查看更多>>摘要:目的 探究替格瑞洛对急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)后小鼠左心室重构及心功能的影响.方法 8周龄雄性C57BL/6 小鼠随机分为 5 组:假手术组(Sham组)、AMI组、替格瑞洛治疗组、替格瑞洛预处理组和替格瑞洛预处理+治疗组.除Sham组外,其他各组通过结扎左前降支冠状动脉建立AMI模型.替格瑞洛治疗组在造模后给药,预处理组在造模前给药,预处理+治疗组在造模前后给药.比较各组左心室功能[左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)、左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)和左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter,LVESD)]、炎症标志物[白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]、心脏指数以及血清心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)和脑钠尿肽(brain natriuretic peptide,BNP)mRNA表达水平.结果 Sham组、替格瑞洛治疗组和替格瑞洛预处理+治疗组的LVFS[(42.12±5.20)%、(39.63±5.75)%和(41.72±6.31)%]高于AMI组的(33.98±5.21)%,差异有统计学意义(P<0.05),而LVEDD和LVESD则低于AMI组[(3.59±0.61)mm、(4.03±0.65)mm 和(3.96±0.73)mm vs.(4.79±0.74)mm;(2.13±0.40)mm、(2.39±0.56)mm 和(2.29±0.48)mm vs.(2.93±0.54)mm],差异均有统计学意义(F=3.894,3.471,P<0.05).Sham组、替格瑞洛治疗组和替格瑞洛预处理+治疗组炎症因子IL-6 和TNF-α水平低于AMI组[(110.50±25.34)pg/mL、(202.28±55.24)pg/mL和(189.49±43.31)pg/mL vs.(359.48±80.10)pg/mL;(24.59±6.95)pg/mL、(51.28±14.03)pg/mL和(47.49±11.16)pg/mL vs.(81.92±15.55)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.001).Sham组、替格瑞洛治疗组和替格瑞洛预处理+治疗组的心脏指数分别为(4.90±0.84)、(5.44±0.90)和(5.31±0.84)低于AMI组的(6.39±1.29),差异有统计学意义(F=3.985,P<0.05).替格瑞洛预处理组的心脏指数为(6.21±1.04),与AMI组比较,差异无统计学意义(P>0.05).Sham组、替格瑞洛治疗组和替格瑞洛预处理+治疗组ANP的mRNA表达水平低于AMI组[(1.22±0.34)、(1.83±0.54)、(1.80±0.57)vs.(2.66±0.69);(1.08±0.24)、(1.48±0.56)、(1.38±0.49)vs.(2.45±0.75)],差异均有统计学意义(P<0.001).结论 替格瑞洛能够改善AMI后小鼠的左心室功能,并且增强心脏收缩功能,减小心室扩张程度,有效地减轻心肌炎症反应和降低心脏负荷.