查看更多>>摘要:基于含硒衍生物在癌症治疗中发挥的重大作用,文中以前期合成的2-(2-苯氨甲酰基甲硫基-1,3,4-噻二唑-5-基)-1,2-苯并异硒唑3(2H)-酮化合物(2-(2-phenylaminomethylthio-1,3,4-thiadiazol-5-yl-1,2-benziselenazol-3(2H)-one compound,PTBO)为受试药,通过体外细胞培养,结合转录组测序方法,考察该衍生物对人乳腺癌细胞(michigan cancer foundation-7,MCF-7)的基因表达的影响,分析基因表达的差异,以期为该含PTB0对肿瘤细胞的抑制作用机制的研究提供参考.结果证明,与未经处理的MCF-7细胞相比,PTBO引起基因差异表达2 561个,其中差异表达基因上调1 744个,差异表达基因下调817个.通过GO(geneontology)功能富集和KEGG(kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路分析发现,PTBO会导致蛋白质分解、蛋白质的衰变等相关基因的差异表达;通过下调包括周期蛋白依赖性激酶4和6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/CDK6)等基因表达,PTBO可以调控P53信号通路和肿瘤坏死因子(tumour necrotizing factor,TNF)信号通路,并显著上调了抑癌基因(P53)、细胞周期抑制基因(P21)和死亡结构域蛋白(fas associated via death domain,FADD)的表达,从而阻止细胞周期、导致肿瘤细胞凋亡.