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期刊信息/Journal information
时珍国医国药
时珍国医国药

朱保华 周虹

月刊

1008-0805

shizhenchina@163.com

0714-6224836;6225102

435000

湖北省黄石市黄石大道874号

时珍国医国药/Journal Lishizhen Medicine and Materia Medica ResearchCSCD北大核心
查看更多>>本刊以弘扬和发展中国中医药事业为特色，以探讨研究中医药传统学术及中医药在现代医学领域的最新应用成果为重点，坚持“二为”方向、理论与实践并重，普及与提高相结合，讲求科学性与实用性。是从事中医药临床、教学、科研和中医药生产专业人员发表学术见解、报道科研成果、交流工作经验的园地，是广大中医药工作者及中医爱好者的良师益友。
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    基于代谢组学研究通塞颗粒治疗AECOPD痰热证大鼠机制

    邢小香付子坚赵鹏杜燕...
    1587-1594页
    查看更多>>摘要：目的 采用代谢组学技术研究通塞颗粒治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)痰热证大鼠的机制。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、西药组和通塞颗粒组，每组6只。通过联合香烟熏吸、细菌感染与热暴露建立AECOPD痰热证模型，通塞颗粒组、西药组分别给予通塞颗粒、莫西沙星联合沙丁胺醇治疗7 d。通过肺功能、肺病理及免疫组化评价通塞颗粒的疗效。采用超高效液相色谱联合四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱系统对大鼠血清样本进行代谢组学分析，筛选AECOPD痰热证相关的差异代谢物，探讨通塞颗粒的作用机制。结果 与对照组相比，模型组大鼠用力肺活量、动态肺顺应性和呼吸峰值流速显著降低(P＜0。05，P＜0。01);肺泡断裂、融合明显，肺泡平均截距显著升高(P＜0。01)，平均肺泡数显著降低(P＜0。01);肺组织中炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6及基质金属酶MMP2和MMP9水平显著升高(P＜0。01)。与模型组相比，以上指标在通塞颗粒组和西药组均显著改善(P＜0。05，P＜0。01)。代谢组学分析筛选出8种差异代谢物，包括二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、二十二碳五烯酸、色氨酸、亮氨酸、溶血磷脂酰胆碱15∶0、溶血磷脂酰胆碱20∶4和溶血磷脂酰胆碱14∶0，其在模型组均显著下调(P＜0。01);通塞颗粒和西药干预后，所有差异代谢物均不同程度回调，其中亮氨酸显著上调(P＜0。05，P＜0。01)。结论 通塞颗粒可显著改善AECOPD痰热证大鼠肺功能、减轻肺组织损伤、降低炎症水平，可能与其调节不饱和脂肪酸代谢、色氨酸代谢、亮氨酸代谢及磷脂代谢有关。

    慢性阻塞性肺疾病急性加重痰热证通塞颗粒代谢组学

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    基于"水火既济"理论的补肾活血复方对心梗后心衰大鼠水液代谢及肾脏α-ENaC/NHE3/AQP2表达的影响

    王雅琴张艳何晓腾袁子阳...
    1594-1597页
    查看更多>>摘要：目的 探讨补肾活血复方对心梗后心衰大鼠水液代谢及肾脏α-ENaC/NHE3/AQP2表达的影响。方法 45只大鼠随机抽取10只作为假手术组，其余35只为实验组。实验组采用左冠状动脉前降支结扎加饥饿及力竭式游泳的方法建立慢性心衰的模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、西药组、中药组。西药组给予呋塞米片1。8mg/(kg·d)，中药组给予补肾活血复方15。8g/(kg·d)，模型组及假手术组给予等量蒸馏水3ml/d，连续28d。检测的指标:大鼠的一般情况，代谢笼测定大鼠24小时尿量、小动物超声检测大鼠心脏结构与功能、ELISA法检测大鼠NT-pro BNP含量，苏木精-伊红染色观察心肌和肾脏组织形态，WB法检测肾脏中组织α-ENaC/NHE3/AQP2蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠尿量明显减少(P＜0。01)，LVEDD、LVESD显著增加(P＜0。01)，EF、FS显著降低(P＜0。01)，NT-Pro BNP含量显著增加(P＜0。01);心肌组织梗死区排列凌乱，细胞核固缩，可见代偿性增大的细胞，细胞间质增宽，呈水肿改变，有炎性细胞浸润;肾组织中部分肾小囊扩张，基底膜增厚，肾小管上皮细胞萎缩，肾间质结构较模糊，球内毛细血管袢紊乱;肾脏α-ENaC、NHE3、AQP2蛋白表达水平明显升高(P＜0。01)。与模型组比较，西药组和中药组大鼠尿量明显增加(P＜0。01);LVEDD、LVESD 显著降低(P＜0。01)，EF、FS 增加(P＜0。05，P＜0。01)，NT-Pro BNP 含量显著降低(P＜0。01);心肌组织、肾组织病理损伤有不同程度的改善;肾脏组织α-ENaC、NHE3、AQP2蛋白表达减少(P＜0。05，P＜0。01)。结论 补肾活血复方可以改善心梗后心衰大鼠水液代谢，其机制与下调肾脏纳/水转运体α-ENaC、NHE3、AQP2表达有关。

    水液代谢补肾活血复方上皮钠通道3型钠/质子交换器水通道蛋白2

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    当归芍药散对子宫内膜异位症模型大鼠上皮间充质转化相关因子的影响

    钟莹李钟彤游琛陈百晓...
    1598-1601页
    查看更多>>摘要：目的 探讨当归芍药散对子宫内膜异位症(EMs)模型大鼠异位内膜上皮间充质转化相关因子的影响。方法 采用大鼠自体子宫内膜移植法构建EMs模型大鼠。将造模成功的48只EMs模型大鼠随机分为假手术组、模型组、当归芍药散低、中、高剂量组(3。96，7。92，15。84g·kg-1)、西药组(孕三烯酮胶囊0。25 mg·kg-1)，每组8只。假手术组和模型组大鼠给予生理盐水(10mL·kg-1)灌胃。采用苏木素-伊红(HE)染色法对正常内膜及异位内膜进行组织形态学观察;免疫组化法检测正常子宫内膜与异位内膜组织的E-cadherin、N-cadherin蛋白表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测正常内膜及异位组织β-catenin蛋白表达。结果 与假手术组正常内膜相比，EMs各组异位子宫内膜组织的E-cadherin蛋白表达下降而β-catenin、N-cadherin蛋白含量升高(P＜0。05)。与模型组相比，当归芍药散各剂量组的E-cadherin蛋白上调而β-catenin、N-cadherin蛋白表达含量下降(P＜0。05)。结论 当归芍药散对EMs模型大鼠的治疗作用可能与调节上皮间充质转化相关因子β-catenin以及E-cadherin、N-cadherin的表达有关。

    当归芍药散子宫内膜异位症上皮间充质转化β联蛋白钙黏蛋白N钙黏蛋白

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    花椒毒酚对离体大鼠胸主动脉舒张作用的初步研究

    金航宇王婷安峻民魏源...
    1602-1604页
    查看更多>>摘要：目的 研究花椒毒酚(XT)对大鼠离体血管功能的影响，并探讨其作用机制。方法 采用离体血管环试验方法，经生物信号采集与分析系统测定血管环张力变化，以累积给药法加入XT，使其终浓度依次为100、200、300、400、500 μmol/L，研究XT对苯肾上腺素(PE)预收缩胸主动脉环张力的作用;通过各种工具药干预，探讨XT舒张血管作用与内皮、钾通道及钙通道的相关机制;利用SD大鼠检测XT对收缩压和舒张压的影响。结果 XT浓度依赖性地舒张PE预收缩的内皮完整的大鼠胸主动脉血管环，而内皮去除后XT诱导的舒血管作用被显著抑制;非选择性NO合酶抑制剂L-NAME和环鸟核苷酸环化酶特异性抑制剂ODQ预处理可显著抑制XT对内皮完整血管环的舒张效应;无钙Krebs溶液和L-型电压依赖性钙通道阻滞剂地尔硫卓显著抑制XT诱导的血管舒张作用;细胞内钙稳态调节剂TG、2-APB和Gd3+均抑制XT的舒血管作用;Akt阻断剂WT显著抑制XT诱导的血管舒张作用;K+通道阻滞剂TEA、格列本脲和BaCl2预处理可显著减弱XT对内皮完整血管的舒张效应;4-AP不能抑制XT诱导的血管舒张作用。此外，XT浓度依赖性地降低SD大鼠的收缩压和舒张压。结论 XT具有内皮依赖性的血管舒张作用，其机制与内皮细胞中的SOCE-eNOS-NO信号通路的激活和血管平滑肌细胞中NO-sGC-cGMP-K+通道的激活有关。此外，L-型电压依赖性钙通道和Akt-eNOS通路也和XT的舒血管作用有关。

    花椒毒酚一氧化氮钾通道蛋白激酶B

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    黄芪-丹参-五果果糕对高脂血症大鼠辅助降血脂功能及作用机制研究

    贾琪盛开栾宁杨志欣...
    1605-1609页
    查看更多>>摘要：目的 探究黄芪-丹参-五果果糕对高脂血症大鼠的辅助降血脂作用及其机制。方法 SD大鼠随机分为空白组、模型组、黄芪组、丹参组、五果组、果糕组，除空白组外，其余组高脂饲料喂养建立高脂血症模型。给药治疗后，称量大鼠体重及脏器质量，计算脏器系数;ELISA法检测大鼠血清与肝脏血脂、血清炎症因子及肝脏氧化应激指标水平;HE染色观察肝脏组织病理变化;RT-PCR和Western Blot检测肝脏中腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-lc)、脂肪酸合成酶(FAS)、过氧化物酶增殖物激活受体α(PPARα)、核转录因子(NF-κB)基因及蛋白的表达水平。结果 与模型组比，给药组大鼠血清的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及肝脏的TC、TG、丙二醛(MDA)水平显著降低(P＜0。01，P＜0。05)，血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、炎症因子及肝脏总超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平升高(P＜0。01，P＜0。05);肝脏脂肪病变及炎症细胞浸润减少;肝脏AMPK、PPARα基因及蛋白的表达水平显著升高(P＜0。01);SREBP-1c、FAS基因及蛋白表达水平显著降低(P＜0。01)，其中果糕组回调AMPK、SREBP-1c、FAS、PPARα、NF-κB基因及蛋白水平的能力最强;黄芪调节AMPK/SREBP-1c/FAS通路作用效果优于丹参、五果;丹参对PPARα/NF-κB通路调控作用强于黄芪、五果。结论 黄芪-丹参-五果果糕对高脂血症有较好的辅助降血脂功能，作用机制与抗氧化应激、抑制炎症因子表达及通过AMPK/SREBP-1c/PPARα信号通路来抑制肝脏脂肪酸吸收和脂肪合成密切相关。

    黄芪-丹参-五果果糕高脂血症AMPKSREBP-1cPPARα

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    基于ROS/Ras/MEK信号通路探讨四君子汤干预溃疡性结肠炎癌变的作用机制

    黄晓燕杨斌黎丽群宁芯...
    1610-1615页
    查看更多>>摘要：目的 探讨四君子汤通过ROS/Ras/MEK信号通路干预溃疡性结肠炎癌变(Ulcerative colitis Associated Carcinogene-sis，UCAC)小鼠的作用机制。方法 60只BALB/c小鼠适应性喂养一周，采用随机数字法分为正常组(10只)和造模组(50只)。造模组小鼠予以DMH溶液进行腹腔注射，自由饮用3％DSS溶液19周构建UCAC模型，经病理验证成功后，将造模组随机分为模型组(8只)、西药组及中药低、中、高剂量(每组10只)。中药低、中、高剂量组分别予以4。29 g/kg、8。58 g/kg、17。16 g/kg的四君子汤药液灌胃，西药组予以0。4 g/kg的柳氮磺吡啶肠溶片药液灌胃，正常组与模型组均给予等量生理盐水灌胃。造模期间，每日观察各组小鼠的一般状态。末次造模给药结束后，各组小鼠以1％戊巴比妥钠(40 mg/kg)腹腔注射麻醉，取小鼠病变结肠组织，HE染色观察结肠组织病理变化，酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测活性氧(Reactive Oxygen Species，ROS)含量，实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR，RT-PCR)检测 Ras、MEK mRNA 转录水平，蛋白免疫印迹法(Western-blot，WB)检测Ras、MEK蛋白表达水平，免疫组化法(Immunohistochemistry，IHC)检测Ras、MEK2、MAP2K1蛋白表达水平。结果 与正常组相比:模型组小鼠的一般状态相对较差，结肠组织存在着明显肠道黏膜组织损伤，ROS的含量明显上升(P＜0。01)，Ras、MEK mRNA转录水平提高(P＜0。01)，Ras、MEK、MEK2、MAP2K蛋白表达水平提高(P＜0。01)。与模型组相比:西药组与中药各剂量组小鼠的一般状态较前明显改善，小鼠结肠组织黏膜结构有所修复;西药组ROS含量、Ras和MEK mRNA转录水平及Ras、MEK、MEK2、MAP2K1蛋白表达水平下降(P＜0。01);中药中、高剂量组ROS含量均有所下降(P＜0。05，P＜0。01)，中药各剂量组Ras和MEK的mRNA转录水平均下降(P＜0。05，P＜0。01)，中药各剂量组Ras、MEK蛋白表达水平下降(P＜0。05，P＜0。01)，中药低、高剂量组及中药中剂量组MEK2、MAP2K1蛋白表达水平降低(P＜0。05，P＜0。01)。结论 四君子汤能通过阻断ROS/Ras/MEK信号通路传导，修复UCAC小鼠结肠组织黏膜损伤，改善UCAC小鼠肠道炎症，从而达到干预UCAC进程的作用。柳氮磺吡啶肠溶片也可以通过阻断ROS/Ras/MEK信号通路传导，从而达到干预UCAC进程的作用。

    溃疡性结肠炎癌变四君子汤ROS/Ras/MEK

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    基于P2X3、M2受体探讨五苓散对骶髓损伤后逼尿肌无反射型神经源性膀胱大鼠的作用机制

    王杨张琳王振亮
    1615-1619页
    查看更多>>摘要：目的 探讨五苓散改善骶髓损伤后逼尿肌无反射型神经源性膀脱(NB)大鼠的作用靶点，揭示五苓散促进膀胱气化功能恢复的作用机制，为临床干预脊髓损伤后NB患者提供理论基础。方法 将SD大鼠随机分为假手术组和造模组，造模组采用改良Hassan Shaker脊髓横断法建立NB模型，将造模成功的大鼠随机分为模型组、五苓散高、中、低剂量组。假手术组只咬除椎板，暴露骶髓，不进行骶髓横断处理。用HE染色观察膀胱组织形态学变化，生化法检测膀胱组织中三磷酸腺苷(ATP)、乙酰胆碱(Ach)含量，RT-PCR和Western blot法检测大鼠膀胱组织中膀胱嘌呤能受体(P2X3)、毒蕈碱型胆碱能受体(M2)mRNA及蛋白表达水平。结果 模型组与假手术组比较:ATP、Ach含量减少，P2X3、M2受体mRNA及蛋白表达降低，差异有统计学意义(P＜0。01);五苓散各组治疗14天后与模型组比较:ATP、Ach含量增加，P2X3、M2受体mRNA及蛋白表达升高，差异均有统计学意义(P＜0。05)，且差异与五苓散用药剂量成正相关。结论 五苓散治疗可改善骶髓损伤后逼尿肌无反射型NB大鼠的膀胱功能，减轻尿潴留症状，其机制可能与促进膀胱中ATP、Ach的释放以及上调P2X3和M2受体表达有关。

    骶髓损伤神经源性膀胱逼尿肌无反射型P2X3受体M2受体五苓散

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    柴胡四物汤对围绝经期综合征模型大鼠外周性激素水平及下丘脑弓状核区kisspeptin-GnRH通路相关蛋白表达的影响

    柳琳刘松林张智华陈雨...
    1620-1623页
    查看更多>>摘要：目的 通过观察柴胡四物汤对围绝经期综合征模型大鼠外周性激素水平及下丘脑弓状核区kisspeptin-GnRH通路相关蛋白表达的影响，初步探讨柴胡四物汤治疗该病的作用机制。方法 将75只雌性SD大鼠随机分为假手术组，模型组，西药组，柴胡四物汤高、中、低剂量组。采用双侧卵巢切除法造模，选取符合条件的60只大鼠纳入实验，每组各10只。从术后第14天开始，连续给药28d。给药结束后，用ELISA法检测血清E2、FSH、LH及垂体匀浆FSH、LH水平，用RT-PCR法及Western Blot法检测垂体GnRH-R、下丘脑弓状核区kisspetin、GPR54、GnRH的表达。结果 ①模型组血清E2下降(P＜0。01)，FSH、LH升高(P＜0。01)，柴胡四物汤高、中剂量组血清E2升高(P＜0。01)，FSH、LH降低(P＜0。01或P＜0。05);②模型组垂体FSH、LH升高(P＜0。01)，柴胡四物汤高、中剂量组垂体FSH、LH降低(P＜0。01);③模型组垂体GnRH-R mRNA及蛋白的表达升高(P＜0。01)，柴胡四物汤高、中、低剂量组垂体GnRH-R mRNA及蛋白的表达降低(P＜0。01或P＜0。05);④模型组下丘脑弓状核区Kiss-1、GPR54、GnRH mRNA及蛋白的表达升高(P＜0。01)，柴胡四物汤高、中、低剂量组Kiss-1、GPR54、GnRH mRNA及蛋白的表达降低(P＜0。01或P＜0。05)。结论 柴胡四物汤可升高围绝经期综合征模型大鼠血清E2水平，降低血清及垂体FSH、LH水平，下调垂体GnRH-R的表达，下调下丘脑弓状核区kisspetin、GPR54、GnRH的表达，表明柴胡四物汤可能是通过kisspeptin-GnRH通路调节下丘脑-垂体-性腺轴的稳态以缓解围绝经期女性激素分泌的紊乱。

    柴胡四物汤梅国强围绝经期综合征性激素kisspetin-GnRH通路

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    二陈汤化裁方破壁饮片与传统饮片治疗代谢综合征痰证大鼠的药效学对比研究

    张义陈炜旋刘苗玲甘钧龙...
    1624-1627页
    查看更多>>摘要：目的 比较二陈汤化裁方破壁饮片与其传统饮片对高脂高糖高盐饮食诱导的代谢综合征大鼠血糖、血脂、血压等相关指标的影响。方法 Wistar大鼠适应性喂养一周后，预留一组作为空白组，其余大鼠通过高脂高糖高盐饮食复制代谢综合征大鼠模型。成模后将模型组随机分为MS组、传统饮片组、破壁饮片组、破壁饮片1/2剂量组、破壁饮片1/4剂量组、破壁饮片1/8剂量组及二甲双胍组，分别予相应药物，空白组和MS组予生理盐水，灌胃4周。各组分别测量大鼠体重、体长、血压，计算Lee's肥胖指数;检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C);检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE染色法观察大鼠肝脏组织病理形态变化。结果 与MS组比较，传统饮片组大鼠Lee's肥胖指数及血压降低，各项生化指标及胰岛素抵抗情况均有所改善。与传统饮片组比较，给药同等剂量及浓度的破壁饮片，大鼠血糖、血脂、血压等相关指标的改善情况更为明显，破壁饮片1/2剂量组对MS大鼠的治疗效果与传统饮片组相近。结论 二陈汤化裁方破壁饮片及其传统饮片均可改善MS大鼠血糖、血脂、血压等相关指标，且破壁饮片的效果优于传统饮片。

    代谢综合征二陈汤破壁饮片方剂化裁

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    凤仙透骨草中东莨菪内酯的提取及纯化工艺研究

    孔淑霞郭明鑫李苑新
    1628-1632页
    查看更多>>摘要：目的 优选凤仙透骨草中东莨菪内酯的最佳提取工艺和纯化工艺并对其吸附机制进行研究。方法 采用HPLC法测定东莨菪内酯的含量，基于正交试验设计法，考察提取温度、乙醇浓度、提取时间三个因素对东莨菪内酯含量的影响。对大孔树脂种类进行筛选，优化东莨菪内酯的富集纯化工艺，并分析其吸附机制。结果 超声提取凤仙透骨草中东莨菪内酯的最佳工艺为提取温度60℃，乙醇浓度为80％，提取时间30 min;HPD-100大孔树脂对东莨菪内酯具有较好的纯化能力，吸附动力学符合准二级动力学模型，等温吸附数据符合Freundich模型。最佳纯化工艺为上样量2 BV，上样流速4 BV/h，水洗脱用量3 BV，洗脱液乙醇浓度60％，洗脱流速4 BV/h，洗脱体积6 BV。此工艺得到的东莨菪内酯转移率为73。46％，纯度提高了7。64倍。结论 优选出的超声提取和大孔树脂纯化东莨菪内酯的工艺稳定可靠。

    凤仙透骨草东莨菪内酯纯化大孔树脂吸收动力学

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