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期刊信息/Journal information
中国生物化学与分子生物学报
中国生物化学与分子生物学报

贾弘禔

月刊

1007-7626

shxb@bjmu.edu.cn

010-82801416

100191

北京市学院路38号北京大学医学部

中国生物化学与分子生物学报/Journal Chinese Journal of Biochemistry and Molecular BiologyCSCD北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊为高科技学术期刊，主要刊登生物化学与分子生物学以及相关领域的反映国内外研究进展的综述和具有创新性的原始研究论文。“九五”攻关，“863”计划以及国家自然科学基金等项目的论文占80%以上，信息量大，学术水平高，读者对象为国内外生物学、化学、医学、农、林、牧和渔类的科研人员，高等院校师生和工程技术人员。
正式出版
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    糖生物学专栏导读

    李静
    407-408页
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    基于分子库策略的蛋白质O-糖基化研究

    巩金媛商世瑛谭忠平
    409-423页
    查看更多>>摘要：糖以共价键的形式连接到蛋白质氨基酸的侧链上可以形成糖基化。糖基化在许多情况下能够显著增加蛋白质结构、性质和功能的多样性。特定的糖基化模式还能够赋予蛋白质和酶特异的性能，同时异常的糖基化模式也可能导致疾病。因此，全面深入地了解蛋白质糖基化的作用，无论是对于基础研究还是应用研究，都有重要的意义。然而，由于难以获得适于研究的样品，这方面的进展一直异常缓慢。近年来，研究人员逐渐开始探索使用一个基于糖基化异形体分子库(glycoform library)的策略来改变这一现状。这一策略以使用合成的方法制备的具有高纯度且在结构上存在系统差异的一系列分子作为研究对象，通过对它们结构、性质和功能的比较，相对快速而准确地获得蛋白质糖基化的作用和作用机制，进而更好地提高糖基化在改善蛋白质和酶的性能方面的应用水平。本综述旨在通过对分子库策略在O-糖基化研究方向上的进展，以大致按照时间顺序进行的总结、概述和简单讨论，实现对现有不多的实例的研究方法、每个实例取得的研究成果的系统展示，从而能够帮助研究人员更清晰地了解该策略目前的发展状况和不足，帮助他们在今后更好地利用该策略进行蛋白质糖基化的研究和应用，更好地提高该策略的使用深度和广度。

    O-糖基化蛋白质分子库合成

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    酶介导的邻近细胞标记方法探究细胞间相互作用

    沙昱彤李景超易文
    424-432页
    查看更多>>摘要：细胞-细胞相互作用(cell-cell interactions，CCIs)可以通过细胞表面蛋白质、聚糖、脂质等介导的细胞间突触形成而发生，以维持机体稳态和调控生理功能。这些CCIs是复杂的，涉及许多不同的细胞表面和细胞内分子的参与。随着基础研究和转化医学的不断发展，如何准确识别细胞间相互作用并对其进行表征和定量，引起了广泛关注。近年来，研究CCIs的技术手段不断推陈出新，而邻近标记是一种十分有前景的研究细胞间相互作用的化学生物学方法。目前，主要有两种类型的标记策略。一种是依赖基因工程操作，在"诱饵"细胞表面表达外源酶，通过其与相邻细胞上的受体底物的直接结合，以便发生细胞间邻近标记。另一种是使用酶或小分子催化剂(例如光催化剂)，通过基因工程重组表达或借助化学(化学酶)方法将它们偶联在"诱饵"细胞表面，在适当的刺激或激活后，靶向递送感兴趣的标记分子，实现邻近标记。其中，酶介导的邻近细胞标记方法在检测和表征CCIs上具有重要的应用价值。该综述将标记过程中涉及有酶参与的方法定义为酶介导的邻近细胞标记方法，这种方法的一个明显优势是，由于酶和受体底物之间直接的物理接触或酶催化产生高反应活性标记分子而实现小的标记半径范围。该综述旨在归纳与总结近年来开发的酶介导的邻近细胞标记方法的原理、优缺点及现有应用。

    细胞-细胞相互作用酶介导的邻近细胞标记方法邻近标记方法

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    基因编辑技术及其在糖生物学研究中的应用

    章恩华邱宏
    433-452页
    查看更多>>摘要：基因功能的解析是现代生物学研究的基本问题，基因的精准、高效和靶向编辑是基因功能研究不可或缺的手段。在过去的30多年，基因编辑实现了从基于同源重组修复技术的基因打靶技术(gene targeting)到基于锌指核酸酶、转录激活样效应因子核酸酶和CRISPR相关核酸酶等可编程核酸酶的可控编辑技术的革命性转变。这些技术的发展极大地促进了基因功能的研究并促生了疾病治疗的颠覆性技术。本文综述了CRISPR-Cas的分类、组成及其在细菌中发挥免疫防御作用的工作原理，重点综述了基于CRISPR-Cas系统的最新基因编辑工具包括基因转录编辑器、表观遗传编辑器、碱基编辑器、先导编辑器以及靶向RNA的RCas编辑系统。随后综述了基因编辑器的细胞和器官靶向递送策略，主要讨论了腺相关病毒、脂质纳米颗粒和细胞外囊泡的优劣。最后，本文综述了基因编辑技术在糖生物学研究中的应用，包括糖类物质功能、生物合成与机制，糖蛋白质组学分析，细胞糖芯片的构建和应用以及蛋白质糖基化工程改造。精确基因编辑技术的发展促进了糖类物质的生物合成机制、结构与功能研究，也正在推进转化糖科学研究。

    基因编辑糖生物学细胞外囊泡CRISPR-Cas系统

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    靶向编辑O-GlcNAc糖基化修饰的化学生物学技术

    潘雅文王贞超沈大成
    453-462页
    查看更多>>摘要：糖基化修饰是最丰富和最复杂的蛋白质翻译后修饰之一。其中，氧连-N-乙酰氨基葡萄糖基化修饰(O-GlcNAcylation)作为广泛存在于真核细胞质或线粒体的蛋白质糖修饰，影响了蛋白质性质、细胞功能和疾病状态等方面，因此，在活细胞中的靶蛋白质上进行编辑O-GlcNAc糖基化对于与其相关的功能调控至关重要。这些在细胞靶蛋白质上操控O-GlcNAc糖基化修饰的新技术，将在很大程度上加速O-GlcNAc功能研究的发展。本文简要介绍了近年来靶向编辑O-GlcNAc糖基化修饰化学生物学技术的研究进展，讨论了目前可用的O-GlcNAc编辑策略并进行了分析，展望了相关技术的未来发展前景。这些技术组成了一个强大的化学生物学工具箱，并有望用于与O-GlcNAc糖基化相关疾病的诊断与治疗。

    O-GlcNAc糖基化修饰靶向编辑化学生物学

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    O-连接-N-乙酰葡糖胺糖基化蛋白质的富集方法

    孟领航张威王佳佳
    463-473页
    查看更多>>摘要：O-连接-N-乙酰葡糖胺(O-GlcNAc)糖基化修饰是将N-乙酰葡萄糖胺添加到细胞核和细胞质蛋白质的丝氨酸和苏氨酸残基上的一种丰富的、独特的翻译后修饰，与癌症、神经退行性病变和糖尿病等疾病密切相关。明确O-GlcNAc修饰位点是探究其在相关疾病中调控机制的前提，同时也是临床诊断和靶向干预的关键。本文介绍了近年来O-GlcNAc糖基化修饰与疾病之间的关系以及相关修饰位点的富集方法，包括抗体和凝集素、化学酶法、亲水作用液相色谱法和非天然糖代谢标记等;此外，"凹凸理论"、"定点活化"等靶向标记特定组织内蛋白质的糖基化修饰策略已成为当前研究热点，同时基于"一石多鸟"的多功能酶法标记，以及"一锅法"分析多种糖链结构等方法也将极大促进糖蛋白组学的快速发展。总之，开发更加高效、特异的糖蛋白富集策略，将对阐明包括O-GlcNAc在内的异常糖基化修饰在相关疾病中的调控机制具有重要的研究意义。

    糖蛋白O-连接-N-乙酰葡糖胺修饰蛋白富集代谢标记

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    O-GlcNAc糖基化修饰在免疫系统中的作用

    薛俊杰孙慧
    474-483页
    查看更多>>摘要：O-GlcNAc糖基化修饰是一种广泛存在于细胞内蛋白质上的翻译后修饰，与一般的蛋白质糖基化修饰不同，催化该修饰的O-GlcNAc糖基转移酶将GlcNAc糖单元添加在蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基上后便不再延伸。自被发现以来，已有大量研究表明，O-GlcNAc糖基化修饰广泛参与了细胞生长发育、基因转录调控、免疫反应和应激反应等诸多基础性的生理过程。在免疫系统中，O-GlcNAc糖基化修饰通过多种途径调控免疫细胞的活化、分化以及功能发挥。巨噬细胞的分化与表型维持依赖O-GlcNAc糖基化修饰的稳态，葡萄糖代谢水平的改变或OGT的缺失都会导致巨噬细胞极化发生转变。此外，O-GlcNAc糖基化修饰通过改变NF-κB等转录因子的活性调节细胞因子的转录维持巨噬细胞炎性，亦可影响MAVS蛋白泛素化以响应病原体感染。在其他先天性免疫细胞中，O-GlcNAc糖基化修饰水平的降低都会不同程度地影响细胞免疫功能。T细胞和B细胞中的NF-κB、NFAT和c-Myc等转录因子上均受到该修饰的调控，从而影响细胞因子与代谢相关基因的表达，并伴随着较高水平的葡萄糖摄入和O-GlcNAc糖基化修饰，以满足细胞活化与增殖。O-GlcNAc糖基化修饰在免疫系统中的异常变化与慢性炎症、肿瘤等相关疾病的发生发展密切相关，或成为肿瘤免疫逃逸的手段。深入了解O-GlcNAc糖基化修饰在免疫系统中的作用，将有助于揭示免疫调控的分子机制，为新型免疫治疗策略的开发提供理论基础。

    O-GlcNAc糖基化修饰O-GlcNAc糖基转移酶免疫细胞炎症反应肿瘤逃逸

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    免疫分子的糖基化修饰与重要感染性疾病

    方丹章晓联
    484-492页
    查看更多>>摘要：蛋白质糖基化是最常见的蛋白质翻译后修饰(post-translational modification，PTM)之一，其广泛存在于生命体中。真核细胞中，糖基化修饰对蛋白质的折叠、构象、分布、稳定性和活性具有重要的影响。研究表明，糖蛋白的糖链对于维持多细胞生物所有分化细胞间相互作用的秩序至关重要。蛋白质糖基化的功能障碍可能导致疾病的发生和感染性疾病的发展。迄今已有许多蛋白质的N/O-聚糖改变被确定为肿瘤和某些传染性疾病发展的生物标志物。因此，本文针对B细胞受体(B-cell receptor，BCR)、T 细胞受体(T-cell receptor，TCR)、细胞因子(cytokines，CK)、补体(complement)和免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)等主要的免疫分子的糖基化修饰，以及相关糖基化修饰与传染性疾病之间的关系进行综述，旨在阐释免疫分子的糖基化与传染性疾病之间的关联，为治疗感染性疾病提供新思路和策略。

    宿主免疫分子糖基化感染性疾病

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    溶酶体半乳糖脑苷酯酶的作用机制及疾病

    沈畅尹秋媛孟明耀孙建伟...
    493-503页
    查看更多>>摘要：溶酶体贮积症(lysosomal storage diseases，LSD)是一类遗传性代谢障碍疾病，其发病机制主要源于溶酶体酸性水解酶的基因突变，导致酶的功能缺陷，进而触发生物大分子在溶酶体内的异常积累，继而对细胞、组织及器官功能造成显著损害。β-半乳糖脑苷酯酶(galactocerebrosidase，GALC)的突变或缺失导致鞘氨醇半乳糖苷(galactosylsphingosine)的累积，造成了进行性的脱髓鞘病变，诱发神经鞘脂贮积症-克拉伯病(Krabbe disease)，其在疾病调控中的具体机制尚未完全阐明。目前，越来越多的有关GALC基因的致病突变被报道，结合GALC蛋白的三维结构解析，已逐渐了解GALC蛋白的突变造成克拉伯病的机制，这将为开发相关治疗药物提供有力的证据。此外，GALC在不同的肿瘤进程中扮演着双重角色，一些癌症中充当着抑癌因子的作用，而在另一些癌症中则发挥着致癌因子的作用，然而剖析GALC对癌症的影响仍需进一步深入的研究，这将为GALC作为潜在的肿瘤促进或抑制的靶点提供借鉴。GALC还与多种神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森氏病以及多发性硬化症有关。由于GALC作用机制的复杂性，目前，针对GALC缺乏所致的克拉伯病的治疗主要通过单一模式疗法(single-modality therapies)及多模式疗法(multi-modality therapies)，但要开发出真正有效的治疗方法，仍需深入研究GALC基因缺陷导致的发病机制。本文综述了GALC的结构和功能特性，汇总并讨论了其在神经系统及肿瘤发生发展中的作用及相关研究的最新进展，旨在为未来深入探讨GALC的调控机制及开发治疗相关疾病的创新药物提供理论基础和参考。

    β-半乳糖脑苷酯酶克拉伯病癌症

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    糖药物在疾病治疗中的应用

    薛浩宇金洪真赵炜
    504-512页
    查看更多>>摘要：糖参与了细胞识别、细菌感染、信号转导和免疫应答等许多生命过程，由于其相关的生物学作用，天然存在的糖及其衍生物已被广泛研究。糖也是药物开发的重要先导物，与糖相关的药物在多种疾病如抗感染、抗癌和心血管疾病中表现出很好的治疗性，核糖和脱氧核糖是构成核苷药物的主要支架，小分子核苷类似物能够抑制病毒在受感染细胞中的复制来预防或治疗病毒感染;含糖结构的大环内酯抗生素和氨基糖苷类抗生素，分别作用于细菌核糖体的50S亚基和30S亚基来阻止细菌蛋白质的合成，从而杀死细菌;肝素作为一种高度硫酸化的糖胺聚糖，能够与抗凝血酶Ⅲ结合，增强抗凝血酶Ⅲ与凝血酶的亲和力，使凝血酶失活达到抗凝血效果;拟糖类药物可以和糖苷酶结合来阻止低聚糖水解，从而控制血糖水平;糖疫苗对于癌症的治疗有着不可或缺的作用等，糖药物几乎涉及了所有疾病领域。此外，糖化学的迅速发展，不断提高了科学家们对糖的认识，糖越来越多的被药物化学家们用于新药设计。本文从含糖结构的药物出发，对糖药物在各类疾病中的应用进行简要综述。

    碳水化合物糖药物疾病治疗

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