组BALF中IL-6、TNF-α含量显著升高(P均＜0。05);IL-10、TGF-β含量显著降低(P均＜0。05);与模型组比较，干预组BALF中IL-6、TNF-α含量显著降低(P均＜0。05);IL-10、TGF-β含量显著升高(P均＜0。05)。结论 定喘颗粒可抑制RSV肺炎幼鼠肺泡巨噬细胞中M1型巨噬细胞极化，降低IL-6、TNF-α促炎性细胞因子的含量;促进M2型巨噬细胞极化，升高IL-10、TGF-β抗炎性细胞因子的含量，调控M1/M2极化平衡，减轻肺炎性组织损伤，抑制气道炎症，降低气道阻力。

    定喘颗粒呼吸道合胞病毒肺炎巨噬细胞M1/M2极化

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    补肾复方对高龄小鼠卵巢线粒体能量代谢的影响及机制研究

    刘群谭遇荣赵媛媛傅秀娟...
    1059-1062页
    查看更多>>摘要：目的 观察补肾复方寿胎丸能否通过调控高龄小鼠卵巢线粒体能量代谢改善卵巢功能。方法 将10只6～8周龄小鼠设为育龄对照组，将40只32～36周龄小鼠随机分高龄对照组、寿胎丸高、中、低剂量组，每组10只。寿胎丸高、中、低剂量组分别每天按寿胎丸6、3、1g/kg灌胃，高龄对照组、育龄对照组各以同体积生理盐水连续灌胃15d，1次/d。末次给药后处死小鼠，取眼球血及卵巢备用。用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测小鼠血清促卵泡生长素(FSH)、抗缪勒氏管激素(AMH)、雌二醇(E2)水平及卵巢线粒体呼吸链酶Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ(COX Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ)活性;用透射电镜观察卵泡线粒体数量、结构及分布;Western Blot(WB)法检测卵巢β淀粉样蛋白(Aβ)、淀粉样蛋白结合醇脱氧酶(ABAD)蛋白含量;采用定量即时聚合酶链锁反应(qt-PCR)技术检测卵巢Aβ、ABAD转录水平;生化法检测卵巢三磷酸腺苷(ATP)含量、流式细胞检测法观察卵巢活性氧(ROS)水平及线粒体膜电位变化。结果 与育龄对照组比较，高龄对照组小鼠血清E2、AMH明显降低(P＜0。05)，FSH明显升高(P＜0。05)，卵巢COX Ⅰ、COX Ⅳ、COX V酶活性、线粒体膜电位、ATP含量明显降低(P＜0。01);Aβ、ABAD蛋白表达及基因转录水平明显上调(P＜0。01);电镜下卵母细胞线粒体数量少，形态和结构较差。与高龄对照组比较，寿胎丸高、中、低剂量组血清FSH水平，卵巢ROS含量、Aβ、ABAD蛋白含量及基因转录水平明显下降(P＜0。05);卵母细胞线粒体数目和形态明显改善;卵巢ATP含量、线粒体膜电位、COX Ⅳ活性明显升高(P＜0。01)o寿胎丸高、中剂量组E2、AMH水平、COXⅠ、COX V酶活性明显上升(P＜0。01)。结论 寿胎丸可能通过提高高龄小鼠卵巢COX Ⅰ、Ⅳ、V活性，降低Aβ、ABAD蛋白转录和表达水平，改善线粒体能量代谢，进而改善卵巢功能。

    寿胎丸高龄卵巢功能线粒体能量代谢呼吸链酶

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    基于TLR4/NF-κB信号通路探讨祛脂愈肝汤对肝星状细胞增殖、凋亡的影响

    石思李开楊赵琦胡奕...
    1063-1067页
    查看更多>>摘要：目的 探讨祛脂愈肝汤含药血清对肝星状细胞(HSC-T6)增殖、凋亡及TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法 制备祛脂愈肝汤含药血清，通过抵抗素诱导HSC-T6细胞建立非酒精性脂肪性肝纤维化模型，设置空白组、模型组、祛脂愈肝汤含药血清低、中、高剂量组及吡格列酮组，采用细胞增殖与毒性检测法(CCK-8)检测各组细胞增殖情况，油红O染色观察脂质沉积程度，流式细胞术检测各组细胞凋亡率，酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组细胞上清液中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、IκB磷酸化激酶(IKK alpha/beta)的蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组细胞表现为激活型状态，细胞内蓄积有大量橘红色脂滴，细胞增殖率升高(P＜0。05)，细胞上清液IL-1β、1L-6、TNF-α含量显著升高(P＜0。01)，TLR4/NF-κB通路相关的TLR4、NF-κB和IKK的蛋白表达水平均显著增高(P＜0。01)。与模型组比较，各药物组细胞生长被抑制，细胞内脂滴减少，均可抑制细胞增殖(P＜0。05)，并能促进细胞凋亡(P＜0。05)，相关炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达均明显降低(P＜0。01)，TLR4/NF-κB通路相关的TLR4、IKK和NF-κB的蛋白表达水平均显著下调(P＜0。01)。结论 祛脂愈肝汤能通过调控TLR4/NF-κB信号通路，抑制细胞增殖活化，促进凋亡，减少相关炎症因子释放，从而达到有效治疗NAFLD肝纤维化的作用。

    祛脂愈肝汤非酒精性脂肪性肝纤维化肝星状细胞TLR4/NF-κB信号通路细胞增殖/凋亡

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    补益肝肾汤对骨关节炎合并肝肾不足型骨质疏松症模型的影响研究

    王羿徐远坤袁云飞孙权...
    1067-1071页
    查看更多>>摘要：目的 探究补益肝肾汤对骨关节炎合并肝肾不足型骨质疏松症模型的影响研究。方法 构建小鼠膝骨关节炎模型，模型构建成功后，采用卵巢摘除去势法构建骨质疏松模型。模型构建成功后，补益肝肾汤灌胃给药，连续30d，每天1次。给药结束，颈椎脱臼法对小鼠进行处死，取膝关节骨组织行microCT检测骨密度变化情况，HE染色、免疫组化检测其中TGF-β 1、smad2、smad3、ALK5、Sox9、AKT、p70S6K、PI3K、mTOR的表达情况。取外周血样本，ELISA法检测血清骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(OC)、I型原胶原N-端前肽(PINP)，抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)、Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX)、雌二醇(E2)的表达情况，WB检测其中TGF-β 1、ALK5、Sox9、PI3K、AKT的表达情况。结果 与空白对照组相比，骨关节炎合并肝肾不足型骨质疏松症模型组小鼠骨体积分数BV/TV减少，其软骨组织退变程度显著增加、炎性细胞浸润程度升高、嗜复红蛋白沉积升高;BALP、OC、PINP、TRACP-5b、CTX的表达明显升高，雌二醇E2的表达明显下降，TGF-β1、ALK5、smad2、smad3、Sox9、p70S6K、PI3K、AKT、mTOR 的表达发生显著下调(P＜0。05);相较于模型组，补益肝肾汤治疗后小鼠膝关节骨密度显著增加;小鼠软骨组织退变程度减弱、炎性细胞浸润数目减少、嗜复红蛋白沉积减轻;BALP、OCN、PINP、TRACP-5b、CTX 的表达明显下降，雌二醇 E2 的表达明显升高，TGF-β1、ALK5、smad2、smad3、Sox9、p70S6K、PI3K、AKT、mTOR的表达发生显著上调(P＜0。05)。结论 小鼠骨关节炎合并肝肾不足型骨质疏松病型下，TGFβ1-SOX9/p70S6-细胞外基质信号通路的调节具有重要作用，并且补益肝肾汤可以通过激活TGFβi-SOX9/p70S6-细胞外基质信号通路进而影响骨代谢的水平的变化最终对骨关节炎合并肝肾不足型骨质疏松症起治疗作用。

    补益肝肾汤骨关节炎肝肾不足骨质疏松症TGFβ1-SOX9/p70S6—细胞外基质信号通路

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