查看更多>>摘要:目的 对血清代谢物和三叉神经痛间可能因果关系进行全面梳理和研究,为三叉神经痛患者后续治疗和管理提供新思路.方法 通过全基因组关联研究数据库和芬兰数据库FINNGEN R10分别获取血清代谢物和三叉神经痛的全基因组关联研究(GWASs)的总结数据,以48 6种血清代谢物作为暴露因素,以三叉神经痛作为结局,进行双样本孟德尔随机化(MR)研究,探讨血清代谢物与三叉神经痛的因果效应.逆方差加权法(IVW)分析作为因果估计方法,并伴随着一系列敏感性分析以评估结果的稳健性.此外,使用基于网络的MetaboAnalyst进行代谢通路分析.P<0.05为差异有统计学意义.结果 在校正假发现率(FDR)后,MR分析结果显示与7种代谢物存在显着的因果关系,即磷酸盐(OR=0.00,95%CI:0.00~0.05),苯甲酸(OR=4.34,95%CI:1.86~10.11),1-硬脂酰甘油磷酸肌醇(OR=3.18,95%CI:1.93~5.24),棕榈酰肉碱(OR=0.15,95%CI:0.05~0.44),焦谷氨酰甘氨酸(OR=2.13,95%CI:1.39~3.27),10-十七 烯酸酯(OR=4.33,95%CI:2.11~8.88),4-乙烯基苯酚硫酸盐(OR=2.15,95%CI:1.46~3.15).但在进一步敏感性分析后,未发现特定代谢物通过了所有敏感性测试,所有代谢物的Cochran Q检验均发现异质性.7种代谢物通过了两种敏感性测试,即MR-Egger截距测试与留一法分析,因此被认为是稳健的.此外,通过对7种代谢物进行代谢途径富集分析确定了 44条与三叉神经痛表型相关的代谢途径,其中P<0.01的有三条,分别为:硫胺素代谢,乳糖降解,三酰基甘油生物合成.结论 7种代谢物及其相关代谢途径可能与三叉神经痛存在因果关联,这将有助于三叉神经痛的诊断和治疗.