查看更多>>摘要：目的:探讨香草扶正合剂(XCFZ)对结肠癌荷瘤小鼠免疫抑制状态及肿瘤组织核转录因子-κB(NF-κB)/p65、核受体结合SET结构域蛋白2(NSD2)、程序性死亡配体2(PD-L2)表达的影响.方法:采用HT29结肠癌细胞株培养移植法建立结肠癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组、XCFZ低剂量组、XCFZ中剂量组、XCFZ高剂量组和联合组,每组各10只;造模第2天开始,中药组每天以XCFZ低、中、高剂量灌胃,化疗组以5-FU腹腔注射,联合组以XCFZ中剂量和5-FU腹腔注射联合给药,模型组按照等量生理盐水注射给药,称取小鼠体质量、瘤质量和去瘤后体质量,并计算抑瘤率和脾胸腺指数,肿瘤组织苏木精-伊红染色,流式细胞术检测CD3+、CD4+及CD8+阳性细胞数的变化情况,计算CD4+/CD8+比例,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测小鼠血清趋化因子受体4(CXCR4)、人整合素αVβ5(ITGαVβ5)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-10(IL-10)细胞因子表达水平;Western blot检测肿瘤组织NF-κB/p65、NSD2和PD-L2蛋白水平.结果:与模型组比较,联合组抑瘤率最为显著,其次为5-FU组、XCFZ中剂量组(P＜0.01).与5-FU组比较,XCFZ低、中、高剂量组及联合组去瘤后体质量升高(P＜0.05).与5-FU组比较,XCFZ低、中、高剂量组和联合组脾脏指数升高(P＜0.05,P＜0.01).与XCFZ中剂量组比较,XCFZ低、高剂量组,5-FU组和联合组脾和胸腺指数降低(P＜0.05,P＜0.01).XCFZ各组肿瘤细胞核仁固缩,细胞坏死和核碎裂现象亦较多.5-FU组肿瘤细胞较小,核分裂现象和异型细胞少见,坏死碎裂细胞较多.与XCFZ中剂量组比较,XCFZ高、低剂量组、5-FU组及联合组CD8+含量显著降低(P＜0.01).与5-FU组比较,XCFZ高、中、低剂量组及联合组CD4+/CD8+显著降低(P＜0.05,P＜0.01),其中XCFZ中剂量组CD4+/CD8+比值最低(P＜0.05,P＜0.01).与5-FU组比较,联合组肿瘤转移因子CXCR4、ITGαVβ5、TGF-β及IL-10表达水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01).与XCFZ中剂量组比较,XCFZ高、低剂量组CXCR4、ITGαVβ5、TGF-β、IL-10表达水平显著升高(P＜0.05,P＜0.01).与XCFZ中剂量组比较,XCFZ高、低剂量组NF-κB/p65、NSD2和PD-L2表达升高(P＜0.05,P＜0.01).与5-FU组比较,联合组抑制NF-κB/p65、NSD2和PD-L2表达效果更优(P＜0.01).结论:XCFZ可抑制结肠癌荷瘤小鼠肿瘤生长,且中剂量效果最优,降低血清肿瘤转移因子水平,改善免疫抑制状态,同时下调NF-κB/p65、NSD2、PD-L2相关蛋白的表达,从而抑制结肠癌的侵袭转移.
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