查看更多>>摘要:目的:基于骨骼肌细胞线粒体损伤探讨α-萘基异硫氰酸酯(ANIT)诱导慢性胆汁淤积继发肌少症大鼠的致病机制及黄芪汤的调控效应.方法:40只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、低剂量黄芪汤组、高剂量黄芪汤组,每组10只.除正常组外,其余各组给予ANIT-橄榄油溶液灌胃,隔日1次,连续40周,诱导慢性胆汁淤积继发肌少症大鼠模型.于第33周首日分别给予低、高剂量(0.59、1.76 g/kg)黄芪汤灌胃,每日1次,连续8周.第40周末次给药后,收集外周血和肝、骨骼肌组织,记录肌肉质量、肌力,HE、天狼星红染色观察肝、骨骼肌组织病理学变化,透射电镜观察骨骼肌细胞线粒体超微形态结构,生化方法检测血清肝功能指标,JC-1法检测骨骼肌细胞线粒体膜电位,生物发光法检测骨骼肌组织三磷酸腺苷(ATP)含量,Western Blot检测骨骼肌MAFbx/Atrogin-1、MuRF1、LC3B、PINK1、Bnip3、UCP2蛋白表达.结果:模型组大鼠肌肉质量、肌力,肝、骨骼肌组织病理、骨骼肌细胞线粒体超微形态结构,血清肝功能指标,骨骼肌细胞线粒体膜电位、线粒体ATP含量,骨骼肌组织MAFbx/Atrogin-1、MuRF1、LC3B、PINK1、Bnip3、UCP2蛋白表达均发生显著改变(P<0.01).两种不同剂量黄芪汤对大鼠肌力,肝、骨骼肌组织病理、骨骼肌细胞线粒体超微形态结构,血清肝功能指标,骨骼肌细胞线粒体膜电位、线粒体ATP含量,骨骼肌MAFbx/Atrogin-1、MuRF1、LC3B、PINK1、Bnip3、UCP2蛋白表达均有显著改善(P<0.05,P<0.01).结论:骨骼肌细胞线粒体能量合成障碍,线粒体自噬过度,促进骨骼肌蛋白分解增加,可能是慢性胆汁淤积继发肌少症的重要病理机制之一;黄芪汤可通过改善骨骼肌细胞线粒体能量合成和线粒体自噬等损伤,减少肌蛋白分解,阻止骨骼肌萎缩,改善肌力,发挥防治慢性胆汁淤积继发肌少症的作用.