查看更多>>摘要:目的 探讨铁死亡在高红肉饮食促进溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)发生中的作用机制.方法 36只雄性Balb/c小鼠中随机选取18只,给予标准饲料,另外18只小鼠给予含60%红肉饲料.8周后,给予标准饲料的18只小鼠分为对照组、UC模型组和UC模型+铁死亡抑制剂(Fer-1)组,每组各6只;给予含60%红肉饲料的18只小鼠分为高红肉组、高红肉+UC模型组和高红肉+UC模型+Fer-1组,每组各6只.除对照组、高红肉组外,其余组予小鼠3%葡聚糖硫酸钠(Dextran sodium sulfate,DSS)构造UC小鼠模型,UC模型+Fer-1组和高红肉+UC模型+Fer-1组造模同时给予铁死亡抑制剂(Ferrostatin-1,Fer-1)腹腔注射,连续9 d.比较UC小鼠疾病活动指数(DAI)评分和HE染色评价小鼠UC严重程度,Elisa、RT-qPCR和透射电镜检测小鼠亚铁离子(Ferrous ion,Fe2+)、活性氧(Reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(Glutathione,GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶 4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)、铁蛋白重链1(Ferritin heavy chain1,FTH1)和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(Acyl-CoA syn-thetase long-chain family member 4,ACSL4)的铁死亡以及肿瘤坏死因子 α(Tumor necrosis fac-tor-α,TNF-α)和白介素6(Interleukin 6,IL-6)等炎症相关因子的表达,并观察小鼠结肠肠上皮细胞线粒体形态的变化.结果 与UC模型组相比,高红肉+UC模型组小鼠DAI评分显著升高(P<0.05),结肠黏膜结构被完全破坏,结肠肠上皮细胞线粒体空泡化严重且线粒体膜破裂、嵴消失;小鼠结肠中Claudin1、Occludin和ZO-1mRNA表达水平明显降低(P<0.05);在小鼠血清中Fe2+、ROS、MDA、TNF-α及IL-6表达水平明显升高,GSH表达水平明显降低(P<0.05);在小鼠结肠组织中GPX4和FTH1 mRNA的表达水平明显降低,ACSL4 mRNA的表达水平明显升高(P<0.05).Fer-1干预后,结肠炎小鼠铁死亡及炎症相关指标降低,抗氧化指标上升(P<0.05).结论 高红肉饮食可加重UC模型小鼠肠道炎症,其机制可能是通过调控铁死亡通路,增加结肠炎症的表达,促进UC的发生发展,Fer-1对高红肉饮食诱导的铁死亡和炎症有显著的改善作用.