查看更多>>摘要:目的 采用两样本孟德尔随机化分析,以确定91种炎症蛋白与心力衰竭之间的因果关系.方法 91种炎症蛋白数据来自GWAS数据库统计数据.心力衰竭的数据来自FinnGens数据库.采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法来研究91种炎症蛋白与心力衰竭之间的因果关系.使用Cochran's Q检验、MR-PRESSO全局检验、漏斗图、留一法进行敏感性分析,进而验证结果的稳健性、异质性和水平多效性.通过Steiger检测,判断心力衰竭与91种炎症蛋白之间有无反向因果关系.结果 91种炎症蛋白共获得了 2 250个单核苷酸多态性,共有6种炎症蛋白被确定为具有因果作用.逆方差加权法分析显示,其中基质金属蛋白酶-1(OR=1.102,95%CI:1.043~1.165,P=0.001),肿瘤坏死因子-β(OR=1.059,95%CI:1.018~1.103,P=0.005),T 细胞表面糖蛋白 CD6 亚型(OR=1.067,95%CI:1.012~1.124,P=0.016),C-X-C 基序趋化因子 10(OR=1.060,95%CI:1.005~1.118,P=0.034)与 HF 呈正相关;8 和 Notch 样表皮生长因子相关受体(OR=0.941,95%CI:0.895~0.991,P=0.020),单核细胞趋化蛋白 2(OR=0.903,95%C1:0.817~0.998,P=0.045)与 HF 呈负相关.通过 Steiger 检测,判断心力衰竭与炎症蛋白之间无反向因果关系.敏感性分析结果显示,所选单核苷酸多态性间不存在水平多效性和显著的异质性,提示结果的稳健性.结论 炎症蛋白与心力衰竭发生风险存在潜在因果关系,且未发现反向因果关联.