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新疆医科大学学报
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哈木拉提·吾甫尔

月刊

1009-5551

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0991-4366313

830011

新疆乌鲁木齐市新医路393号

新疆医科大学学报/Journal Journal of Xinjiang Medical UniversityCSTPCD
查看更多>>本刊由新疆医科大学主办的综合性医学学术性刊物,突出地方特点和我校的研究特点,做到报道具有新颖性和实用性的研究成果,快速准确地传递医学信息,努力成为新疆医学工作者的良师益友。
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    复方甘草酸苷片中甘氨酸与DL-甲硫氨酸原料药的理化性质及晶型稳定性的初步研究

    谢湘云陈春丽张亮常占瑛...
    1-8页
    查看更多>>摘要:目的 研究复方甘草酸苷片中甘氨酸和DL-甲硫氨酸的固态理化性质和晶型稳定性.方法 采用X-射线粉末衍射(X-ray powder diffraction,XRPD)、扫描电镜(Scanning electron mi-croscopy,SEM)、同步热分析(Simultaneous thermal analytical techniques,TGA/DTG-DSC)、傅里叶红外光谱(Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR)等分析方法对两种氨基酸原料药固体的理化性质与晶型稳定性进行了表征,探讨其在高温(60℃)、高湿(25℃,相对湿度75%±5%)、粉碎(<10℃)及水中的晶型稳定性.结果 室温条件下甘氨酸为块状的α-型晶体,分解温度为257.4℃,ΔHf为773.5 J/g.α-型甘氨酸在高温(60℃)、高湿(25℃,相对湿度75%±5%)、粉碎(湿度<10℃)及60℃水中稳定性较好,未发生转晶;DL-甲硫氨酸为易吸附团聚的片状晶体,易发生固态转晶与溶液介导转晶.在高温(60℃)条件下固体DL-甲硫氨酸会由γ-型转为α-型,热分解温度和ΔHf均随α-型增多而增加,低温下γ-型更稳定.由于溶液介导转晶,在60℃水中结晶也只得到γ-型DL-甲硫氨酸.结论 α-型甘氨酸与γ-型DL-甲硫氨酸可作为复方甘草酸苷制剂研发的优势晶型.对两个氨基酸固态理化性质及晶型稳定性的考察,可为原料药的物态质量控制和制剂研发的晶型筛选与控制提供实验基础.

    复方甘草酸苷片甘氨酸DL-甲硫氨酸多晶型晶型稳定性

    复方甘草酸苷片中三种活性成分在四种不同溶出介质中溶出曲线的测定

    张亮唐城薛红瑞谢湘云...
    9-15页
    查看更多>>摘要:目的 测定复方甘草酸苷片(美能®)中甘草酸苷、甘氨酸和DL-蛋氨酸分别在pH1.2盐酸溶液、pH4.0磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲溶液、pH6.8磷酸盐缓冲溶液和水介质中的溶出曲线.方法 采用浆法,转速为50 r/min,以pH 1.2盐酸溶液、pH4.0磷酸氢二钠-柠檬酸缓冲溶液、pH6.8磷酸盐缓冲溶液和水为溶出介质,溶出介质体积为900 mL进行溶出实验;采用高效液相色谱法检测甘草酸苷、甘氨酸和DL-蛋氨酸的含量,计算累积溶出百分率,绘制溶出曲线.结果 通过分析方法验证,溶出曲线测定法的精密度、重复性、加样回收率及稳定性试验的RSD均小于2%;甘草酸苷在pH4.0、pH6.8缓冲溶液和水中60 min内平均累积溶出率均达到85%以上,但在pH1.2盐酸溶液中溶出较慢,120 min时平均累积溶出率为70%;溶出前10~20 min具有延迟释放现象.甘氨酸和DL-蛋氨酸在四种溶出介质中60 min内平均累积溶出率均达到85%以上.结论 所建立的溶出测定方法准确可靠,测得3个批次复方甘草酸苷片中3种活性成分在4种不同溶出介质中的溶出曲线,为其仿制药的溶出曲线相似性评价提供了参考.

    复方甘草酸苷片溶出曲线一致性评价

    UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆甘草酸及其代谢物的浓度及药物动力学研究

    单宇张明玥沙丽娜张亮...
    16-21页
    查看更多>>摘要:目的 建立测定大鼠血浆中甘草酸及其代谢产物甘草次酸含量的超高效液相色谱-串联四极杆质谱(UPLC-MS/MS)方法,进行大鼠体内药物动力学研究.方法 采用ACQUITY UP-LC BEH C18(2.1 mm×150 mm,1.7μm),以5 mmol/L乙酸铵(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL/min,电喷雾离子源,负离子模式下,多反应监测(MRM)方式,以格列喹酮为内标;大鼠口服给药,取血后血样经甲醇沉淀蛋白,检测大鼠血药浓度.结果 甘草酸与甘草次酸血浆浓度在0.0099~2.8990μg/mL与0.0400~26.8900μg/mL范围内线性关系良好,方法学各项指标均符合要求.药动学参数甘草酸Tmax为(1.83±0.41)h,Cmax为(0.42±0.04)μg/mL,AUC0-∞为(2.13±0.43)h·μg-1·mL-1,t1/2为(16.74±8.45)h.代谢产物甘草次酸Tmax为(7.5±1.64)h,Cmax为(3.58±0.65)μg/mL,AUC0-∞为(25.24±0.86)h·μg-1·mL-1,t1/2为(8.97±3.22)h.结论 该方法专属性好,准确可靠,线性范围广,适用于同时检测体内甘草酸与甘草次酸浓度用于药物动力学研究.

    甘草酸甘草次酸超高效液相色谱-串联四极杆质谱复方甘草酸苷片药物动力学

    基于非靶向代谢组学与转录组学探究氨基酸缓解甘草酸苷致大鼠假性醛固酮增多症的分子机制

    王子航单宇谢湘云王梅...
    22-29,36页
    查看更多>>摘要:目的 研究复方甘草酸苷片中氨基酸缓解甘草酸苷致假性醛固酮增多症的机制.方法 SD大鼠灌胃给予过量甘草酸苷建立假性醛固酮增多症模型,将SD大鼠分为空白对照组(等体积生理盐水)、甘草酸苷组(甘草酸单铵盐,300 mg/kg)、甘草酸苷与氨基酸复方组(300 mg/kg,含甘草酸单铵盐﹕甘氨酸﹕DL-甲硫氨酸=1.25:1:1)连续灌胃14 d,收集大鼠肾脏、肝脏,HE染色法检测大鼠肾脏组织、肝脏组织损伤情况;采用超高效液相色谱-串联飞行时间质谱联用仪(UHPLC-Q-TOF MS)对大鼠肝脏进行非靶向代谢组学分析,筛选潜在靶点;通过转录组学数据分析与醛固酮增多症相关的醛固酮腺瘤患者差异基因功能,关联推测氨基酸改善醛固酮增多的可能机制.结果 与空白对照组相比,甘草酸苷组大鼠肾小管扩张、近曲小管上皮水肿;肝细胞空泡样变性、甘草酸苷与氨基酸复方组大鼠肾脏组织、肝脏组织损伤情况有所改善,仅部分大鼠肾小管扩张、肾近曲小管上皮水肿;肝细胞空泡样变性.代谢组学分析,与甘草酸苷组相比,甘草酸苷与氨基酸复方组筛选出9个潜在靶点;转录组学数据分析氨基酸可能通过脂代谢过程的调节等过程改善醛固酮增多.结论 氨基酸可通过作用靶点LDLR调节脂代谢通路改变肉豆蔻酸等代谢物的表达缓解假性醛固酮增多症.

    甘草酸苷假性醛固酮增多症代谢组学脂肪酸代谢

    甘草酸及其制剂抗新冠感染作用机制研究进展

    高晓黎王子航单宇谢湘云...
    30-36页

    血浆指标及DCE-US与肝癌血管正常化时间窗相关性分析

    徐蓉马楠宋巍
    37-42页
    查看更多>>摘要:目的 对血浆指标及动态对比增强超声(DCE-US)检查肝癌血管正常化时间窗的诊断价值进行分析.方法 将60只7~8周龄造模成功的雄性SD大鼠,随机分为实验组(n=30)及对照组(n=30),实验组予索拉菲尼80 mg/kg静脉注射,对照组注射磷酸盐缓冲液(PBS),分别在治疗第0天(用药前一天)、2天、4天、6天及第8天行DCE-US检查.在设定时间点,取大鼠眶后静脉血,应用iTRAQ技术分析血浆中相关成分的变化,利用GEO在线分析工具对差异表达蛋白进行分析;并取大鼠肿瘤血管组织,对其血管正常化指标进行检测,比较两组大鼠上述指标,并对DCE-US及血浆蛋白指标与血管正常化指标的相关性进行分析.结果 经索拉菲尼干预后实验组大鼠血管渗透性、血流灌注指数(PI)及峰值时间(TTP)水平下降,α-SMA+/CD31+周细胞覆盖率及MTT水平升高,与对照组比较差异有统计学意义(均P<0.05);而对照组干预前后上述指标无明显变化(均P>0.05).血浆蛋白组学共筛选出差异蛋白表达12个,其中上调蛋白5个,下调蛋白7个,且差异表达蛋白间形成相互作用关系网,以对氧磷酶(PON1)、淀粉样蛋白A(SAA2)、富组氨酸蛋白(HRG)等蛋白为主要差异蛋白.相关性分析示血管渗透性与PI、TTP、HRG、血红蛋白α-2(HBA2)、血红蛋白β亚基(HBB)、补体C2(C2)呈显著正相关(均P<0.05),与SAA2、载脂蛋白C-Ⅲ(APOC3)、载脂蛋白C-Ⅳ(APOC4)、丛生蛋白(CLU)、PON1、铜蓝蛋白(CP)及B重组蛋白(CFP)呈显著负相关(均P<0.05);α-SMA+/CD31+周细胞覆盖率与SAA2、APOC3、APOC4、CLU、PON1、CP及CFP呈正相关(均P<0.05),与PI、TTP、HRG、HBA2、HBB、C2及补体抗体4A(C4A)呈显著负相关(均P<0.05).结论 PI、TTP、SAA2、APOC3等DCE-US检查及血浆蛋白指标与肝癌血管正常化指标间存在显著相关性,可反映肿瘤血管正常化程度,有助于指导临床治疗.

    DCE-US肝癌血管正常化蛋白表达差异

    EZRIN与ASAP3在食管鳞癌中的表达及临床病理学意义

    管雅玲季敏肖锦玲刘丽...
    43-49,55页
    查看更多>>摘要:目的 探讨EZRIN(EZRIN-radixin-moesin)与ASAP3(Arf-GAP containing SH3)在食管鳞癌中的表达情况及其与临床病理参数间的相关性.方法 收集2008年1月-2018年12月在新疆医科大学第一附属医院样本库中经手术切除的175例食管鳞癌组织芯片样本及60例食管鳞癌癌旁组织芯片样本,利用免疫组织化学技术检测食管鳞癌组织芯片中EZRIN与ASAP3的表达情况,临床病理参数及其预后相关性.结果 EZRIN、ASAP3在食管鳞癌组织中阳性表达率分别为82.3%(144/175)、70.9%(124/175);临床病理参数研究结果显示,EZRIN与分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移具有相关性,其中低分化、全层浸润、TNMⅢA+B+C期及有淋巴结转移阳性率更高,差异具有统计学意义(P<0.05);ASAP3与性别、肿瘤大小、分化程度、浸润深度、TNM分期及淋巴结转移具有相关性.预后因素分析结果显示,EZRIN与总生存期之间的差异无统计学意义(P>0.05);与ASAP3低表达患者相比,ASAP3高表达患者的总生存时间更短(P<0.05);ASAP3高表达和TNMⅢA+B+C期是影响食管鳞癌预后不良的独立危险因素(P<0.05).结论 EZRIN与ASAP3的表达可能与食管鳞癌的发生、进展有关,且二者表达呈正相关.

    EZRINASAP3食管鳞癌免疫组织化学生存分析

    LncRNA H19在THP-1来源泡沫细胞脂质蓄积中的作用及机制

    阿曼古丽·如则王雪梅尼鲁帕尔·谢甫开提赵翎...
    50-55页
    查看更多>>摘要:目的 探讨长链非编码RNA(Long non-coding RNA,LncRNA)H19在人单核细胞THP-1源巨噬细胞脂质蓄积中的作用及可能的分子机制.方法 THP-1细胞经佛波酯(PMA)和氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)孵育诱导成为泡沫细胞,构建体外动脉粥样硬化(泡沫细胞)模型.利用LipofectamineTM3000转染试剂,将H19小干扰RNA(siRNA)转染到THP-1细胞以沉默H 19基因;油红O染色及异丙醇提取定量的方法检测细胞内脂质蓄积程度;实时荧光定量PCR检测LncRNA H19 mRNA表达水平;Western blot检测过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR-α)蛋白表达水平.结果 油红O染色及胆固醇检测结果提示泡沫细胞模型构建成功.RT-PCR检测显示,ox-LDL诱导成功的THP-1源泡沫细胞模型中LncRNA H19 mRNA相对表达量明显增加(P<0.01),而在H19 siRNA沉默后,THP-1源泡沫细胞中脂质含量明显减少(P<0.01).West-ern blot检测结果发现,ox-LDL刺激后与对照组相比,PPAR-α蛋白表达水平明显降低,而在H19 siRNA沉默组,PPAR-α蛋白表达水平显著回升(P<0.01).结论 LncRNA H19在THP-1来源泡沫细胞中高表达,从而抑制PPAR-α的表达,进而增加THP-1来源巨噬细胞的脂质吞噬,可能成为治疗动脉粥样硬化的潜在靶点.

    LncRNAH19人单核细胞THP-1PPAR-α动脉粥样硬化

    FOXO4过表达慢病毒载体构建及顺铂耐药稳定细胞株的建立

    尹秋玉朱雅婷许文婷欧江华...
    56-62页
    查看更多>>摘要:目的 构建稳定过表达叉头框基因O4(FOXO4)的顺铂耐药细胞株MDA-MB-231/DDP,探讨FOXO4在三阴性乳腺癌(TNBC)细胞顺铂耐药中的作用,为改善TNBC顺铂耐药提供理论基础.方法 通过药物剂量递增法诱导乳腺癌细胞MDA-MB-231获得顺铂耐药性,CCK-8法确定细胞的耐药指数.将目的基因FOXO4定向插入载体质粒GV492中构建重组慢病毒表达载体LV-FOXO4-OERNA.通过预实验选取助感液类型、确定感染的最佳转染复数值(MOI)以及嘌呤霉素筛选的最佳浓度.将重组慢病毒表达载体感染MDA-MB-231/DDP细胞,嘌呤霉素最佳浓度筛选FOXO4过表达细胞株(FOXO4-OERNA组).qRT-PCR和Western blotting检测目的基因表达情况,测定不同组IC50确定细胞对顺铂敏感性.结果 成功建立乳腺癌顺铂耐药细胞株(耐药指数=5.231).与亲本细胞株相比,MDA-MB-231/DDP耐药细胞株FOXO4 mRNA表达水平显著降低(P<0.05).通过基因测序证明,序列与预计序列一致,重组慢病毒表达载体构建成功,通过嘌呤霉素成功筛选出FOXO4稳定表达株.通过过表达FOXO4可以降低MDA-MB-231细胞对顺铂的耐药性,FOXO4-OERNA组耐药指数(RI=3.063),逆转指数达到1.708.结论 通过药物剂量递增法可建立MDA-MB-231顺铂耐药细胞株,过表达FOXO4可逆转MDA-MB-231/DDP细胞对顺铂的耐药性.

    FOXO4慢病毒转染乳腺癌顺铂耐药

    Circ_0013745靶向调控miR-126-5p对慢性髓系白血病细胞K562的迁移、侵袭和增殖的影响

    焦卫云刘媛媛鲍扬漪
    63-68,73页
    查看更多>>摘要:目的 探讨circ_0013745靶向调控miR-126-5p对慢性髓系白血病(CML)细胞K562增殖和侵袭的影响.方法 收集2019年7月—2021年1月在合肥市第一人民医院诊断治疗的CML患者与健康捐赠者外周血样本30对,利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测CML患者中circ_0013745表达量.通过平板克隆实验和细胞计数试剂盒8(Cell counting kit-8,CCK-8)检测circ_0013745对K562细胞增殖能力的影响.Transwell实验检测K562细胞的迁移和侵袭能力.Starbase数据库预测与circ_0013745结合的miRNA,通过双荧光素酶报告系统验证circ_0013745是否与miR-126-5p结合,并分为mimic NC与circ_0013745-WT/circ_0013745-MUT共转染组、miR-126-5p mimic与circ_0013745-WT/circ_0013745-MUT共转染组.通过挽救实验对细胞增殖能力进行检测.结果 RT-qPCR检测结果显示,CML患者的外周血中circ_0013745的表达量显著高于健康人表达量(t=7.369,P<0.001).平板克隆实验结果显示,si-circ_0013745组的K562细胞克隆个数较si-NC组的细胞克隆个数显著降低(P<0.001).CCK-8增殖实验结果显示,si-circ_0013745组细胞增殖能力较si-NC组细胞增殖能力显著降低(t=8.413,P<0.01).Tran-swell迁移实验结果显示,si-circ_0013745组细胞迁移能力低于si-NC组迁移能力(t=7.739,P<0.01).Transwell侵袭实验结果显示,si-circ_0013745组的侵袭细胞个数较si-NC组显著降低(t=4.679,P<0.01).Starbase数据库分析结果显示,miR-126与circ_00137453'UTR结合.双荧光素酶报告基因实验显示,与NC组比较,miR-126-5p mimic与circ_0013745-WT共转染组的荧光素酶活性显著降低(t=11.130,P<0.001),而miR-126-5p mimic与circ_0013745-Mut共转染组的荧光素酶活性无明显变化(t=0.316,P>0.05).敲除circ_0013745后,miR-126-5p的表达量显著上升(P<0.001).挽救实验结果显示,与si-circ_0013745组细胞增殖率比较,si-circ_0013745+miR-126-5p inhibitor组细胞增殖率增高(t=7.175,P<0.01).结论 Circ_0013745靶向调控miR-126-5p促进CML细胞K562的迁移、侵袭和增殖能力.

    慢性髓系白血病细胞侵袭细胞迁移细胞增殖