查看更多>>摘要:目的:探讨香草扶正合剂(XCFZ)对Lewis肺癌小鼠的抗肿瘤效应机制.方法:采用Lewis肺癌细胞株培养移植法建立肺癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组,顺铂组,XCFZ低、中、高剂量组,联合组,每组10只;造模第2天开始,XCFZ低、中、高剂量组分别给予XCFZ 0.93、1.86、3.72 g/mL灌胃;顺铂组以0.64 mg/mL顺铂溶液0.1 mL/2d腹腔注射,同时以双蒸水0.2 mUd灌胃,联合组以XCFZ中剂量灌胃和顺铂腹腔注射联合给药,模型组按照等量0.9%氯化钠溶液给药,每天1次,连续给药14 d;称取小鼠体质量、瘤重、脾脏及胸腺重量,并计算抑瘤率、脾指数、胸腺指数,HE染色观察肿瘤组织形态学变化,qRT-PCR检测肿瘤组织中HK2、LDH-A mRNA表达,免疫组化及Western Blot检测瘤组织VEGFR-2、VEGF、PI3K、Akt蛋白的表达.结果:联合组抑瘤率最高,其次为顺铂组和XCFZ中剂量组.与模型组比较,XCFZ高、中剂量组及联合组脾指数显著升高(P<0.01,P<0.05),XCFZ高、中剂量组胸腺指数显著升高(P<0.01,P<0.05),顺铂组胸腺指数及脾指数显著降低(P<0.01,P<0.05);与顺铂组比较,XCFZ各剂量组及联合组胸腺指数显著升高(P<0.05,P<0.01),XCFZ中、高剂量组和联合组脾指数显著升高(P<0.01).XCFZ各用药组肿瘤细胞核仁固缩,细胞坏死和核碎裂现象亦较多;顺铂组肿瘤细胞较小,核分裂现象和异型细胞少见,坏死碎裂细胞较多.与模型组比较,XCFZ各剂量组、顺铂组和联合组LDH-A和HK2mRNA表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01);与顺铂组比较,联合组LDH-A mRNA表达水平显著降低(P<0.05).与模型组比较,XCFZ中、高剂量组及顺铂组、联合组小鼠肿瘤组织中VEGFR-2、VEGF、PI3K、Akt蛋白表达均显著降低(P<0.01,P<0.05);与顺铂组比较,联合组VEGFR-2、VEGF、PI3K、Akt蛋白表达均显著降低(P<0.05,P<0.01).结论:XCFZ联合顺铂对Lewis肺癌小鼠有改善免疫功能及增效减毒作用,其机制是通过PI3K/Akt通路干预VEGF/VEGFR-2抗肿瘤血管生成,以及下调糖酵解LDH-A基因表达来抑制肺癌增殖转移.