查看更多>>摘要:目的 建立盲肠结扎穿孔术(CLP)致小鼠脓毒症急性肺损伤(ALI)模型,观察腹腔注射右美托咪定后小鼠肺部晚期糖基化终末产物受体(RAGE)水平的变化,探讨右美托咪定对脓毒症ALI小鼠RAGE水平的影响.方法 按照随机数表法将60只C57BL/6雄性小鼠分为4组,分别为假手术组(Sham组)、假手术+右美托咪定组(Sham+DEX组)、CLP组、CLP+DEX组,每组15只.CLP组和CLP+DEX组小鼠均行CLP建立脓毒症ALI模型,而Sham组和Sham+DEX组小鼠只行开关腹操作.造模成功后30 min,Sham+DEX组和CLP+DEX组小鼠通过腹腔注射右美托咪定50 μg/kg,其余组小鼠在相同部位注射等体积0.9%的氯化钠溶液.各组于造模后24 h,测定小鼠肺组织湿干重比(W/D),观察此时小鼠肺组织的病理改变,并检测各组小鼠支气管肺泡灌洗液中RAGE、S100A12、IL-6及HMGB1的水平情况,以及测定肺组织中RAGE蛋白的表达.结果 (1)肺湿干重比:与Sham组相比,CLP组和CLP+DEX组在造模后24 h的肺组织W/D显著增加,与CLP组相比,CLP+DEX组有明显降低,但仍高于Sham组;(2)HE染色结果:Sham组小鼠未出现肺损伤,Sham和Sham+DEX组小鼠于假手术后24 h的HE染色结果无明显差异,而CLP组小鼠肺结构组织学发生显著改变,广泛肺出血,炎症细胞浸润增加.通过右美托咪定治疗后,CLP+DEX组肺损伤的严重程度显著改善,但仍较Sham组严重;(3)Smith评分:与Sham组相比,CLP组和CLP+DEX组在造模后24 h的Smith评分显著增加,与CLP组相比,CLP+DEX组有明显降低,但仍高于Sham组;(4)炎症因子水平:与Sham组相比,CLP组和CLP+DEX组在造模后24 h的RAGE、S100A12、HMGB1、IL-6水平显著增加,与CLP组相比,CLP+DEX组有明显降低,但仍高于Sham组;(5)RAGE蛋白表达水平:与Sham组相比,CLP组和CLP+DEX组在造模后24 h的肺组织中的RAGE蛋白表达水平显著增加,与CLP组相比,CLP+DEX组有明显降低,但仍高于Sham组.Sham组和Sham+DEX组各项指标差异无统计学意义(P>0.05).结论 右美托咪定可有效降低脓毒症后支气管肺泡灌洗液中的RAGE、S100A12、HMGB1、IL-6水平,另外,还降低了肺组织中的RAGE蛋白的表达水平,使脓毒症ALI小鼠的肺组织水肿情况和损伤程度得到改善.